Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BLAST MRD AML-1: PD-1:n esto lisätty standardihoitoon mitattavissa olevan jäännössairauden kohdentamiseksi akuutissa myelooisessa leukemiassa 1 - Satunnaistettu vaihe 2 -tutkimus anti-PD-1-pembrolitsumabista yhdistelmänä intensiivisen kemoterapian kanssa akuuttipotilaiden etulinjan hoitona Myelooinen leukemia

torstai 11. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

PD-1:n esto lisätty standardihoitoon mitattavissa olevan jäännössairauden kohdistamiseksi akuuttiin myelooiseen leukemiaan 1 (BLAST MRD AML-1): Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus anti-PD-1-vasta-aineesta pembrolitsumabista yhdessä perinteisen intensiivisen kemoterapian kanssa etulinjan hoitona potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin sytarabiini ja idarubisiini tai daunorubisiini yhdessä pembrolitsumabin kanssa tai ilman sitä toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia. Kemoterapialääkkeet, kuten sytarabiini, idarubisiini ja daunorubisiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Induktiokemoterapia pembrolitsumabilla voi toimia paremmin kuin pelkkä induktiokemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) negatiivinen täydellinen remissio (CR) (MRD-CR) mitattuna virtaussytometrialla kemoterapialla + MK-3475 (pembrolitsumabi) sisältävän konsolidointihoidon ensimmäisen jakson lopussa ja vertailla kahden tutkimushaaran välillä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi täydellisen remission (CR)/täydellisen remission ja epätäydellisen määrän palautumisen (CRi) suhde European LeukemiaNet 2017 -vastekriteerien mukaisesti laskennan toipumishetkellä kemoterapia-induktiohoidon + MK-3475 (pembrolitsumabi) jälkeen (Dohner et al. ., 2017).

II. Täydellinen remissio osittaisella palautumisluvulla (CRh) ja hematologisella paranemisella (HI) punasoluissa ja verihiutaleissa.

III. Arvioi MRD-negatiivisuuden määrä päivänä 14, MRD-negatiivisen CR:n induktiohoidon lopussa ja MRD-negatiivisen CR:n määrät viimeisen konsolidointisyklin jälkeen.

IV. Arvioi tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS), mitattuna satunnaistamisesta CR/CRi:n saavuttamatta jättämiseen, uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, ja relapsista vapaata eloonjäämistä (RFS), joka lasketaan ajanjaksona CR/CRi:n ensimmäisestä dokumentoinnista joko taudin uusiutumiseen tai uusiutumiseen. kuolema mistä tahansa syystä.

V. Arvioi vasteen kesto (DOR, määritelty aika ensimmäisestä CR/CRi:stä ensimmäisen dokumentoidun relapsin tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) ja kokonaiseloonjäämistä (OS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syy.

VI. Arvioi turvallisuuden päätepisteet, mukaan lukien niiden potilaiden osuus, joille kehittyy tutkimussuunnitelmassa määritelty vakava toksisuus.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. MRD-arviointi dupleksisekvensoinnilla (DS) ja DS:n ja moniparametrisen virtaussytometrian vertaaminen MRD-detektioon tutkivana biomarkkerina.

II. Immuunitarkistuspisteen ilmentymisen ja immuunisolualaryhmien dynaamisen muutoksen arviointi vasteena tarkistuspisteen eston ja selkärankayhdistelmän yhdistelmälle akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML).

III. T-solureseptorin (TCR) Vb CDR3 -alueiden korkean suorituskyvyn sekvensointi virtaussytometrisesti lajiteltujen t-solujen alaryhmissä immunoterapian vaikutuksen arvioimiseksi t-soluvalikoiman monimuotoisuuteen ja korrelaation arvioimiseksi kliinisten tulosten kanssa.

IV. Vasteeseen ja tehokkuuteen liittyvien proteiinien ja ribonukleiinihappojen (RNA) allekirjoitusten tutkiminen käyttämällä O-link sytokiinipaneelia ja RNA-sekvensointia (seq), vastaavasti.

V. Mutaatiokuorman määrittäminen koko eksomin sekvensoinnilla, jotta voidaan arvioida korrelaatio kliinisten tulosten, immuunitunkeutumisprofiilin ja T-soluvalikoiman monimuotoisuuden ja klonaalisuuden kanssa.

