Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PLX038 (PEGylowany SN38) i rucaparib w guzach litych i rakach drobnokomórkowych

12 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II PLX038 (PEGylowany SN38) i rukaparybu w guzach litych i rakach drobnokomórkowych

Tło:

Wiadomo, że leki znane jako inhibitory PARP pomagają zatrzymać wzrost guza u pacjentów z rakiem piersi, rakiem jajnika i wieloma innymi nowotworami, w tym rakiem prostaty i trzustki. Wiele badań przeprowadzonych na zwierzętach i komórkach ludzkich wykazało, że tego typu leki mogą poprawić działanie chemioterapii. Standardowa chemioterapia może być zbyt toksyczna, aby łączyć ją z inhibitorami PARP. W tym badaniu używamy nowej formy chemioterapii o nazwie PLX038, aby sprawdzić, czy można ją bezpiecznie łączyć z inhibitorami PARP w celu zmniejszenia guzów.

Cel:

Znaleźć bezpieczną kombinację PLX038 i rukaparybu i sprawdzić, czy ta mieszanka spowoduje kurczenie się guzów.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18 lat i starsze z guzami litymi, SCLC lub rakiem drobnokomórkowym poza płucami.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Fizyczny egzamin

Badania krwi

Zapisy ich diagnozy (lub będą mieli biopsję guza)

Przegląd ich objawów i leków

Przegląd ich zdolności do wykonywania normalnych czynności

Elektrokardiogramy do pomiaru aktywności elektrycznej serca

Tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Tomografia komputerowa to seria zdjęć rentgenowskich.

Uczestnicy otrzymają PLX038 przez cewnik dożylny pierwszego dnia każdego cyklu (1 cykl = 21 dni). W tym celu do żyły ramienia wprowadza się małą plastikową rurkę. Będą przyjmować rukaparib dwa razy dziennie doustnie w dniach od 3 do 19 każdego cyklu. Będą prowadzić dziennik lekarski.

Uczestnicy mogą oddać próbkę włosów. Mogą mieć opcjonalne biopsje guza.

Badania przesiewowe są powtarzane w trakcie całego badania.

Około 30 dni po zakończeniu leczenia uczestnicy przejdą kontrolę bezpieczeństwa. Oddadzą próbki krwi, porozmawiają o swoim zdrowiu i przejdą badanie fizykalne. Następnie co 6 miesięcy będą do nich dzwonić lub wysyłać e-maile.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Stawiamy hipotezę, że strategia zwiększania dawki, która obejmuje ukierunkowaną na nowotwór chemioterapię uszkadzającą DNA i inhibitory odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR), może pozwolić na bezpieczne i skuteczne podawanie kombinacji inhibitora DDR i chemioterapii.
  • PLX038 to PEGylowany koniugat SN38 o ulepszonych właściwościach, w tym zwiększonej rozpuszczalności, większej ekspozycji i dłuższym okresie półtrwania. SN-38 jest aktywnym metabolitem CPT-11 (irynotekanu), który hamuje topoizomerazę 1 (Top1) i powoduje pękanie nici DNA. Jako specyficzny środek uszkadzający DNA, SN-38 zwiększa zabijanie komórek w nowotworach z niedoborem odpowiedzi na uszkodzenie DNA oraz w połączeniu z inhibitorami DDR.
  • Rucaparyb jest silnym doustnym inhibitorem polimerazy poliADP-rybozy (PARP), który jest zatwierdzony do leczenia podtrzymującego uczestników z nawracającym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, którzy są w całkowitej lub częściowej odpowiedzi na chemioterapię opartą na platynie.
  • Stawiamy hipotezę, że połączenie PLX038 z rucaparybem jest skuteczniejsze niż każdy z tych czynników osobno.

Cele:

  • Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PLX038 w skojarzeniu z rucaparybem.
  • Faza II: Ocena skuteczności w odniesieniu do wskaźnika korzyści klinicznych (CBR) (CR+PR+SD) przez 4 miesiące zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi (RECIST 1.1) skojarzenia PLX038 i rukaparybu u uczestników z drobnokomórkowym rakiem płuca i pozapłucne raki drobnokomórkowe.

Uprawnienia:

  • Osoby z potwierdzonym histologicznie guzem litym (faza I) LUB potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) (faza II) LUB potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie pozapłucnym rakiem drobnokomórkowym (faza II).
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić lub zmierzyć chorobę.
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
  • Odpowiednia funkcja narządów

Projekt:

  • Jest to otwarte badanie fazy I/II obejmujące początkowo jedną kohortę w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) skojarzonego leczenia PLX038 i rukaparybu (faza I); oraz zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności PLX038 w skojarzeniu z rucaparybem w następującej kohorcie (faza II).
  • PLX038 będzie podawany we wlewie IV w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu, rukaparib będzie podawany PO dwa razy dziennie w dniach od 6 do 19 każdego cyklu.
  • Leczenie będzie kontynuowane do progresji lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
  • Biomarkery odpowiedzi uczestników na leczenie zostaną zbadane w sposób eksploracyjny przed i po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Przedmioty z:

    • potwierdzone histologicznie guzy lite (faza I), LUB
    • potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC (faza II), LUB
    • histologicznie lub cytologicznie potwierdzone pozapłucne raki drobnokomórkowe (faza II).
  • Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania PLX038 w połączeniu z rucaparybem u uczestników
  • Pacjenci musieli mieć progresję w trakcie lub po standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu i nie mieli skutecznych opcji leczenia.
  • Uczestnicy muszą mieć chorobę, która nie podlega resekcji potencjalnie leczniczej.
  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
  • Kwalifikują się uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu i leczonymi przerzutami do mózgu.
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.

  • Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez:

    • liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 3 x 10^9/L,
    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x10^9/L,
    • liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10^9/L,
    • Hgb większe lub równe 9 g/dl

  • Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

    • stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze lub równe 1,5 x GGN,
    • poziom AST mniejszy lub równy 2,5xGGN (mniejszy lub równy 5X GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • poziom AlAT mniejszy lub równy 2,5 x GGN (mniejszy lub równy 5-krotności GGN w przypadku przerzutów do wątroby).

  • Odpowiednia czynność nerek określona przez:

    • LUB kreatyniny Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (eGFR można również zastosować zamiast CrCl): < 1,5x górna granica normy w danej instytucji OR większa lub równa 45 ml/min/1,73 m^2 dla uczestnika z poziomem kreatyniny większym lub równym 1,5 X ULN w placówce.

Uwaga: Klirens kreatyniny (CrCl) lub eGFR należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

  • Wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ( s). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
  • Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
  • Radioterapia w ciągu 24 godzin przed rejestracją.
  • Uczestnicy wymagający leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub inhibitorami UGT1A1 w planowanym okresie leczenia PLX038.
  • Uczestnicy ze znanym zespołem Gilberta.
  • Uczestnicy homozygotyczni pod względem wariantu allelu UGT1A1*28 z poważnie obniżoną aktywnością UGT1A1.
  • Uczestnicy ze znanym statusem HIV, HCV, HBV przyjmujący leki przeciwwirusowe są wykluczeni ze względu na brak wcześniejszego doświadczenia z równoczesnym stosowaniem leków przeciwwirusowych i badanego produktu leczniczego, który ma być oceniany w bieżącym badaniu i możliwych niepożądanych interakcji farmakokinetycznych i/lub farmakodynamicznych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PLX038 lub rukaparybu.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogą zaburzać tolerancję uczestników na badane leczenie.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ PEGSN38 i rukaparib nie mają działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki PEGSN38 i rucaparybem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I Ramię 1 Poziom -1A, PLX038 (PEGylowany SN38) 1,3 g/m^2 i Rucaparib 200 mg

Faza I – Uczestnicy z guzami litymi włączeni do grupy PLX038 (PEGylowany SN38) i zwiększania dawki rucaparybu.

PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 5-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 200 mg doustnie (PO)
Lek: PLX038
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. PLX038 (PEGylowany SN38) będzie podawany w postaci infuzji dożylnej (IV) trwającej 1 godzinę (-10 minut / +30 minut) w 1. dniu każdego cyklu (21 dni) .
Inne nazwy:
  • PEGilowany SN38
Lek: Rucaparyb
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. Rucaparyb będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy na dobę w dniach od 5 do 19 każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Rubraca
Lek: Ondansetron
Uczestnikom zostanie zalecone przyjmowanie 8 mg ondansetronu z małym posiłkiem lub przekąską, aby zapobiec nudnościom i wymiotom, na około 30 minut przed każdą dawką rucaparybu.
Inne nazwy:
  • Zofran
Eksperymentalny: Faza I Ramię 1 Poziom 1, PLX038 (PEGylowany SN38) 1,3 g/m^2 i Rucaparib 400 mg

Faza I – Uczestnicy z guzami litymi włączeni do grupy PLX038 (PEGylowany SN38) i zwiększania dawki rucaparybu.

PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 3-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 400 mg doustnie (PO)
Lek: PLX038
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. PLX038 (PEGylowany SN38) będzie podawany w postaci infuzji dożylnej (IV) trwającej 1 godzinę (-10 minut / +30 minut) w 1. dniu każdego cyklu (21 dni) .
Inne nazwy:
  • PEGilowany SN38
Lek: Rucaparyb
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. Rucaparyb będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy na dobę w dniach od 5 do 19 każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Rubraca
Lek: Ondansetron
Uczestnikom zostanie zalecone przyjmowanie 8 mg ondansetronu z małym posiłkiem lub przekąską, aby zapobiec nudnościom i wymiotom, na około 30 minut przed każdą dawką rucaparybu.
Inne nazwy:
  • Zofran
Eksperymentalny: Faza I - Ramię 1 Poziom 1A, PLX038 (PEGylowany SN38) 1,3 g/m^2 i Rucaparib 300 mg

Uczestnicy fazy I z guzami litymi włączeni do grupy PLX038 (PEGylowany SN38) i zwiększania dawki rucaparybu.

PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 5-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 300 mg doustnie (PO)
Lek: PLX038
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. PLX038 (PEGylowany SN38) będzie podawany w postaci infuzji dożylnej (IV) trwającej 1 godzinę (-10 minut / +30 minut) w 1. dniu każdego cyklu (21 dni) .
Inne nazwy:
  • PEGilowany SN38
Lek: Rucaparyb
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. Rucaparyb będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy na dobę w dniach od 5 do 19 każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Rubraca
Lek: Ondansetron
Uczestnikom zostanie zalecone przyjmowanie 8 mg ondansetronu z małym posiłkiem lub przekąską, aby zapobiec nudnościom i wymiotom, na około 30 minut przed każdą dawką rucaparybu.
Inne nazwy:
  • Zofran
Eksperymentalny: Faza IIA Ramię 2

Uczestnicy fazy IIA z drobnokomórkowym rakiem płuc (SCLC) włączeni do badania w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) PLX038 (PEGylowany SN38) i rukaparybu po ustaleniu MTD PLX038 i rucaparybu.

Poziom 2, PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 3-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO); Poziom 3, PLX038, co 3 tygodnie, 1,7 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 3-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO); Poziom 4, PLX038, co 3 tygodnie, 2,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 3-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO); Poziom 2A PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 5-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 400 mg doustnie (PO); i/lub poziom 3A. PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 5-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO).
Lek: PLX038
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. PLX038 (PEGylowany SN38) będzie podawany w postaci infuzji dożylnej (IV) trwającej 1 godzinę (-10 minut / +30 minut) w 1. dniu każdego cyklu (21 dni) .
Inne nazwy:
  • PEGilowany SN38
Lek: Rucaparyb
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. Rucaparyb będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy na dobę w dniach od 5 do 19 każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Rubraca
Lek: Ondansetron
Uczestnikom zostanie zalecone przyjmowanie 8 mg ondansetronu z małym posiłkiem lub przekąską, aby zapobiec nudnościom i wymiotom, na około 30 minut przed każdą dawką rucaparybu.
Inne nazwy:
  • Zofran
Eksperymentalny: Faza IIB Ramię 2

Uczestnicy fazy IIB z pozapłucnymi rakami drobnokomórkowymi włączeni do badania przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) PLX038 (PEGylowany SN38) i rukaparybu po ustaleniu MTD PLX038 i rucaparybu.

Poziom 2, PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 3-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO); Poziom 3, PLX038, co 3 tygodnie, 1,7 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 3-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO); Poziom 4, PLX038, co 3 tygodnie, 2,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 3-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO); Poziom 2A PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 5-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 400 mg doustnie (PO); i/lub poziom 3A. PLX038, co 3 tygodnie, 1,3 g/m^2, dożylnie (IV); Rucaparyb, dni 5-19 dwa razy dziennie (BID), dawka całkowita 600 mg doustnie (PO).
Lek: PLX038
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. PLX038 (PEGylowany SN38) będzie podawany w postaci infuzji dożylnej (IV) trwającej 1 godzinę (-10 minut / +30 minut) w 1. dniu każdego cyklu (21 dni) .
Inne nazwy:
  • PEGilowany SN38
Lek: Rucaparyb
Faza I: Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z klasycznym planem prób 3+3 według sekwencji Fibonacciego. Faza II: Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona w fazie I. Rucaparyb będzie podawany doustnie w wyznaczonej dawce dwa razy na dobę w dniach od 5 do 19 każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Rubraca
Lek: Ondansetron
Uczestnikom zostanie zalecone przyjmowanie 8 mg ondansetronu z małym posiłkiem lub przekąską, aby zapobiec nudnościom i wymiotom, na około 30 minut przed każdą dawką rucaparybu.
Inne nazwy:
  • Zofran

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II: Wskaźnik korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Postęp choroby po 4 miesiącach
Ocenić skuteczność w odniesieniu do wskaźnika korzyści klinicznej (CBR) (odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + stabilna choroba (SD) przez 4 miesiące zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi (RECIST 1.1) kombinacji PLX038 (PEGylowany SN38 ) i rucaparyb u wcześniej leczonych uczestników z drobnokomórkowym rakiem płuc i pozapłucnym rakiem drobnokomórkowym. Odpowiedź oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). CR to zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. SD nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic podczas badania. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu.
Postęp choroby po 4 miesiącach
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PLX038 (PEGylowany SN38) w skojarzeniu z rukaparybem
Ramy czasowe: Jeden cykl, około 21 (+7) dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PLX038 (PEGylowany SN38) w skojarzeniu z rucaparybem. MTD to poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie oceny DLT, oraz dawka niższa od dawki, przy której co najmniej 2 (z 6) uczestników ma DLT w wyniku lek. DLT to (jeśli uważa się ją za związaną z lekiem) neutropenię 4. stopnia, która nie ustępuje w ciągu 7 dni; Małopłytkowość 4. stopnia lub małopłytkowość 3. stopnia powikłana krwotokiem; Niedokrwistość 4. stopnia, która nie ustępuje w ciągu 7 dni pomimo optymalnego leczenia; Brak możliwości rozpoczęcia kolejnego cyklu leczenia w ciągu 21 dni od zaplanowanego terminu ze względu na toksyczność badanego leku.
Jeden cykl, około 21 (+7) dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I i Faza II Stopnie 1-5 Poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem PLX038 (PEGylowany SN38) i/lub rucaparybu
Ramy czasowe: Data pierwszego podpisania zgody na datę zakończenia badania, około 21 miesięcy i 18 dni; oraz odpowiednio 2 miesiące i 5 dni dla każdej grupy.
Bezpieczeństwo leczenia będzie monitorowane, a wszelkie zidentyfikowane działania toksyczne będą zgłaszane według rodzaju i stopnia. Toksyczność oceniano według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków. Stopień 1 jest łagodny, stopień 2 jest umiarkowany, stopień 3 jest ciężki, stopień 4 zagraża życiu, a stopień 5 oznacza śmierć związaną ze zdarzeniem niepożądanym.
Data pierwszego podpisania zgody na datę zakończenia badania, około 21 miesięcy i 18 dni; oraz odpowiednio 2 miesiące i 5 dni dla każdej grupy.
Przeżycie bez progresji fazy IIA (PFS)
Ramy czasowe: Czas od daty rozpoczęcia badania do udokumentowanych dowodów postępu choroby
Wśród uczestników kohorty fazy IIA mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) zostanie obliczona od daty rozpoczęcia badania przy użyciu metody Kaplana-Meiera, z 95% przedziałami ufności dla mediany PFS. PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia badania do udokumentowanych dowodów postępu choroby. Postęp choroby mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i zdefiniowano go jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu. Oraz pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Czas od daty rozpoczęcia badania do udokumentowanych dowodów postępu choroby
Faza IIA Przeżycie całkowite
Ramy czasowe: Data wzięcia udziału w badaniu do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej
Wśród uczestników kohorty fazy IIA mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) zostanie obliczona od daty włączenia do badania przy użyciu metody Kaplana-Meiera, wraz z 95% przedziałami ufności dla mediany OS. OS definiuje się jako datę włączenia do badania. badanie do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
Data wzięcia udziału w badaniu do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej
Faza I – liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna (odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)
Ramy czasowe: Postęp choroby, mediana 43 dni, zakres od 20 do 350 dni.
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna (odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR). Odpowiedź oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). CR to zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych; wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Postęp choroby, mediana 43 dni, zakres od 20 do 350 dni.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Jeden cykl, około 21 dni
DLT to (jeśli uważa się ją za związaną z lekiem) neutropenię 4. stopnia, która nie ustępuje w ciągu 7 dni; Małopłytkowość 4. stopnia lub małopłytkowość 3. stopnia powikłana krwotokiem; Niedokrwistość 4. stopnia, która nie ustępuje w ciągu 7 dni pomimo optymalnego leczenia; Brak możliwości rozpoczęcia kolejnego cyklu leczenia w ciągu 21 dni od zaplanowanego terminu ze względu na toksyczność badanego leku.
Jeden cykl, około 21 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, oceniana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 5.0)
Ramy czasowe: Data pierwszego podpisania zgody na datę zakończenia badania, około 21 miesięcy i 18 dni; oraz odpowiednio 2 miesiące i 5 dni dla każdej grupy.
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Data pierwszego podpisania zgody na datę zakończenia badania, około 21 miesięcy i 18 dni; oraz odpowiednio 2 miesiące i 5 dni dla każdej grupy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200013
  • 20-C-0013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. @@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PLX038

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj