PLX038 (PEGyleret SN38) og Rucaparib i faste tumorer og småcellet kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Emner med:

  • histologisk bekræftede solide tumorer (fase I), ELLER
  • histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC (fase II), ELLER
  • histologisk eller cytologisk bekræftede ekstrapulmonale småcellekarcinomer (fase II).
• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata om brugen af ​​PLX038 i kombination med rucaparib hos deltagere
• Forsøgspersonerne skal have udviklet sig på eller efter standard førstelinjes systemisk kemoterapi og ikke have nogen effektive behandlingsmuligheder.
• Deltagerne skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion.
• Deltagerne skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser og behandlede hjernemetastaser er kvalificerede.
• ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved:

  • antal hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3 x 10^9/L,
  • absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x10^9/L,
  • blodpladetal større end eller lig med 100 x 10^9/L,
  • Hgb større end eller lig med 9 g/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

  • et samlet bilirubinniveau mindre end eller lig med 1,5 x ULN,
  • et AST-niveau mindre end eller lig med 2,5xULN, (mindre end eller lig med 5X ULN hvis levermetastaser)
  • et ALAT-niveau mindre end eller lig med 2,5 xULN, (mindre end eller lig med 5X ULN hvis levermetastaser).

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved:

  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (eGFR kan også bruges i stedet for CrCl): < 1,5x institutionens øvre grænse for normal ELLER større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m^2 for deltager med kreatininniveauer større end eller lig med 1,5 X institutionel ULN.

Bemærk: Kreatininclearance (CrCl) eller eGFR skal beregnes efter institutionel standard.

• Virkningerne af undersøgelsesbehandlingen på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at anvende passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesbehandlingen varer og op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ( s). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Systemisk anti-cancer behandling eller større operation inden for 2 uger før indskrivning.
• Strålebehandling inden for 24 timer før tilmelding.
• Deltagere, der har behov for behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A eller med UGT1A1-hæmmere i den planlagte periode med forsøgsbehandling med PLX038.
• Deltagere med kendt Gilberts syndrom.
• Deltagere homozygote for UGT1A1*28 variant allelen med alvorligt reduceret UGT1A1 aktivitet.
• Deltagere med kendt HIV-, HCV-, HBV-status på antivirale lægemidler er udelukket på grund af fraværet af tidligere erfaring med samtidig brug af antivirale lægemidler og det forsøgslægemiddel, der skal evalueres i det aktuelle studie og er muligt for uønskede farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske interaktioner.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PLX038 eller rucaparib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der kan svække deltagernes tolerance over for undersøgelsesbehandlinger.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PEGSN38 og rucaparibs potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med PEGSN38 og rucaparib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelseslægemidler.