Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PLX038 (пегилированный SN38) и рукапариб при солидных опухолях и мелкоклеточном раке

12 декабря 2023 г. обновлено: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II испытаний PLX038 (пегилированного SN38) и рукапариба при солидных опухолях и мелкоклеточном раке

Задний план:

Известно, что препараты, известные как ингибиторы PARP, помогают остановить рост опухоли у пациентов с раком груди, яичников и многими другими видами рака, включая рак предстательной железы и поджелудочной железы. Многие исследования, проведенные на животных и клетках человека, показали, что такие препараты могут улучшить эффективность химиотерапии. Стандартная химиотерапия может быть слишком токсичной, чтобы ее можно было сочетать с ингибиторами PARP. В этом исследовании мы используем новую форму химиотерапии под названием PLX038, чтобы выяснить, можно ли безопасно сочетать ее с ингибиторами PARP для уменьшения опухоли.

Задача:

Найти безопасную комбинацию PLX038 и рукапариба и посмотреть, приведет ли эта смесь к уменьшению опухолей.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с солидными опухолями, SCLC или мелкоклеточным раком вне легких.

Дизайн:

Участников будут проверять:

Физический осмотр

Анализы крови

Записи об их диагнозе (или у них будет биопсия опухоли)

Обзор их симптомов и лекарств

Проверка их способности выполнять свою обычную деятельность

Электрокардиограммы для измерения электрической активности сердца

Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и таза. КТ представляет собой серию рентгеновских снимков.

Участники получат PLX038 внутривенным катетером в 1-й день каждого цикла (1 цикл = 21 день). Для этого в вену руки вводят небольшую пластиковую трубку. Они будут принимать рукапариб два раза в день перорально с 3 по 19 дни каждого цикла. Они будут вести медицинский дневник.

Участники могут дать образец волос. У них могут быть необязательные биопсии опухоли.

Скрининговые тесты повторяются на протяжении всего исследования.

Примерно через 30 дней после окончания лечения участники пройдут контрольный визит в целях безопасности. Они возьмут образцы крови, расскажут о своем здоровье и проведут медицинский осмотр. Затем им будут звонить или отправлять электронные письма каждые 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Мы предполагаем, что стратегия повышения дозы, включающая направленную на опухоль химиотерапию, повреждающую ДНК, и ингибиторы ответа на повреждение ДНК (DDR), может обеспечить безопасное и эффективное введение комбинации ингибитора DDR и химиотерапии.
  • PLX038 представляет собой пегилированный конъюгат SN38 с улучшенными свойствами, включая повышенную растворимость, более высокую экспозицию и более длительный период полувыведения. SN-38 является активным метаболитом СРТ-11 (иринотекан), который ингибирует топоизомеразу 1 (Top1) и вызывает разрыв цепи ДНК. В качестве специфического агента, повреждающего ДНК, SN-38 усиливает гибель клеток в опухолях с недостаточной реакцией на повреждение ДНК и в сочетании с ингибиторами DDR.
  • Рукапариб представляет собой мощный пероральный ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), одобренный для поддерживающей терапии пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком, у которых наблюдается полный или частичный ответ на химиотерапию на основе препаратов платины.
  • Мы предполагаем, что комбинация PLX038 и рукапариба более эффективна, чем любой из препаратов по отдельности.

Цели:

  • Фаза I: определить максимально переносимую дозу (MTD) PLX038 в комбинации с рукапарибом.
  • Фаза II: оценить эффективность в отношении коэффициента клинической пользы (CBR) (CR+PR+SD) в течение 4 месяцев в соответствии с критериями оценки ответа (RECIST 1.1) комбинации PLX038 и рукапариба у участников с мелкоклеточным раком легкого и внелегочные мелкоклеточные карциномы.

Право на участие:

  • Субъекты с гистологически подтвержденными солидными опухолями (Фаза I) ИЛИ гистологически или цитологически подтвержденным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) (Фаза II) ИЛИ гистологически или цитологически подтвержденным внелегочным мелкоклеточным раком (Фаза II).
  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Субъекты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание.
  • Статус производительности ECOG меньше или равен 2
  • Адекватная функция органов

Дизайн:

  • Это открытое исследование фазы I/II, первоначально включающее одну когорту для определения максимально переносимой дозы (MTD) комбинированного лечения PLX038 и рукапарибом (фаза I); и изучить безопасность и эффективность PLX038 в комбинации с рукапарибом в следующей когорте (Фаза II).
  • PLX038 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, рукапариб будет вводиться перорально два раза в день с 6-го по 19-й дни каждого цикла.
  • Лечение будет продолжаться до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
  • Биомаркеры реакции участников на лечение будут исследованы в исследовательской манере до и после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Субъекты с:

    • гистологически подтвержденные солидные опухоли (фаза I), ИЛИ
    • гистологически или цитологически подтвержденный SCLC (фаза II), ИЛИ
    • гистологически или цитологически подтвержденные внелегочные мелкоклеточные карциномы (фаза II).
  • Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании PLX038 в комбинации с рукапарибом у участников.
  • Субъекты должны прогрессировать во время или после стандартной системной химиотерапии первой линии и не иметь эффективных вариантов лечения.
  • У участников должно быть заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции.
  • Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
  • Участники с бессимптомными метастазами в головной мозг и пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
  • Статус производительности ECOG меньше или равен 2.

  • Адекватная гематологическая функция определяется:

    • количество лейкоцитов (WBC) больше или равно 3 x 10 ^ 9 / л,
    • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1,5 x 10 ^ 9 / л,
    • количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л,
    • Hgb больше или равно 9 г/дл

  • Адекватная функция печени определяется:

    • общий уровень билирубина менее или равный 1,5 x ULN,
    • уровень АСТ меньше или равен 2,5×ВГН (меньше или равен 5×ВГН при наличии метастазов в печени)
    • уровень АЛТ меньше или равен 2,5 х ВГН (меньше или равен 5 х ВГН, если метастазы в печень).

  • Адекватная функция почек определяется:

    • Креатинин OR Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) (рСКФ также может использоваться вместо CrCl): < 1,5-кратный верхний предел нормы учреждения OR больше или равен 45 мл/мин/1,73 м ^ 2 для участников с уровнем креатинина, превышающим или равным 1,5 X ВГН учреждения.

Примечание. Клиренс креатинина (КК) или рСКФ следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

  • Влияние исследуемого препарата на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода лечения и до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата ( с). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
  • Системное противораковое лечение или серьезная операция в течение 2 недель до зачисления.
  • Лучевая терапия в течение 24 часов до регистрации.
  • Участники, которым требуется лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A или ингибиторами UGT1A1 в течение запланированного периода экспериментального лечения PLX038.
  • Участники с известным синдромом Жильбера.
  • Участники, гомозиготные по вариантному аллелю UGT1A1*28, с сильно сниженной активностью UGT1A1.
  • Участники с известным статусом ВИЧ, ВГС, ВГВ на противовирусных препаратах исключаются из-за отсутствия предыдущего опыта одновременного применения противовирусных препаратов и исследуемого лекарственного препарата, подлежащего оценке в текущем исследовании, и возможного неблагоприятного фармакокинетического и/или фармакодинамического взаимодействия.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PLX038 или рукапарибу.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ухудшить переносимость исследуемого лечения участниками.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку неизвестны потенциальные тератогенные или абортивные эффекты PEGSN38 и рукапариба. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ПЕГСН38 и рукапарибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится исследуемыми препаратами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I, группа 1, уровень -1A, PLX038 (ПЭГилированный SN38) 1,3 г/м^2 и рукапариб 200 мг

Фаза I. Участники с солидными опухолями, включенные в группу PLX038 (ПЭГилированный SN38) и повышенные дозы рукапариба.

PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 5–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 200 мг перорально (PO)
Лекарство: PLX038
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. PLX038 (ПЭГилированный SN38) будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в течение 1 часа (-10 минут / +30 минут) в первый день каждого цикла (21 день). .
Другие имена:
  • ПЭГилированный SN38
Лекарство: Рукапариб
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. Рукапариб будет вводиться перорально в назначенной дозе два раза в день с 5 по 19 дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Рубрака
Лекарство: Ондансетрон
Участникам будет рекомендовано принимать 8 мг ондансетрона во время небольшого приема пищи или перекуса, чтобы предотвратить тошноту и рвоту, примерно за 30 минут до приема каждой дозы рукапариба.
Другие имена:
  • Зофран
Экспериментальный: Фаза I, группа 1, уровень 1, PLX038 (ПЭГилированный SN38) 1,3 г/м^2 и рукапариб 400 мг

Фаза I. Участники с солидными опухолями, включенные в группу PLX038 (ПЭГилированный SN38) и повышенные дозы рукапариба.

PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 3–19, два раза в день (дважды в день), общая доза, 400 мг перорально (PO)
Лекарство: PLX038
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. PLX038 (ПЭГилированный SN38) будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в течение 1 часа (-10 минут / +30 минут) в первый день каждого цикла (21 день). .
Другие имена:
  • ПЭГилированный SN38
Лекарство: Рукапариб
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. Рукапариб будет вводиться перорально в назначенной дозе два раза в день с 5 по 19 дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Рубрака
Лекарство: Ондансетрон
Участникам будет рекомендовано принимать 8 мг ондансетрона во время небольшого приема пищи или перекуса, чтобы предотвратить тошноту и рвоту, примерно за 30 минут до приема каждой дозы рукапариба.
Другие имена:
  • Зофран
Экспериментальный: Фаза I — Группа 1, уровень 1A, PLX038 (ПЭГилированный SN38) 1,3 г/м^2 и рукапариб 300 мг

Участники фазы I с солидными опухолями были включены в группу PLX038 (ПЭГилированный SN38) и повышенных доз рукавариба.

PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 5–19, два раза в день (дважды в день), общая доза, 300 мг перорально (PO)
Лекарство: PLX038
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. PLX038 (ПЭГилированный SN38) будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в течение 1 часа (-10 минут / +30 минут) в первый день каждого цикла (21 день). .
Другие имена:
  • ПЭГилированный SN38
Лекарство: Рукапариб
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. Рукапариб будет вводиться перорально в назначенной дозе два раза в день с 5 по 19 дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Рубрака
Лекарство: Ондансетрон
Участникам будет рекомендовано принимать 8 мг ондансетрона во время небольшого приема пищи или перекуса, чтобы предотвратить тошноту и рвоту, примерно за 30 минут до приема каждой дозы рукапариба.
Другие имена:
  • Зофран
Экспериментальный: Фаза IIA, группа 2

Участники фазы IIA с мелкоклеточным раком легких (МРЛ), зарегистрированные для приема максимально переносимой дозы (MTD) PLX038 (ПЭГилированный SN38) и рукапариба после установления MTD PLX038 и рукапариба.

Уровень 2, PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 3–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг внутрь (перорально); Уровень 3, PLX038, каждые 3 недели, 1,7 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 3–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг внутрь (перорально); Уровень 4, PLX038, каждые 3 недели, 2,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 3–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг внутрь (перорально); Уровень 2А PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 5–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 400 мг внутрь (перорально); и/или уровень 3А. PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 5–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг перорально (перорально).
Лекарство: PLX038
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. PLX038 (ПЭГилированный SN38) будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в течение 1 часа (-10 минут / +30 минут) в первый день каждого цикла (21 день). .
Другие имена:
  • ПЭГилированный SN38
Лекарство: Рукапариб
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. Рукапариб будет вводиться перорально в назначенной дозе два раза в день с 5 по 19 дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Рубрака
Лекарство: Ондансетрон
Участникам будет рекомендовано принимать 8 мг ондансетрона во время небольшого приема пищи или перекуса, чтобы предотвратить тошноту и рвоту, примерно за 30 минут до приема каждой дозы рукапариба.
Другие имена:
  • Зофран
Экспериментальный: Фаза IIB, Группа 2

Участники фазы IIB с внелегочными мелкоклеточными карциномами, зарегистрированные для приема максимально переносимой дозы (MTD) PLX038 (ПЭГилированный SN38) и рукапариба после установления MTD PLX038 и рукапариба.

Уровень 2, PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 3–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг внутрь (перорально); Уровень 3, PLX038, каждые 3 недели, 1,7 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 3–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг внутрь (перорально); Уровень 4, PLX038, каждые 3 недели, 2,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 3–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг внутрь (перорально); Уровень 2А PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 5–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 400 мг внутрь (перорально); и/или уровень 3А. PLX038, каждые 3 недели, 1,3 г/м^2, внутривенно (в/в); Рукапариб, дни 5–19, два раза в день (дважды в день), общая доза 600 мг перорально (перорально).
Лекарство: PLX038
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. PLX038 (ПЭГилированный SN38) будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в течение 1 часа (-10 минут / +30 минут) в первый день каждого цикла (21 день). .
Другие имена:
  • ПЭГилированный SN38
Лекарство: Рукапариб
Фаза I: Повышение дозы будет следовать классической схеме исследования 3+3 с использованием последовательности Фибоначчи. Фаза II: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I. Рукапариб будет вводиться перорально в назначенной дозе два раза в день с 5 по 19 дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Рубрака
Лекарство: Ондансетрон
Участникам будет рекомендовано принимать 8 мг ондансетрона во время небольшого приема пищи или перекуса, чтобы предотвратить тошноту и рвоту, примерно за 30 минут до приема каждой дозы рукапариба.
Другие имена:
  • Зофран

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II: Уровень клинической пользы
Временное ограничение: Прогрессирование заболевания через 4 мес.
Оцените эффективность по показателю клинической пользы (CBR) (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD) в течение 4 месяцев в соответствии с критериями оценки ответа (RECIST 1.1) комбинации PLX038 (ПЭГилированный SN38). ) и рукапариб у ранее проходивших лечение участников с мелкоклеточным раком легкого и внелегочным мелкоклеточным раком. Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR – исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD не является ни достаточной усадкой, чтобы претендовать на PR, ни достаточным увеличением, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования. Прогрессирующее заболевание (ПД) представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию.
Прогрессирование заболевания через 4 мес.
Фаза I: Максимально переносимая доза (MTD) PLX038 (ПЭГилированный SN38) в комбинации с рукапарибом
Временное ограничение: Один цикл, примерно 21 (+7) день
Максимально переносимая доза (MTD) PLX038 (ПЭГилированный SN38) в сочетании с рукапарибом. MTD — это уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 участников наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT) в течение периода оценки DLT, и доза ниже той, при которой по крайней мере у 2 (из 6) участников наблюдается DLT в результате лекарство. ДЛТ – это (если считается, что это связано с приемом лекарств) нейтропения 4 степени, которая не проходит в течение 7 дней; Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени, осложненная кровотечением; Анемия 4 степени, которая не проходит в течение 7 дней, несмотря на оптимальную терапию; Невозможность начать последующий курс лечения в течение 21 дня с запланированной даты из-за токсичности исследуемого препарата.
Один цикл, примерно 21 (+7) день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезные и/или несерьезные нежелательные явления фазы I и фазы II 1–5 степени, связанные с PLX038 (ПЭГилированным SN38) и/или рукапарибом
Временное ограничение: Дата первого подписания согласия на прекращение исследования: примерно 21 месяц и 18 дней; и 2 месяца и 5 дней для каждой группы соответственно.
Безопасность лечения будет контролироваться, а о любой выявленной токсичности будет сообщаться по типу и степени. Токсичность оценивалась по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезное нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное нежелательное явление — это нежелательное явление или предполагаемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни побочному опыту приема лекарственного препарата, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые ставят под угрозу жизнь пациента. или субъекту, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов. 1-я степень — легкая, 2-я — умеренная, 3-я — тяжелая, 4-я — опасная для жизни, 5-я — смерть, связанная с нежелательным явлением.
Дата первого подписания согласия на прекращение исследования: примерно 21 месяц и 18 дней; и 2 месяца и 5 дней для каждой группы соответственно.
Фаза IIA «Выживаемость без прогрессирования» (PFS)
Временное ограничение: Время от даты начала исследования до документального подтверждения прогрессирования заболевания
Среди участников когорты фазы IIA медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет рассчитываться на дату начала исследования с использованием метода Каплана-Мейера, а также 95% доверительных интервалов для медианы ВБП. ВБП определяется как время от даты начала исследования до документального подтверждения прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания измеряли с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и определяли как увеличение по меньшей мере на 20% суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. И появление одного или нескольких новых очагов поражения.
Время от даты начала исследования до документального подтверждения прогрессирования заболевания
Фаза IIA: Общая выживаемость
Временное ограничение: Дата начала исследования до даты смерти по любой причине или последнего наблюдения
Среди участников когорты фазы IIA медиана общей выживаемости (ОВ) будет рассчитываться на дату начала исследования с использованием метода Каплана-Мейера, а также 95% доверительных интервалов для медианной ОС. ОВ определяется как дата начала исследования. исследование до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения.
Дата начала исследования до даты смерти по любой причине или последнего наблюдения
Фаза I - Количество участников, у которых наблюдается клинический ответ (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR)
Временное ограничение: Прогрессирование заболевания, в среднем 43 дня с диапазоном от 20 до 350 дней.
Будет сообщено количество участников, у которых наблюдается клинический ответ (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR). Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR – исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Прогрессирование заболевания, в среднем 43 дня с диапазоном от 20 до 350 дней.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Один цикл, примерно 21 день
ДЛТ – это (если считается, что это связано с приемом лекарств) нейтропения 4 степени, которая не проходит в течение 7 дней; Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени, осложненная кровотечением; Анемия 4 степени, которая не проходит в течение 7 дней, несмотря на оптимальную терапию; Невозможность начать последующий курс лечения в течение 21 дня с запланированной даты из-за токсичности исследуемого препарата.
Один цикл, примерно 21 день
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: Дата первого подписания согласия на прекращение исследования: примерно 21 месяц и 18 дней; и 2 месяца и 5 дней для каждой группы соответственно.
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезное нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное нежелательное явление — это нежелательное явление или предполагаемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни побочному опыту приема лекарственного препарата, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые ставят под угрозу жизнь пациента. или субъекту, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата первого подписания согласия на прекращение исследования: примерно 21 месяц и 18 дней; и 2 месяца и 5 дней для каждой группы соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200013
  • 20-C-0013

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. Кроме того, все данные крупномасштабного геномного секвенирования будут переданы подписчикам dbGaP.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно.@@@@@@Genomic данные доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом протокола GDS до тех пор, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования. @@@@@@Геномные данные становятся доступными через dbGaP посредством запросов к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования PLX038

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться