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PLX038 (PEGylé SN38) et Rucaparib dans les tumeurs solides et les cancers à petites cellules

12 décembre 2023 mis à jour par: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I/II du PLX038 (SN38 pégylé) et du rucaparib dans les tumeurs solides et les cancers à petites cellules

Arrière plan:

Les médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de PARP sont connus pour aider à arrêter la croissance tumorale chez les patients atteints de cancers du sein, de l'ovaire et de nombreux autres cancers, notamment les cancers de la prostate et du pancréas. De nombreuses études de recherche menées sur des animaux et des cellules humaines ont montré que ce type de médicaments peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie. La chimiothérapie standard peut être trop toxique pour être associée aux inhibiteurs de PARP. Dans cette étude, nous utilisons une nouvelle forme de chimiothérapie appelée PLX038 pour voir si elle peut être combinée en toute sécurité avec des inhibiteurs de PARP pour réduire les tumeurs.

Objectif:

Pour trouver une combinaison sûre de PLX038 et de rucaparib, et pour voir si ce mélange fera rétrécir les tumeurs.

Admissibilité:

Personnes de 18 ans et plus atteintes de tumeurs solides, SCLC ou d'un cancer à petites cellules à l'extérieur des poumons.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

Examen physique

Des analyses de sang

Dossiers de leur diagnostic (ou ils auront une biopsie tumorale)

Un examen de leurs symptômes et de leurs médicaments

Un examen de leur capacité à accomplir leurs activités normales

Électrocardiogrammes pour mesurer l'activité électrique du cœur

Tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin. Les tomodensitogrammes sont une série de rayons X.

Les participants recevront PLX038 par cathéter intraveineux le jour 1 de chaque cycle (1 cycle = 21 jours). Pour cela, un petit tube en plastique est inséré dans une veine du bras. Ils prendront du rucaparib deux fois par jour par voie orale les jours 3 à 19 de chaque cycle. Ils tiendront un journal de médecine.

Les participants peuvent donner un échantillon de cheveux. Ils peuvent avoir des biopsies tumorales facultatives.

Les tests de dépistage sont répétés tout au long de l'étude.

Environ 30 jours après la fin du traitement, les participants auront une visite de suivi de sécurité. Ils donneront des échantillons de sang, parleront de leur santé et subiront un examen physique. Ensuite, ils seront appelés ou envoyés par e-mail tous les 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Nous émettons l'hypothèse qu'une stratégie d'escalade de dose qui intègre une chimiothérapie endommageant l'ADN ciblée sur la tumeur et des inhibiteurs de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) pourrait permettre une administration sûre et efficace de la combinaison inhibiteur de DDR-chimiothérapie.
  • PLX038 est un conjugué pégylé de SN38 avec des propriétés améliorées, notamment une solubilité accrue, une exposition plus élevée et une demi-vie plus longue. Le SN-38 est le métabolite actif du CPT-11 (irinotécan) qui inhibe la topoisomérase 1 (Top1) et provoque la rupture des brins d'ADN. En tant qu'agent spécifique endommageant l'ADN, le SN-38 améliore la destruction cellulaire dans les tumeurs déficientes en réponse aux dommages à l'ADN et lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs du DDR.
  • Le rucaparib est un puissant inhibiteur oral de la poly ADP ribose polymérase (PARP) qui est approuvé pour le traitement d'entretien des participants atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif qui présentent une réponse complète ou partielle à la chimiothérapie à base de platine.
  • Nous émettons l'hypothèse que la combinaison de PLX038 plus rucaparib est plus efficace que l'un ou l'autre des agents seuls.

Objectifs:

  • Phase I : Identifier la dose maximale tolérée (DMT) de PLX038 en association avec le rucaparib.
  • Phase II : Évaluer l'efficacité en termes de taux de bénéfice clinique (CBR) (CR+PR+SD) pendant 4 mois selon les critères d'évaluation de la réponse (RECIST 1.1) d'une combinaison de PLX038 et de rucaparib chez des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et carcinomes extra-pulmonaires à petites cellules.

Admissibilité:

  • Sujets atteints de tumeurs solides histologiquement confirmées (Phase I) OU de cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement (Phase II) OU de carcinomes extra-pulmonaires à petites cellules histologiquement ou cytologiquement confirmés (Phase II).
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Les sujets doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable.
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
  • Fonction organique adéquate

Concevoir:

  • Il s'agit d'un essai ouvert de phase I/II portant initialement sur une cohorte pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du traitement combiné de PLX038 et de rucaparib (phase I) ; et d'examiner l'innocuité et l'efficacité du PLX038 en association avec le rucaparib dans la cohorte suivante (Phase II).
  • PLX038 sera administré par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, le rucaparib sera administré PO deux fois par jour les jours 6 à 19 de chaque cycle.
  • Le traitement se poursuivra jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
  • Les biomarqueurs de la réponse des participants au traitement seront étudiés de manière exploratoire avant et après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Sujets avec :

    • tumeurs solides histologiquement confirmées (Phase I), OU
    • CPPC confirmé histologiquement ou cytologiquement (Phase II), OU
    • carcinomes extrapulmonaires à petites cellules confirmés histologiquement ou cytologiquement (Phase II).
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Parce qu'aucune donnée de dosage ou d'effet indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation de PLX038 en association avec le rucaparib chez les participants
  • Les sujets doivent avoir progressé pendant ou après une chimiothérapie systémique standard de première ligne et n'avoir aucune option de traitement efficace.
  • Les participants doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative.
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et des métastases cérébrales traitées sont éligibles.
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.

  • Fonction hématologique adéquate définie par :

    • nombre de globules blancs (WBC) supérieur ou égal à 3 x 10^9/L,
    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x10^9/L,
    • numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 10^9/L,
    • Hb supérieure ou égale à 9 g/dL

  • Fonction hépatique adéquate définie par :

    • un taux de bilirubine totale inférieur ou égal à 1,5 x LSN,
    • un taux d'AST inférieur ou égal à 2,5 x LSN, (inférieur ou égal à 5 X LSN si métastase hépatique)
    • un taux d'ALT inférieur ou égal à 2,5 x LSN, (inférieur ou égal à 5X LSN si métastase hépatique).

  • Fonction rénale adéquate définie par :

    • Créatinine OU Clairance de la créatinine (CrCl) mesurée ou calculée (le DFGe peut également être utilisé à la place de la CrCl) : < 1,5 x la limite supérieure de l'établissement de la normale OU supérieure ou égale à 45 mL/min/1,73 m ^ 2 pour le participant avec des niveaux de créatinine supérieurs ou égaux à 1,5 X LSN institutionnelle.

Remarque : La clairance de la créatinine (CrCl) ou le DFGe doit être calculé selon la norme institutionnelle.

  • Les effets du traitement à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ( s). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Les sujets doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Traitement anticancéreux systémique ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  • Radiothérapie dans les 24 heures précédant l'inscription.
  • Participants nécessitant un traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A ou avec des inhibiteurs de l'UGT1A1 pendant la période prévue de traitement expérimental avec PLX038.
  • Participants atteints du syndrome de Gilbert connu.
  • Participants homozygotes pour l'allèle variant UGT1A1 * 28 avec une activité UGT1A1 sévèrement réduite.
  • Les participants ayant un statut connu pour le VIH, le VHC et le VHB sur les médicaments antiviraux sont exclus en raison de l'absence d'expérience antérieure avec l'utilisation simultanée de médicaments antiviraux et du produit médicamenteux expérimental à évaluer dans l'étude en cours et d'éventuelles interactions pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques indésirables.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au PLX038 ou au rucaparib.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui peuvent altérer la tolérance des participants aux traitements de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le PEGSN38 et le potentiel d'effets tératogènes ou abortifs du rucaparib sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le PEGSN38 et le rucaparib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec les médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I Bras 1 Niveau -1A, PLX038 (SN38 PEGylé) 1,3 g/m^2 et Rucaparib 200 mg

Phase I - Participants atteints de tumeurs solides inscrits au PLX038 (SN38 PEGylé) et aux niveaux de dose croissants de rucaparib.

PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 5 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 200 mg par voie orale (PO)
Médicament: PLX038
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : Dose maximale tolérée (DMT) identifiée en phase I. PLX038 (PEGylated SN38) sera administré en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure (-10 minutes / +30 minutes) le jour 1 de chaque cycle (21 jours) .
Autres noms:
  • SN38 PEGylé
Médicament: Rucaparib
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : dose maximale tolérée (DMT) identifiée lors de la phase I. Le rucaparib sera administré par voie orale à la dose désignée deux fois par jour les jours 5 à 19 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Rubraça
Médicament: Ondansétron
Il sera recommandé aux participants de prendre 8 mg d'ondansétron avec un petit repas ou une collation pour prévenir les nausées et les vomissements environ 30 minutes avant chaque dose de rucaparib.
Autres noms:
  • Zofran
Expérimental: Phase I Bras 1 Niveau 1, PLX038 (SN38 PÉGylé) 1,3 g/m^2 et Rucaparib 400 mg

Phase I - Participants atteints de tumeurs solides inscrits au PLX038 (SN38 PEGylé) et aux niveaux de dose croissants de rucaparib.

PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 3 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 400 mg par voie orale (PO)
Médicament: PLX038
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : Dose maximale tolérée (DMT) identifiée en phase I. PLX038 (PEGylated SN38) sera administré en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure (-10 minutes / +30 minutes) le jour 1 de chaque cycle (21 jours) .
Autres noms:
  • SN38 PEGylé
Médicament: Rucaparib
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : dose maximale tolérée (DMT) identifiée lors de la phase I. Le rucaparib sera administré par voie orale à la dose désignée deux fois par jour les jours 5 à 19 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Rubraça
Médicament: Ondansétron
Il sera recommandé aux participants de prendre 8 mg d'ondansétron avec un petit repas ou une collation pour prévenir les nausées et les vomissements environ 30 minutes avant chaque dose de rucaparib.
Autres noms:
  • Zofran
Expérimental: Phase I - Bras 1 Niveau 1A, PLX038 (SN38 PÉGylé) 1,3 g/m^2 et Rucaparib 300 mg

Participants de phase I atteints de tumeurs solides inscrits au PLX038 (SN38 PEGylé) et aux niveaux de dose croissants de rucaparib.

PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 5 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 300 mg par voie orale (PO)
Médicament: PLX038
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : Dose maximale tolérée (DMT) identifiée en phase I. PLX038 (PEGylated SN38) sera administré en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure (-10 minutes / +30 minutes) le jour 1 de chaque cycle (21 jours) .
Autres noms:
  • SN38 PEGylé
Médicament: Rucaparib
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : dose maximale tolérée (DMT) identifiée lors de la phase I. Le rucaparib sera administré par voie orale à la dose désignée deux fois par jour les jours 5 à 19 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Rubraça
Médicament: Ondansétron
Il sera recommandé aux participants de prendre 8 mg d'ondansétron avec un petit repas ou une collation pour prévenir les nausées et les vomissements environ 30 minutes avant chaque dose de rucaparib.
Autres noms:
  • Zofran
Expérimental: Phase IIA Bras 2

Participants de phase IIA atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) inscrits à la dose maximale tolérée (DMT) de PLX038 (SN38 PEGylé) et de rucaparib après l'établissement de la DMT de PLX038 et de rucaparib.

Niveau 2, PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 3 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO) ; Niveau 3, PLX038, toutes les 3 semaines, 1,7 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 3 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO) ; Niveau 4, PLX038, toutes les 3 semaines, 2,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 3 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO) ; Niveau 2A PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 5 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 400 mg par voie orale (PO) ; et/ou niveau 3A. PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 5 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO).
Médicament: PLX038
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : Dose maximale tolérée (DMT) identifiée en phase I. PLX038 (PEGylated SN38) sera administré en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure (-10 minutes / +30 minutes) le jour 1 de chaque cycle (21 jours) .
Autres noms:
  • SN38 PEGylé
Médicament: Rucaparib
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : dose maximale tolérée (DMT) identifiée lors de la phase I. Le rucaparib sera administré par voie orale à la dose désignée deux fois par jour les jours 5 à 19 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Rubraça
Médicament: Ondansétron
Il sera recommandé aux participants de prendre 8 mg d'ondansétron avec un petit repas ou une collation pour prévenir les nausées et les vomissements environ 30 minutes avant chaque dose de rucaparib.
Autres noms:
  • Zofran
Expérimental: Phase IIB Bras 2

Participants de phase IIB atteints de carcinomes extra-pulmonaires à petites cellules inscrits à la dose maximale tolérée (DMT) de PLX038 (SN38 PEGylé) et de rucaparib après que la DMT de PLX038 et de rucaparib soit établie.

Niveau 2, PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 3 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO) ; Niveau 3, PLX038, toutes les 3 semaines, 1,7 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 3 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO) ; Niveau 4, PLX038, toutes les 3 semaines, 2,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 3 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO) ; Niveau 2A PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 5 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 400 mg par voie orale (PO) ; et/ou niveau 3A. PLX038, toutes les 3 semaines, 1,3 g/m^2, intraveineuse (IV) ; Rucaparib, jours 5 à 19 deux fois par jour (BID), dose totale, 600 mg par voie orale (PO).
Médicament: PLX038
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : Dose maximale tolérée (DMT) identifiée en phase I. PLX038 (PEGylated SN38) sera administré en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure (-10 minutes / +30 minutes) le jour 1 de chaque cycle (21 jours) .
Autres noms:
  • SN38 PEGylé
Médicament: Rucaparib
Phase I : L'augmentation de la dose suivra la conception classique de l'essai 3+3 par séquence de Fibonacci. Phase II : dose maximale tolérée (DMT) identifiée lors de la phase I. Le rucaparib sera administré par voie orale à la dose désignée deux fois par jour les jours 5 à 19 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Rubraça
Médicament: Ondansétron
Il sera recommandé aux participants de prendre 8 mg d'ondansétron avec un petit repas ou une collation pour prévenir les nausées et les vomissements environ 30 minutes avant chaque dose de rucaparib.
Autres noms:
  • Zofran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : taux de bénéfice clinique
Délai: Progression de la maladie à 4 mois
Évaluer l'efficacité en termes de taux de bénéfice clinique (CBR) (réponse complète (CR) + réponse partielle (PR) + maladie stable (SD) pendant 4 mois selon les critères d'évaluation de la réponse (RECIST 1.1) d'une combinaison de PLX038 (SN38 PEGylé ) et rucaparib chez des participants précédemment traités atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et de carcinomes extra-pulmonaires à petites cellules. La réponse a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). CR est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD n'est ni un retrait suffisant pour bénéficier du PR ni une augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres lors de l'étude. La maladie évolutive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée.
Progression de la maladie à 4 mois
Phase I : Dose maximale tolérée (DMT) de PLX038 (SN38 PEGylé) en association avec le Rucaparib
Délai: Un cycle, environ 21 (+7) jours
Dose maximale tolérée (DMT) de PLX038 (SN38 PEGylé) en association avec le rucaparib. La MTD est le niveau de dose auquel pas plus de 1 participant sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la période d'évaluation du DLT, et la dose inférieure à celle à laquelle au moins 2 (sur 6) participants souffrent de DLT en raison du médicament. Un DLT est (s'il est considéré comme lié au médicament) une neutropénie de grade 4 qui ne se résorbe pas dans les 7 jours ; Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 compliquée d'hémorragie ; Anémie de grade 4 qui ne se résorbe pas dans les 7 jours malgré un traitement optimal ; Incapacité de commencer un traitement ultérieur dans les 21 jours suivant la date prévue, en raison de la toxicité du médicament à l'étude.
Un cycle, environ 21 (+7) jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables graves et/ou non graves de grades 1 à 5 de phase I et de phase II liés au PLX038 (SN38 PEGylé) et/ou au Rucaparib
Délai: Date du premier consentement signé pour la fin de l'étude, environ 21 mois et 18 jours ; et 2 mois et 5 jours pour chaque groupe respectivement.
La sécurité du traitement sera surveillée et toute toxicité identifiée sera signalée par type et grade. Les toxicités ont été évaluées selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne le décès, une expérience médicamenteuse potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment. Le grade 1 est léger, le grade 2 est modéré, le grade 3 est sévère, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 correspond à un décès lié à un événement indésirable.
Date du premier consentement signé pour la fin de l'étude, environ 21 mois et 18 jours ; et 2 mois et 5 jours pour chaque groupe respectivement.
Survie sans progression (SSP) de phase IIA
Délai: Délai entre la date de début de l'étude et la preuve documentée de la progression de la maladie
Parmi les participants à la cohorte de phase IIA, la survie sans progression (SSP) médiane sera calculée à partir de la date de l'étude à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, ainsi que des intervalles de confiance à 95 % sur la SSP médiane. La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début de l'étude et la preuve documentée de la progression de la maladie. La progression de la maladie a été mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. Et apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Délai entre la date de début de l'étude et la preuve documentée de la progression de la maladie
Survie globale de phase IIA
Délai: De la date de début des études jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou du dernier suivi
Parmi les participants à la cohorte de phase IIA, la survie globale (SG) médiane sera calculée à partir de la date de début de l'étude à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, ainsi que des intervalles de confiance à 95 % sur la SG médiane. La SG est définie comme la date de début de l'étude. étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou au dernier suivi.
De la date de début des études jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou du dernier suivi
Phase I - Nombre de participants ayant subi une réponse clinique (réponse complète (CR) + réponse partielle (PR)
Délai: Progression de la maladie, durée médiane de 43 jours avec une plage de 20 à 350 jours.
Le nombre de participants qui connaissent une réponse clinique (réponse complète (CR) + réponse partielle (PR) sera signalé. La réponse a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). CR est la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Progression de la maladie, durée médiane de 43 jours avec une plage de 20 à 350 jours.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants de phase I présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Un cycle, environ 21 jours
Un DLT est (s'il est jugé lié au médicament) une neutropénie de grade 4 qui ne se résorbe pas dans les 7 jours ; Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 compliquée d'hémorragie ; Anémie de grade 4 qui ne se résorbe pas dans les 7 jours malgré un traitement optimal ; Incapacité de commencer un traitement ultérieur dans les 21 jours suivant la date prévue, en raison de la toxicité du médicament à l'étude.
Un cycle, environ 21 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: Date du premier consentement signé pour la fin de l'étude, environ 21 mois et 18 jours ; et 2 mois et 5 jours pour chaque groupe respectivement.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne le décès, une expérience médicamenteuse potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment.
Date du premier consentement signé pour la fin de l'étude, environ 21 mois et 18 jours ; et 2 mois et 5 jours pour chaque groupe respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 août 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2019

Première publication (Réel)

24 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200013
  • 20-C-0013

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.@@@@@@Génomique les données sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole tant que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude. @@@@@@Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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