PLX038 (PEGyliertes SN38) und Rucaparib bei soliden Tumoren und kleinzelligen Krebserkrankungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Fächer mit:

  • histologisch bestätigte solide Tumore (Phase I), ODER
  • histologisch oder zytologisch bestätigter SCLC (Phase II), ODER
  • histologisch oder zytologisch bestätigte extrapulmonale kleinzellige Karzinome (Phase II).
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von PLX038 in Kombination mit Rucaparib bei Teilnehmern verfügbar sind
• Die Probanden müssen unter oder nach einer systemischen Standard-Chemotherapie der ersten Wahl Fortschritte gemacht haben und keine wirksamen Behandlungsoptionen haben.
• Die Teilnehmer müssen an einer Krankheit leiden, die einer potenziell kurativen Resektion nicht zugänglich ist.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen und behandelten Hirnmetastasen.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.

• Angemessene hämatologische Funktion definiert durch:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3 x 10^9/l,
  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10^9/l,
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10^9/l,
  • Hgb größer oder gleich 9 g/dL

• Angemessene Leberfunktion definiert durch:

  • ein Gesamtbilirubinspiegel kleiner oder gleich 1,5 x ULN,
  • ein AST-Wert von weniger als oder gleich 2,5 x ULN (weniger als oder gleich 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • ein ALT-Wert von weniger als oder gleich 2,5 x ULN (weniger als oder gleich 5 x ULN bei Lebermetastasen).

• Angemessene Nierenfunktion definiert durch:

  • Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (eGFR kann auch anstelle von CrCl verwendet werden): < 1,5x Obergrenze der Institution des Normalwerts ODER größer oder gleich 45 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln größer oder gleich dem 1,5-fachen des institutionellen ULN.

Hinweis: Die Kreatinin-Clearance (CrCl) oder eGFR sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

• Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden ( s). Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Systemische Krebsbehandlung oder größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Strahlentherapie innerhalb von 24 Stunden vor der Einschreibung.
• Teilnehmer, die während des geplanten Zeitraums der Prüfbehandlung mit PLX038 eine Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A oder mit UGT1A1-Inhibitoren benötigen.
• Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
• Teilnehmer, die homozygot für das variante Allel UGT1A1*28 mit stark reduzierter UGT1A1-Aktivität sind.
• Teilnehmer mit bekanntem HIV-, HCV-, HBV-Status unter antiviralen Medikamenten sind aufgrund fehlender vorheriger Erfahrungen mit der gleichzeitigen Anwendung antiviraler Medikamente und des in der aktuellen Studie zu bewertenden Prüfpräparats und möglicher nachteiliger pharmakokinetischer und/oder pharmakodynamischer Wechselwirkungen ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PLX038 oder Rucaparib zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Verträglichkeit der Studienbehandlungen durch die Teilnehmer beeinträchtigen können.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Potenzial von PEGSN38 und Rucaparib für teratogene oder abortive Wirkungen nicht bekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit PEGSN38 und Rucaparib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Studienmedikamenten behandelt wird.