VI. Korreloi suoliston mikrobiomi lähtötilanteessa ja muutokset mikrobiomissa kliinisen vasteen kanssa sekä tavallisessa kemoterapiassa että immunoterapia/kemoterapiahoidossa.

VII. MRD-arviointi käyttäen dupleksisekvensointistrategiaa kiertävän soluvapaan kasvaindeoksiribonukleiinihapon (DNA) ja korrelaation pitkän aikavälin tulosten kanssa.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

INDUKTIOVAIHEET:

ARM I: Potilaat saavat sytarabiinia jatkuvana suonensisäisenä (IV) infuusiona päivinä 1–7 ja idarubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin aikana tai daunorubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin aikana 28–35 päivän syklin päivinä 1–3. Potilaat, joilla on merkkejä jäljellä olevasta leukemiasta, saavat sytarabiinia jatkuvana IV-infuusiona päivinä 1–5 ja idarubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin ajan tai daunorubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin ajan päivinä 1–2 lisäsyklin ajaksi sairauden puuttuessa. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Päivästä 8 alkaen potilaat saavat pembrolitsumabia IV 25–40 minuutin ajan. Syklit toistuvat 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n, voidaan tehdä hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) lääkärin harkinnan mukaan tai jatkaa konsolidaatiohoitoa.

ARM II: Potilaat saavat sytarabiinia jatkuvana IV-infuusiona päivinä 1–7 ja idarubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin aikana tai daunorubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin aikana 28–35 päivän syklin päivinä 1–3. Potilaat, joilla on merkkejä jäljellä olevasta leukemiasta, saavat sytarabiinia jatkuvana IV-infuusiona päivinä 1–5 ja idarubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin ajan tai daunorubisiinihydrokloridia IV 15–30 minuutin ajan päivinä 1–2 lisäsyklin ajaksi sairauden puuttuessa. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n, voidaan suorittaa HSCT lääkärin harkinnan mukaan tai jatkaa konsolidointihoitoa.

KONSOLIDATIOHOITO:

VAARA I: Neljän viikon kuluessa remissiotilan dokumentoinnista potilaat saavat suuren annoksen sytarabiinia (HiDAC) IV 1–3 tunnin välein 10–12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5 yhteensä 6 annosta ja pembrolitsumabia IV yli 25 vuoden ajan. -40 minuuttia. HiDAC-syklit toistuvat 28–42 päivän välein ja pembrolitsumabisyklit 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka jäävät CR- tai CRi-hoitoon, saavat enintään 3 lisäsykliä HiDAC- ja pembrolitsumabihoitoa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, ja jatkavat ylläpitohoitoa.

ARM II: Neljän viikon kuluessa remissiotilan dokumentoinnista potilaat saavat HiDAC IV:tä 1–3 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5 yhteensä 6 annosta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka pysyvät CR:ssä tai CRi:ssä, saavat jopa 3 lisähoitojaksoa HiDAC-hoitoa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOLTOHOITO:

ARM I: Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 25-40 minuutin ajan. Syklit toistuvat 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan. Potilaita, joille tehdään HSCT, seurataan myös 100 päivää siirron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

49

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Yhdysvallat, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Wilkesboro, North Carolina, Yhdysvallat, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin diagnosoitu ja patologisesti vahvistettu AML, vahvistettu luuytimen aspiraatilla ja/tai biopsialla ja/tai perifeerisellä verellä, jossa on >= 20 % myeloidisia blasteja. Luuydinbiopsia tai aspiraatti tai perifeerinen veri, joka on otettu enintään 3 viikkoa ennen suostumuksen allekirjoittamista, ovat sallittuja AML-diagnoosin vahvistamiseksi kelpoisuustarkoituksiin. Toissijainen AML (joka johtuu aikaisemmasta myelodysplastisesta oireyhtymästä [MDS]/AML, hoitoon liittyvä [t]-AML) on myös sallittu. Myeloproliferatiivisista kasvaimista (MPN), MPN/MDS-päällekkäisyydestä (mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia [CMML]) tai muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta johtuva AML EI ole sallittu. Huomautus 1: Potilailla on oltava todisteita luuytimen vaikutuksesta aspiraatiossa tai biopsiassa. Potilaat, joilla on vain ekstramedullaarinen sairaus ja joilla ei ole luuytimen vaikutusta, suljetaan pois. Huomautus 2: On pyrittävä kaikin tavoin saamaan aspiraatti keskusvirtausarviointia varten seulonnassa ja kaikissa myöhemmissä vaadituissa aikapisteissä, mutta tapauksissa, joissa aspiraattia ei voida ottaa talteen - mukaan lukien kuivat koputukset - potilasta ei suljeta pois ja arvioinnit suoritetaan perifeerisessä veressä (PB), joka tulee kerätä joka kerta, kun luuydintä (BM) kerätään. Huomautus 3: Jotkut AML-potilaat vaativat hoidon aloittamista nopeasti diagnoosin jälkeen, ja täyden metafaasin karyotyyppitulosten saaminen joissakin keskuksissa voi kestää 2–3 viikkoa. Jotta tämä ongelma ei estäisi tutkimusten kertymistä tai viivästymästä hoidon aloittamista potilailla, jotka tarvitsevat nopean hoidon aloittamisen, sallimme karyotyyppi- ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -tulosten (sekä FLT3-tulosten) käytön. ) verinäytteissä, jotka on otettu enintään 3 viikkoa ennen suostumuksen allekirjoittamista kelpoisuus- ja kerrostumistarkoituksiin. Joka tapauksessa FISH:n tai karyotyypin tulosten pitäisi osoittaa, onko CBF-poikkeavuuksia olemassa satunnaistamisen aikana, koska ydinsidostekijän (CBF) poikkeavuuksien esiintyminen on pakollinen kerrostustekijä.

  • Ikä > = 18 ja = < 75 vuotta

    • Koska pembrolitsumabin (MK-3475) käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< -2
  • Potilaan tulee olla oikeutettu saamaan intensiivistä "7+3" induktiokemoterapiaa hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
  • Hypometylointiaineiden (HMA), lenalidomidin, erytropoieesia stimuloivien aineiden (ESA) ja kasvutekijöiden aikaisempi käyttö on sallittua, jos niitä käytetään aiemman MDS:n hoitoon. AML:n on oltava aiemmin hoitamaton paitsi alla kuvatulla tavalla (hydroksiurea tai tretinoiini [ATRA] tai leukafereesi). Huomautus: Yksi annos profylaktista intratekaalista hoitoa on sallittu seulonnan aikana tai ennen sitä, jos lannepunktio tehdään keskushermoston (CNS) osallistumisen poissulkemiseksi.
  • Hydroksiurea/leukafereesi on sallittu hyperleukosytoosin hallintaan, mutta hydroksiurea on lopetettava päivää ennen kemoterapian aloittamista

  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/min potilaalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (3 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää 7+3 )

    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
    • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN tai suora bilirubiini = < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (3 päivän sisällä ennen ensimmäistä 7+3 päivää)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN TAI = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja (3 päivän sisällä ennen 7+3:n ensimmäiseen päivään)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (kolmen päivän sisällä ennen ensimmäinen päivä 7+3)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (3 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää 7+3)

  • Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

    • Heidän on oltava vakaita antiretroviraalisella hoito-ohjelmallaan, ja heidän on oltava terveitä HIV:n näkökulmasta
    • Potilaalla on oltava havaitsematon HIV-viruskuorma
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus, on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
  • Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen 7+3-annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

    • HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Aiempi hoito seuraavilla aineilla ei ole sallittua:

    • Potilaat, jotka ovat saaneet antrasykliinejä aiemman, toisiinsa liittymättömän, parantavasti hoidetun pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon, mikä rajoittaisi heidän kykyään saada 7 + 3 kemoterapiahoitoa tutkimuksessa
    • Anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 aiemman, ei-liittyneen, parantavasti hoidetun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, viimeisen kolmen kuukauden aikana tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • Syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä aikaisemmasta, ei-liittyy, parantavasti hoidetulle pahanlaatuiselle kasvaimelle, ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet (parantuminen lähtötilanteeksi tai = < luokka 1) haittatapahtumista (AE) johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetut aineet
    • Kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (paitsi hydroksiureaa ja kaikkea transretinoiinihappoa [ATRA], jotka ovat sallittuja, mutta jotka on lopetettava päivää ennen induktiohoidon aloittamista), kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa (imatinibin, dasatinibin tai nilotinibin lisäksi) tai parantavaa tarkoituksellinen sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) aiemmin hoidetulla pahanlaatuisella kasvaimella ennen tutkimukseen osallistumista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinejä, jotka eivät saa ylittää 150 mg/m^2 daunorubisiinia tai vastaavaa aiemman, ei-liittyneen, parantavasti hoidetun pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon, mikä rajoittaisi heidän kykyään saada 7 + 3 kemoterapiahoitoa tutkimuksessa
  • Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio on alle 50 % sydämen kaikukuvauksella tai radionuklidiventrikulogrammiskannauksella (MUGA) määritettynä.

  • Muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), joka vaatii hoitoa tai rajoittaa odotetun eloonjäämisen = < 2 vuotta

    • HUOMAA: Jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (muuta kuin hormonihoitoa syövänsä vuoksi).

  • Potilaat, joilla on FLT3-mutatoitu AML

    • FLT3-ITD- tai TKD-mutaatiot määritellään mutaatioksi, jossa mutantin suhde villityypin alleeliin on >= 0,05 tai muunnosalleelifraktio >= 5 % polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla joko luuytimestä tai perifeerisestä verta
    • Huomautus 1: FLT3-, karyotyyppi- tai FISH-tulokset luuytimestä tai ääreisverestä, jotka on suoritettu enintään 3 viikkoa ennen koehoidon aloittamista, ovat hyväksyttäviä kelpoisuuden määrittämiseen tai hoidon kerrostukseen, kunhan ne suoritetaan kliinisen laboratorion parantamislain (CLIA) mukaisesti. ) sertifioitu laboratorio. Huomautus 2: Potilaat ositetaan iän perusteella (alle 65 jakeet (vs) 65 ja sitä vanhemmat), ytimeen sitoutuvien poikkeavuuksien esiintymisen FISH:n tai karyotyypin mukaan (kyllä/ei) ja sen perusteella, että heillä on t-AML tai AML, joka johtuu aiemmasta/ edeltävä MDS (kyllä/ei)

  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli eivät ole palanneet lähtötasolle tai joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta =< asteen 2 neuropatiaa ja hiustenlähtöä

    • HUOMAA: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
  • Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat ja saavat tutkimushoitoa tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja ovat saaneet tutkimushoitoa tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta, eivät ole tukikelpoisia
  • Aiempi yliherkkyys MK-3475:lle (pembrolitsumabille) tai jollekin sen apuaineelle tai muille tässä tutkimuksessa käytetyille aineille

  • Kortikosteroidien nykyinen käyttö

    • POIKKEUS: Pienet steroidiannokset (< 10 mg prednisonia tai vastaava annos muuta steroidia) ei-hematologisen sairauden (esim. kroonisen lisämunuaisten vajaatoiminnan) hoitoon ovat sallittuja.
  • Potilaat, joille on tehty aiemmin allogeeninen siirto
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi), jotka eivät saa asianmukaista estävää hoitoa
  • Potilas, jolla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä
  • Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen keskushermostosairaus ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) arviointi tutkijan arvion mukaan. Enintään yksi annos profylaktista intratekaalista kemoterapiaa on sallittu ennen tutkimukseen osallistumista, ellei kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta ole. Kuitenkin, jos CSF-arviointi suoritetaan jostain syystä, aivo-selkäydinnesteessä ei pitäisi olla merkkejä aktiivisesta leukemiasta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. metastaaseja, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen protokollahoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
  • Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, paitsi potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja vitiligo, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttäneet). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroidien käyttöä tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MK-3475 (pembrolitsumabi) on humanisoitu vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin MK-3475:llä (pembrolitsumabi) hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MK-3475:llä (pembrolitsumabi). Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita

  • Potilas, joka on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

    • HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
  • Aktiivinen hemolyyttinen anemia, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta lääkehoitoa. Potilaita, joilla on positiivinen Coombs-testi, mutta joilla ei ole todisteita hemolyysistä, EI suljeta pois osallistumisesta
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), jota ei voida hoitaa tukihoidolla, mukaan lukien verensiirrot, kuten hoitava lääkäri on arvioinut, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilaat, joilla ei ole luuytimen vaikutusta, suljetaan pois (eli potilaat, joilla on vain ekstramedullaarinen sairaus)
  • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, suljetaan pois

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi II (sytarabiini, idarubisiini, daunorubisiini, HSCT)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Lääke: Daunorubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cerubidin
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastiini
  • Daunoblastina
  • Daunomysiinihydrokloridi
  • Daunomysiini, hydrokloridi
  • Daunorubisiini.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomysiinihydrokloridi
  • Rubilem
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Lääke: Sytarabiini
Jatkuvana IV-infuusiona
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • Beetasytosiini-arabinosidi
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Menettely: Hematopoieettisten solujen siirto
Suorita HSCT
Muut nimet:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoieettisten kantasolujen siirto
  • kantasolusiirto
  • Hematopoieettinen kantasoluinfuusio
  • Kantasolujen siirto
  • SCT
  • Kantasolujen siirto, NOS
  • HEMATOPOIETTINEN KANTASOLUSIIRTO
Lääke: Idarubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Idamysiini
  • Idamycin PFS
  • Idarubisiini HCl
  • IMI-30
  • SC-33428
  • Zavedos
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Menettely: Luuydinbiopsia
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
  • Luuytimen biopsia
  • Biopsia, luuydin
Menettely: Punch biopsia
Suorita ihonlävistysbiopsia
Muut nimet:
  • BIOPSY, PUNCH
  • Ihon biopsia
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC
Kokeellinen: Haara I (sytarabiini, idarubisiini, daunorubisiini, pembrolitsumabi, HSCT)
Katso Yksityiskohtainen Kuvaus.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Lääke: Daunorubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cerubidin
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastiini
  • Daunoblastina
  • Daunomysiinihydrokloridi
  • Daunomysiini, hydrokloridi
  • Daunorubisiini.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomysiinihydrokloridi
  • Rubilem
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolitsumabi biosimilar BCD-201
  • Pembrolitsumabi biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolitsumabi biosimilar GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
  • Pembrolitsumabi, biologisesti samanlainen RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolitsumabi Biosimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Lääke: Sytarabiini
Jatkuvana IV-infuusiona
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • Beetasytosiini-arabinosidi
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Menettely: Hematopoieettisten solujen siirto
Suorita HSCT
Muut nimet:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoieettisten kantasolujen siirto
  • kantasolusiirto
  • Hematopoieettinen kantasoluinfuusio
  • Kantasolujen siirto
  • SCT
  • Kantasolujen siirto, NOS
  • HEMATOPOIETTINEN KANTASOLUSIIRTO
Lääke: Idarubisiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Idamysiini
  • Idamycin PFS
  • Idarubisiini HCl
  • IMI-30
  • SC-33428
  • Zavedos
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Menettely: Luuydinbiopsia
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
  • Luuytimen biopsia
  • Biopsia, luuydin
Menettely: Punch biopsia
Suorita ihonlävistysbiopsia
Muut nimet:
  • BIOPSY, PUNCH
  • Ihon biopsia
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Minimaalisen jäämäsairauden (MRD) negatiivisuuden määrä – täydellinen vaste (CR) / täydellinen remissio epätäydellisellä toipumisella (CRi)
Aikaikkuna: 78 päivää (keskiarvo)
MRD:ää arvioidaan monivärisellä virtaussytometrialla keskitetyssä laboratoriossa integroituna biomarkkerina.
78 päivää (keskiarvo)
Täydellisen remission saavuttaneiden MRD-negatiivisten potilaiden osuus
Aikaikkuna: 33 päivää (keskiarvo)
33 päivää (keskiarvo)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR/CRi-tasojen määrä
Aikaikkuna: 33 päivää (keskiarvo) induktion jälkeen
Määritellään Euroopan LeukemiaNet 2017:n mukaisesti.
33 päivää (keskiarvo) induktion jälkeen
MRD-negatiivisuus
Aikaikkuna: Päivänä 14
Päivänä 14
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on MRD-CR käyttäen MRD-kynnysarvoa 0,01 %
Aikaikkuna: 33 päivää (keskiarvo)
33 päivää (keskiarvo)
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta CR/CRi-tavoitteen saavuttamisen epäonnistumiseen, relapsiin tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, 157 päivää (keskiarvo)
Satunnaistamisesta CR/CRi-tavoitteen saavuttamisen epäonnistumiseen, relapsiin tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, 157 päivää (keskiarvo)
Uusiutumatonta elossaoloaikaa (RFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä CR/CRi-dokumentoinnista joko taudin uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, 33 päivää (keskiarvo)
Mediaani RFS arvioidaan Kaplan-Meier-käyriä käyttäen, ja 95 %:n luottamusväli lasketaan Brookmeyer-Crowley-menetelmällä
Ensimmäisestä CR/CRi-dokumentoinnista joko taudin uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, 33 päivää (keskiarvo)
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä CR:stä ensimmäiseen dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, 244 päivää (keskiarvo)
Mediaani DOR arvioidaan Kaplan-Meier-käyrien avulla 95 %:n luottamusvälillä, joka lasketaan Brookmeyer-Crowley-menetelmän perusteella.
Ensimmäisestä CR:stä ensimmäiseen dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, 244 päivää (keskiarvo)
Haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 35 päivää hoidon aloittamisesta
Arvioidaan yhteisten haittavaikutusten kriteerien versio 5.0 mukaisesti. Esitetty on niiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi haittavaikutus.
Enintään 35 päivää hoidon aloittamisesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen remissioasteen määrät osittaisen toipumisen lukumäärällä ja hematologisella parantumisella punasoluihin ja verihiutaleisiin
Aikaikkuna: Kunnossapidon loppuun asti
Kunnossapidon loppuun asti
MRD-arviointi
Aikaikkuna: Konsolidointivaiheen loppuun asti
Arvioidaan duplex-sekvensoinnilla. Kirjastojen valmistelu, sekvensointi ja analyysi suoritetaan TwinStrandin optimoidulla työnkululla, ja TwinStrandin bioinformatiikan ydin suorittaa kaikki analyysit liittyen testin tuloksiin.
Konsolidointivaiheen loppuun asti
MRD:n havaitseminen
Aikaikkuna: Konsolidointivaiheen loppuun asti
MRD:n havaitsemiseksi verrataan duplex-sekvensointia ja moniparametrista virtaussytometriaa. Parittaisille näytteille suunniteltua McNemarin khiin neliö -testiä (säännöllinen duplex-sekvensointi vs. moniparametrinen virtaussytometria ja ultra-syvä duplex-sekvensointi vs. moniparametrinen virtaussytometria) käytetään MRD-mittausten vertailuun.
Konsolidointivaiheen loppuun asti
Immuunisolujen alatyyppejä
Aikaikkuna: Uusiutumishetkellä, arvioituna jopa 3 vuoden ajan
Arvioidaan immuunisoluryhmät ja korreloidaan niitä yhdistetyn kemoterapian ja anti-PD-1-suuntautuneen hoidon vastaukseen massasytometriaa käyttäen. Kaikki tiedot analysoidaan ja kuvaajat luodaan DVS Cytobank -ohjelmistolla (Cytobank). Mittataan myös CD47-tasot leukemia-blasteissa ennen kemoterapiaa ja pembrolizumabia sekä sen jälkeen nähdäkseen, korreloivatko CD47-ekspressiotasot vastaajien ja ei-vastaajien välillä sekä muuttuvatko ekspressiotasot eri hoitojaksojen aikana. CD8-positiivisten (+), CD4+, Foxp3 T-sääntelysolujen (Tregs), CD8+/Foxp3+ Tregs, keskusmuistin efektorisolujen (TCM)/ CD45RA:ta uudelleen ilmentävien muistisolujen (TEMRA), efektorimuistisolujen (TEM)/TEMRA:n esiintyvyyden tilastolliset analyysit, sekä Ki67:n ja GzmB:n prosenttiosuudet PD-1+, Eomes+ CD8 T-soluissa ajan muutosten vertailuksi perustasolta useisiin aikapisteisiin suoritetaan käyttäen sekavaikutusmallinnusta Benjamini-Hochberg -korjauksella väärän löydöksen korjaamiseksi.
Uusiutumishetkellä, arvioituna jopa 3 vuoden ajan
PD-1 ja PD-L1-ekspressio
Aikaikkuna: Uudelleenpuhkeamishetkellä, arvioitu jopa 3 vuotta
Kliinisen vasteen ja PD-L1:n ilmentymisen välistä yhteyttä akuutin myelooisen leukemian luuytimissä arvioidaan Pearsonin khii toiseen -testillä 2 x 2 -taajuustaulukolla. Riippuva muuttuja määritellään vasteeksi (kyllä vs. ei), ja kvantitatiiviset immunofluoresenssikategoriat (negatiivinen vs. positiivinen) ovat riippumattomia muuttujia. Seurataan myös PD-L1:n ilmentymisen dynaamista muutosta hoidon aikana ja sen korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa. PD-L1:n pitkittäismittauksia tarkastellaan käyttämällä sekavaikutusmallinnusta.
Uudelleenpuhkeamishetkellä, arvioitu jopa 3 vuotta
Tumorisolujen genomisen deoksiribonukleiinihapon (DNA)
Aikaikkuna: Perusarvo
Käytetään massiivisesti rinnakkaista sekvensointiteknologiaa sekvensoimaan akuuttiin myelooiseen leukemiaan sairastuneiden potilaiden tumorisolujen (leukeminen luuydin) ja normaalisolujen (germline) genominen DNA. Koko eksomin sekvensoinnilla määritetty mutaatiokuorma korreloidaan kliinis-patologisten parametrien, kuten hoidon vastauksen, eloonjäämisen ja immuunisen infiltraatioprofiilin, sekä T-solujen repertoaariston monimuotoisuuden ja klonaalisuuden kanssa.
Perusarvo
Proteiini-signatuurit
Aikaikkuna: Taudin uusiutumishetkellä, arvioitu enintään 3 vuotta
Tutkii Olink-tulehdusbiomarkeripaneelilla proteiinimerkkejä, jotka liittyvät vasteeseen ja tehoon.
Taudin uusiutumishetkellä, arvioitu enintään 3 vuotta
Formaliinilla kiinnitetyn ja parafiinilla upotetun RNA:n ribonukleiinihapon (RNA) eheys
Aikaikkuna: Aina uusiutumiin asti, seuranta korkeintaan 3 vuoden ajan
Arvioidaan joko Agilent 4200 TapeStation -laitteella ja High Sensitivity RNA ScreenTape -nauhalla tai Agilent 2100 Bioanalyzer -laitteella ja RNA 6000 Pico Chip -piirillä. Kummassakin menetelmässä käytetään alueanalyysimenetelmää määrittämään kunkin käsiteltävän näytteen RNA:n prosenttiosuus, joka on > 200 nt.
Aina uusiutumiin asti, seuranta korkeintaan 3 vuoden ajan
T-solureseptori (TCR) sekvensointi
Aikaikkuna: Käynnistymishetkeen asti, seuranta jopa 3 vuoden ajan
Suorittaa TCR V-beta CDR3-alueiden suurtehoisen sekvensoinnin virtosytometrisesti lajitelluista T-solujen alaryhmistä arvioidakseen immunoterapian vaikutusta T-solujen repertoaariston monimuotoisuuteen ja korrelaatiota kliinisiin tuloksiin. TCR:n monimuotoisuus ja klonaalisuus lasketaan Adaptive Technologiesin ohjelmistolla. T-solujen repertoaariston monimuotoisuutta ja klonaalisuutta verrataan kliinisiin ja patologisiin parametreihin, kuten hoitovasteeseen, selviytymiseen ja immuunin tunkeutumisprofiiliin, sekä genomiisiin profiileihin (kokonaismutataatiotaakka, ei-synonyyminen mutataatiotaakka, ennustettu neoantigeenitaakka, klooninen mutataatiotaakka ja klooninen ennustettu neoantigeenitaakka). Hoidolle resistenttisistä kasvaimista sairauden edetessä tuotettua TCR-profiilia verrataan ennen hoitoa otettuihin kasvainäytteisiin perustuviin tietoihin tutkiakseen näiden kasvainten TCR-repertoaariston kehitystä terapiapaineen alaisena.
Käynnistymishetkeen asti, seuranta jopa 3 vuoden ajan
Suoliston mikrobisto
Aikaikkuna: Post-konsolidointisyklin 1 aikana
Mikrobiomiyhteisöjen analysointi suoritetaan R-ohjelmistossa. Aikavaihtelun pareittaiset erot kehon eri alueilla määritetään Mann-Whitney U -testillä, kun taas vastausryhmien väliset pareittaiset erot arvioidaan Studentin t-testillä. Mikrobiomi-/metabolomimuutosten ja immuunipistetarkistusilmaisun sekä immuunisolujen alaryhmien toipumisen ja ohjelmoinnin kinetiikan välinen korrelaatio arvioidaan standardihoidon ja kokeellisen ryhmän osalta. Mukosaalisen immuniteetin merkkiaineena arvioidaan suoliston tulehduksen tai ruoansulatuskanavan siirre-vastaan-isäntä-tautia sairastavien potilaiden ulostenäytteiden immuunisolupitoisuuksien muutoksia verrattuna sopiviin kontrolliryhmiin.
Post-konsolidointisyklin 1 aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Amer M Zeidan, Yale University Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2019-08626 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 2000028858
  • 10300 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa