PLX038 (PEGylovaný SN38) a Rucaparib u solidních nádorů a malobuněčných rakovin

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Předměty s:

  • histologicky potvrzené solidní nádory (I. fáze), NEBO
  • histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC (fáze II), OR
  • histologicky nebo cytologicky potvrzené extrapulmonální malobuněčné karcinomy (fáze II).
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití PLX038 v kombinaci s rukaparibem u účastníků
• Subjekty musí progredovat na standardní systémové chemoterapii první linie nebo po ní a nemají žádné účinné možnosti léčby.
• Účastníci musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci.
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
• Účastníci s asymptomatickými mozkovými metastázami a léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí.
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2.

• Adekvátní hematologická funkce definovaná:

  • počet bílých krvinek (WBC) větší nebo roven 3 x 10^9/l,
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 x 10^9/l,
  • počet krevních destiček větší nebo roven 100 x 10^9/l,
  • Hgb větší nebo rovno 9 g/dl

• Adekvátní funkce jater definovaná:

  • hladina celkového bilirubinu nižší nebo rovna 1,5 x ULN,
  • hladina AST nižší nebo rovna 2,5x ULN (nižší než nebo rovna 5x ULN v případě jaterních metastáz)
  • hladina ALT nižší nebo rovna 2,5 x ULN, (méně než nebo rovna 5X ULN v případě jaterních metastáz).

• Přiměřená funkce ledvin definovaná:

  • Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) (eGFR může být také použit místo CrCl): < 1,5x horní hranice normy instituce NEBO větší nebo rovno 45 ml/min/1,73 m^2 pro účastníka s hladinami kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5 x institucionální ULN.

Poznámka: Clearance kreatininu (CrCl) nebo eGFR by se měly vypočítat podle institucionálního standardu.

• Účinky studijní léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; ženy ve fertilním věku a muži tedy musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studijní léčby a až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku ( s). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Systémová protinádorová léčba nebo velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před zařazením.
• Radioterapie do 24 hodin před zařazením.
• Účastníci, kteří vyžadují léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A nebo inhibitory UGT1A1 během plánovaného období zkoumané léčby PLX038.
• Účastníci se známým Gilbertovým syndromem.
• Účastníci homozygotní pro variantní alelu UGT1A1*28 s výrazně sníženou aktivitou UGT1A1.
• Účastníci se známým stavem HIV, HCV, HBV užívajících antivirotika jsou vyloučeni z důvodu absence předchozích zkušeností se současným užíváním antivirotik a hodnoceného léčivého přípravku, který má být hodnocen v současné studii, a kvůli možným nežádoucím farmakokinetickým a/nebo farmakodynamickým interakcím.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PLX038 nebo rucaparib.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které mohou narušit toleranci účastníků studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože potenciál PEGSN38 a rukaparibu pro teratogenní nebo abortivní účinky není znám. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky PEGSN38 a rucaparibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena studovanými léky.