Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PLX038 (PEGilált SN38) és Rucaparib szilárd daganatokban és kissejtes rákban

2023. december 12. frissítette: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

A PLX038 (PEGilált SN38) és a Rucaparib I/II. fázisú vizsgálata szilárd daganatokban és kissejtes rákban

Háttér:

A PARP-gátlóként ismert gyógyszerekről ismert, hogy segítik megállítani a daganatok növekedését emlő-, petefészekrákban és sok más rákos megbetegedésben, beleértve a prosztata- és hasnyálmirigyrákot is. Számos állaton és emberi sejten végzett kutatás kimutatta, hogy az ilyen típusú gyógyszerek javíthatják a kemoterápia hatását. A standard kemoterápia túl mérgező lehet ahhoz, hogy PARP-gátlókkal kombinálják. Ebben a tanulmányban a kemoterápia új formáját, a PLX038-at használjuk, hogy megvizsgáljuk, biztonságosan kombinálható-e PARP-gátlókkal a daganatok visszaszorítása érdekében.

Célkitűzés:

Megtalálni a PLX038 és a rukaparib biztonságos kombinációját, és megnézni, hogy ez a keverék hatására csökkennek-e a daganatok.

Jogosultság:

A 18 éves és idősebb emberek, akiknek szilárd daganatai, SCLC-je vagy kissejtes rákja van a tüdejükön kívül.

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

Fizikai vizsga

Vérvétel

A diagnózis feljegyzései (vagy daganatbiopszia lesz)

Tüneteik és gyógyszereik áttekintése

Áttekintés arról, hogy képesek-e ellátni szokásos tevékenységeiket

Elektrokardiogram a szív elektromos aktivitásának mérésére

A mellkas, a has és a medence számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálata. A CT-vizsgálatok röntgensugarak sorozata.

A résztvevők intravénás katéterrel kapják meg a PLX038-at minden ciklus 1. napján (1 ciklus = 21 nap). Ehhez egy kis műanyag csövet helyeznek a kar vénájába. A rukaparibot naponta kétszer fogják bevenni szájon át, minden ciklus 3. és 19. napján. Gyógyszernaplót fognak vezetni.

A résztvevők hajmintát adhatnak. Választható tumorbiopsziát is végezhetnek.

A szűrővizsgálatokat a vizsgálat során megismételjük.

Körülbelül 30 nappal a kezelés befejezése után a résztvevők biztonsági ellenőrzésen vesznek részt. Vérmintákat adnak, beszélnek az egészségükről, és fizikális vizsgálaton vesznek részt. Ezután 6 havonta felhívják vagy e-mailt küldenek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Feltételezzük, hogy a tumor célzott DNS-károsító kemoterápiát és DNS-károsodási válasz (DDR) inhibitorokat magában foglaló dózis-eszkalációs stratégia lehetővé teheti a DDR-inhibitor-kemoterápia kombináció biztonságos és hatékony alkalmazását.
  • A PLX038 az SN38 PEGilált konjugátuma, amely javított tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a megnövekedett oldhatóságot, a nagyobb expozíciót és a hosszabb felezési időt. Az SN-38 a CPT-11 (irinotekán) aktív metabolitja, amely gátolja a topoizomeráz 1-et (Top1), és DNS-szál törést okoz. Mint specifikus DNS-károsító szer, az SN-38 fokozza a sejtpusztulást olyan daganatokban, amelyekben hiányos a DNS-károsodás válaszreakció, és ha a DDR inhibitoraival kombinálják.
  • A rucaparib egy erős orális poli-ADP ribóz polimeráz (PARP) gátló, amely olyan visszatérő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban szenvedő résztvevők fenntartó kezelésére engedélyezett, akik teljes vagy részleges választ adnak a platina alapú kemoterápiára.
  • Feltételezzük, hogy a PLX038 és a rukaparib kombinációja hatékonyabb, mint bármelyik szer önmagában.

Célok:

  • I. fázis: A PLX038 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása rukaparibbal kombinálva.
  • II. fázis: A PLX038 és a rukaparib kombinációjának hatékonyságának értékelése a klinikai haszon arány (CBR) (CR+PR+SD) tekintetében 4 hónapon keresztül a válaszértékelési kritériumok (RECIST 1.1) szerint kissejtes tüdőrákban és extrapulmonalis kissejtes karcinómák.

Jogosultság:

  • Szövettanilag igazolt szolid tumoros (I. fázis) VAGY szövettani vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrák (SCLC) (II. fázis) VAGY szövettani vagy citológiailag igazolt extrapulmonalis kissejtes karcinóma (II. fázis).
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  • Az alanyoknak értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
  • Megfelelő szervműködés

Tervezés:

  • Ez egy nyílt elnevezésű I/II. fázisú vizsgálat, amely kezdetben egy kohorszból áll a PLX038 és a rukaparib kombinált kezelésének maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására (I. fázis); és a PLX038 biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata rukaparibbal kombinálva a következő kohorszban (II. fázis).
  • A PLX038-at iv. infúzióval kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján, a rukaparibot pedig naponta kétszer, minden ciklus 6. és 19. napján PO.
  • A kezelés a progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatódik.
  • A résztvevők kezelésre adott válaszának biomarkereit feltáró módon a kezelés előtt és után is vizsgálják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • Tárgyak a következővel:

    • szövettanilag igazolt szolid tumorok (I. fázis), OR
    • szövettani vagy citológiailag igazolt SCLC (II. fázis), VAGY
    • szövettani vagy citológiailag igazolt extrapulmonalis kissejtes karcinómák (II. fázis).
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a PLX038 rukaparibbal kombinációban történő alkalmazásáról a résztvevőknél.
  • Az alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük a standard első vonalbeli szisztémás kemoterápia során vagy azt követően, és nincs hatékony kezelési lehetőségük.
  • A résztvevőknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító reszekcióra.
  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint.
  • A tünetmentes agyi metasztázisokkal és kezelt agyi áttétekkel rendelkező résztvevők jogosultak.
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2.

  • A megfelelő hematológiai funkciót a következők határozzák meg:

    • fehérvérsejtszám (WBC) legalább 3 x 10^9/l,
    • abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x 10^9/l,
    • 100 x 10^9/l vagy annál nagyobb vérlemezkeszám,
    • Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl

  • A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

    • a teljes bilirubin szintje legfeljebb 1,5 x ULN,
    • az AST-szint kisebb vagy egyenlő, mint 2,5-szerese az ULN-nek (májáttét esetén az ULN 5-szöröse vagy egyenlő)
    • az ALT-szint kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN (májáttét esetén az ULN 5-szöröse vagy egyenlő).

  • A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg:

    • Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) (az eGFR is használható a CrCl helyett): < 1,5x a normál intézmény felső határa VAGY nagyobb vagy egyenlő, mint 45 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi ULN 1,5-szeresét.

Megjegyzés: A kreatinin-clearance-t (CrCl) vagy az eGFR-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

  • A vizsgálati kezelésnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; így a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. s). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük az írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértésére és aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
  • Szisztémás rákellenes kezelés vagy nagyobb műtét a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
  • Sugárterápia a beiratkozás előtt 24 órán belül.
  • Azok a résztvevők, akiknek erős CYP3A inhibitorokkal vagy induktorokkal vagy UGT1A1 gátlókkal történő kezelésre van szükségük a PLX038-cal végzett vizsgálati kezelés tervezett időszakában.
  • Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő résztvevők.
  • Az UGT1A1*28 variáns allélra homozigóta résztvevők, erősen csökkent UGT1A1 aktivitással.
  • Az ismert HIV, HCV, HBV státuszú, vírusellenes szereket szedő résztvevők kizárásra kerültek, mivel nincs korábbi tapasztalatuk az antivirális gyógyszerek és a jelenlegi vizsgálatban értékelendő vizsgálati gyógyszerkészítmény egyidejű alkalmazásával kapcsolatban, és lehetséges a káros farmakokinetikai és/vagy farmakodinámiás kölcsönhatás.
  • A PLX038-hoz vagy a rukaparibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek ronthatják a résztvevők vizsgálati kezelésekkel szembeni toleranciáját.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a PEGSN38 és a rukaparib teratogén vagy abortuszt okozó hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya PEGSN38-cal és rukaparib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát vizsgálati gyógyszerekkel kezelik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázisú kar 1. szint -1A, PLX038 (PEGilált SN38) 1,3 g/m^2 és Rucaparib 200 mg

I. fázis – A PLX038 (PEGilált SN38) és a rukaparib emelési dózisszintjébe bevont szolid daganatos résztvevők.

PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m2, intravénás (IV); Rukaparib, 5-19. napon naponta kétszer (BID), teljes adag, 200 mg szájon át (PO)
Drog: PLX038
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerált dózis (MTD). A PLX038-at (PEGilált SN38) 1 órás (-10 perc / +30 perc) intravénás (IV) infúzió formájában adják be minden ciklus 1. napján (21 nap) .
Más nevek:
  • PEGilált SN38
Drog: Rucaparib
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerálható dózis (MTD). A Rucaparibt szájon át kell beadni a meghatározott dózisban, naponta kétszer, minden 21 napos ciklus 5-19. napján.
Más nevek:
  • Rubraca
Drog: Ondansetron
A résztvevőknek 8 mg ondanszetront kell bevenni egy kis étkezés vagy uzsonna közben, hogy megelőzzék az émelygést és a hányást körülbelül 30 perccel a rukaparib minden adagja előtt.
Más nevek:
  • Zofran
Kísérleti: I. fázisú kar, 1. szint, PLX038 (PEGilált SN38) 1,3 g/m^2 és Rucaparib 400 mg

I. fázis – A PLX038 (PEGilált SN38) és a rukaparib emelési dózisszintjébe bevont szolid daganatos résztvevők.

PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m2, intravénás (IV); Rukaparib, 3-19. napon naponta kétszer (BID), teljes adag, 400 mg szájon át (PO)
Drog: PLX038
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerált dózis (MTD). A PLX038-at (PEGilált SN38) 1 órás (-10 perc / +30 perc) intravénás (IV) infúzió formájában adják be minden ciklus 1. napján (21 nap) .
Más nevek:
  • PEGilált SN38
Drog: Rucaparib
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerálható dózis (MTD). A Rucaparibt szájon át kell beadni a meghatározott dózisban, naponta kétszer, minden 21 napos ciklus 5-19. napján.
Más nevek:
  • Rubraca
Drog: Ondansetron
A résztvevőknek 8 mg ondanszetront kell bevenni egy kis étkezés vagy uzsonna közben, hogy megelőzzék az émelygést és a hányást körülbelül 30 perccel a rukaparib minden adagja előtt.
Más nevek:
  • Zofran
Kísérleti: I. fázis – 1. kar, 1A. szint, PLX038 (PEGilált SN38) 1,3 g/m^2 és Rucaparib 300 mg

Fázis I. A szolid daganatos résztvevők a PLX038 (PEGilált SN38) és a rukaparib emelési dózisszintjeibe kerültek be.

PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m2, intravénás (IV); Rukaparib, 5-19. napon naponta kétszer (BID), teljes adag, 300 mg szájon át (PO)
Drog: PLX038
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerált dózis (MTD). A PLX038-at (PEGilált SN38) 1 órás (-10 perc / +30 perc) intravénás (IV) infúzió formájában adják be minden ciklus 1. napján (21 nap) .
Más nevek:
  • PEGilált SN38
Drog: Rucaparib
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerálható dózis (MTD). A Rucaparibt szájon át kell beadni a meghatározott dózisban, naponta kétszer, minden 21 napos ciklus 5-19. napján.
Más nevek:
  • Rubraca
Drog: Ondansetron
A résztvevőknek 8 mg ondanszetront kell bevenni egy kis étkezés vagy uzsonna közben, hogy megelőzzék az émelygést és a hányást körülbelül 30 perccel a rukaparib minden adagja előtt.
Más nevek:
  • Zofran
Kísérleti: Fázis IIA kar 2

Fázis IIA Kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő résztvevők, akiket a PLX038 (PEGilált SN38) és a rucaparib maximális tolerálható dózisával (MTD) vettek fel, miután megállapították a PLX038 és a rucaparib MTD-jét.

2. szint, PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 3-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO); 3. szint, PLX038, 3 hetente, 1,7 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 3-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO); 4. szint, PLX038, 3 hetente, 2,3 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 3-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO); 2A szintű PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 5-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 400 mg szájon át (PO); és/vagy 3A szint. PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m2, intravénás (IV); Rukaparib, 5-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO).
Drog: PLX038
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerált dózis (MTD). A PLX038-at (PEGilált SN38) 1 órás (-10 perc / +30 perc) intravénás (IV) infúzió formájában adják be minden ciklus 1. napján (21 nap) .
Más nevek:
  • PEGilált SN38
Drog: Rucaparib
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerálható dózis (MTD). A Rucaparibt szájon át kell beadni a meghatározott dózisban, naponta kétszer, minden 21 napos ciklus 5-19. napján.
Más nevek:
  • Rubraca
Drog: Ondansetron
A résztvevőknek 8 mg ondanszetront kell bevenni egy kis étkezés vagy uzsonna közben, hogy megelőzzék az émelygést és a hányást körülbelül 30 perccel a rukaparib minden adagja előtt.
Más nevek:
  • Zofran
Kísérleti: IIB fázis 2. kar

Fázis IIB Extrapulmonalis kissejtes karcinómában szenvedő résztvevők, akiket a PLX038 (PEGilált SN38) és a rucaparib maximális tolerált dózisával (MTD) vontak be a PLX038 és a rucaparib MTD-jének megállapítása után.

2. szint, PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 3-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO); 3. szint, PLX038, 3 hetente, 1,7 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 3-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO); 4. szint, PLX038, 3 hetente, 2,3 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 3-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO); 2A szintű PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m^2, intravénás (IV); Rukaparib, 5-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 400 mg szájon át (PO); és/vagy 3A szint. PLX038, 3 hetente, 1,3 g/m2, intravénás (IV); Rukaparib, 5-19. napon naponta kétszer (BID), teljes dózis, 600 mg szájon át (PO).
Drog: PLX038
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerált dózis (MTD). A PLX038-at (PEGilált SN38) 1 órás (-10 perc / +30 perc) intravénás (IV) infúzió formájában adják be minden ciklus 1. napján (21 nap) .
Más nevek:
  • PEGilált SN38
Drog: Rucaparib
I. fázis: A dózisemelés a klasszikus 3+3 próbatervet követi, Fibonacci szekvenciával. II. fázis: Az I. fázisban azonosított maximális tolerálható dózis (MTD). A Rucaparibt szájon át kell beadni a meghatározott dózisban, naponta kétszer, minden 21 napos ciklus 5-19. napján.
Más nevek:
  • Rubraca
Drog: Ondansetron
A résztvevőknek 8 mg ondanszetront kell bevenni egy kis étkezés vagy uzsonna közben, hogy megelőzzék az émelygést és a hányást körülbelül 30 perccel a rukaparib minden adagja előtt.
Más nevek:
  • Zofran

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
II. fázis: Klinikai előnyök aránya
Időkeret: A betegség progressziója 4 hónapos korban
A PLX038 (PEGilált SN38) kombinációjának hatékonyságának értékelése a klinikai előnyök aránya (CBR) (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség (SD) alapján 4 hónapig a válaszértékelési kritériumok (RECIST 1.1) szerint ) és a rucaparib kissejtes tüdőrákban és extrapulmonalis kissejtes karcinómában szenvedő, korábban kezelt résztvevőknél. A választ a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján értékelték. A CR az összes céllézió eltűnése. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR legalább 30%-os csökkenést jelent a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. Az SD sem nem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéséhez, referenciaként az átmérők legkisebb összegét tekintve a vizsgálat során. A progresszív betegség (PD) legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget tekintve.
A betegség progressziója 4 hónapos korban
I. fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) a PLX038 (PEGilált SN38) Rucaparib-bal kombinálva
Időkeret: Egy ciklus, körülbelül 21 (+7) nap
A PLX038 (PEGilált SN38) maximális tolerált dózisa (MTD) rukaparibbal kombinálva. Az MTD az a dózisszint, amelynél 6 résztvevőből legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a DLT értékelési időszaka alatt, és az alatti dózis, amelynél a résztvevők közül legalább 2 (6-ból) DLT-t észlel a vizsgálat eredményeként. drog. A DLT (ha úgy ítélik meg, hogy gyógyszerrel kapcsolatos) 4. fokozatú neutropenia, amely 7 napon belül nem múlik el; 4. fokozatú thrombocytopenia vagy vérzéssel szövődött 3. fokozatú thrombocytopenia; 4. fokozatú vérszegénység, amely az optimális terápia ellenére sem szűnik meg 7 napon belül; Képtelenség elkezdeni a következő kezelési tanfolyamot a tervezett időponttól számított 21 napon belül, a vizsgált gyógyszer toxicitása miatt.
Egy ciklus, körülbelül 21 (+7) nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fázis I. és II. fázis, 1-5. fokozat A PLX038-hoz (PEGilált SN38) és/vagy a Rucaparibhoz kapcsolódó súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események
Időkeret: Az első aláírt beleegyezés dátuma a tanulmányok lejártával, körülbelül 21 hónap és 18 nap; csoportonként 2 hónap és 5 nap.
A kezelés biztonságosságát ellenőrizni fogják, és minden azonosított toxicitást típus és fokozat szerint jelentenek. A toxicitást a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) alapján értékelték. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében. Az 1. fokozat enyhe, a 2. fokozat közepes, a 3. fokozat súlyos, a 4. fokozat életveszélyes, az 5. fokozat pedig a nemkívánatos esemény okozta haláleset.
Az első aláírt beleegyezés dátuma a tanulmányok lejártával, körülbelül 21 hónap és 18 nap; csoportonként 2 hónap és 5 nap.
IIA fázisú progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálat időpontjától a betegség progressziójának dokumentált bizonyítékáig eltelt idő
A fázis IIA kohorsz résztvevőinél a medián progressziómentes túlélést (PFS) a vizsgálat időpontjától számítják a Kaplan-Meier módszerrel, valamint a medián PFS 95%-os konfidencia intervallumait. A PFS a vizsgálat kezdetétől a betegség progressziójának dokumentált bizonyítékáig eltelt idő. A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mértük, és úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve. És egy vagy több új elváltozás megjelenése.
A vizsgálat időpontjától a betegség progressziójának dokumentált bizonyítékáig eltelt idő
Fázis IIA teljes túlélés
Időkeret: A tanulmányozás időpontja a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó utánkövetésig
A fázis IIA kohorsz résztvevőinél a medián teljes túlélést (OS) a vizsgálati időponttól számítják a Kaplan-Meier módszerrel, valamint az OS medián 95%-os konfidencia intervallumát. tanulmányozza a halál időpontját bármilyen okból vagy utolsó utánkövetésből.
A tanulmányozás időpontja a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó utánkövetésig
I. fázis – A klinikai választ tapasztaló résztvevők száma (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)
Időkeret: A betegség progressziója, átlagosan 43 nap, 20-350 napos tartományban.
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akik klinikai választ tapasztalnak (teljes válasz (CR)+Partial Response (PR). A választ a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján értékelték. A CR az összes céllézió eltűnése; minden kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR legalább 30%-os csökkenést jelent a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A betegség progressziója, átlagosan 43 nap, 20-350 napos tartományban.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázisú résztvevők száma dóziskorlátozó toxicitással (DLT)
Időkeret: Egy ciklus, körülbelül 21 nap
A DLT (ha gyógyszerrel kapcsolatos) 4. fokozatú neutropenia, amely 7 napon belül nem múlik el; 4. fokozatú thrombocytopenia vagy vérzéssel szövődött 3. fokozatú thrombocytopenia; 4. fokozatú vérszegénység, amely az optimális terápia ellenére sem szűnik meg 7 napon belül; Képtelenség elkezdeni a következő kezelési tanfolyamot a tervezett időponttól számított 21 napon belül, a vizsgált gyógyszer toxicitása miatt.
Egy ciklus, körülbelül 21 nap
Súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v5.0)
Időkeret: Az első aláírt beleegyezés dátuma a tanulmányok lejártával, körülbelül 21 hónap és 18 nap; csoportonként 2 hónap és 5 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v5.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
Az első aláírt beleegyezés dátuma a tanulmányok lejártával, körülbelül 21 hónap és 18 nap; csoportonként 2 hónap és 5 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. április 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 13.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 21.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200013
  • 20-C-0013

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal. Ezenkívül az összes nagyszabású genomi szekvenálási adatot megosztják a dbGaP előfizetőivel.

IPD megosztási időkeret

A vizsgálat során és határozatlan ideig elérhető klinikai adatok.@@@@@@Genomic az adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomikai adatokat a protokoll GDS-terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a vizsgálati PI engedélyével teszik elérhetővé. @@@@@@A genomikus adatok a dbGaP-n keresztül elérhetők az adatőrzőkhöz intézett kéréseken keresztül.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a PLX038

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel