BLAST MRD AML-1: 급성 골수성 백혈병에서 측정 가능한 잔류 질환을 표적으로 삼기 위해 표준 요법에 PD-1 차단 추가 1 - 급성 골수성 백혈병 환자의 최일선 요법으로 집중 화학 요법과 병용한 항 PD-1 펨브롤리주맙의 무작위 2상 연구 골수성 백혈병

포함 기준:

• 새로 진단되고 병리학적으로 확인된 AML, 골수 흡인 및/또는 생검 및/또는 >= 20% 골수 모세포를 갖는 말초 혈액에 의해 확인됨. 적격성을 위해 AML 진단을 확인하기 위한 목적으로 동의서에 서명하기 최대 3주 전에 채취한 골수 생검 또는 흡인 또는 말초 혈액이 허용됩니다. 이차성 AML(이전의 골수이형성 증후군[MDS]/AML, 치료 관련 [t]-AML에서 발생)도 허용됩니다. 골수 증식성 신생물(MPN), MPN/MDS 중복(만성 골수단핵구 백혈병[CMML] 포함) 또는 다른 악성 종양에서 발생하는 AML은 허용되지 않습니다. 참고 1: 환자는 흡인 또는 생검에서 골수 침범의 증거가 있어야 합니다. 골수 외 질환만 있고 골수 침범이 없는 환자는 제외됩니다. 참고 2: 스크리닝 및 이후의 모든 필수 시점에서 중심 흐름 평가를 위해 흡인을 얻기 위해 모든 노력을 기울여야 하지만, 마른 탭을 포함하여 흡인을 수집할 수 없는 경우 환자가 제외되지 않고 평가가 수행됩니다. 골수(BM)를 수집할 때마다 수집해야 하는 말초 혈액(PB). 참고 3: 일부 AML 환자는 진단 후 신속하게 치료를 시작해야 하며 일부 센터에서 전체 중기 핵형 결과는 결과가 나오기까지 2-3주가 걸릴 수 있습니다. 이 문제가 연구 획득에 장애가 되거나 빠른 치료 시작이 필요한 환자의 치료 시작이 지연되는 것을 방지하기 위해 핵형 및/또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 결과(FLT3 결과뿐만 아니라) 사용을 허용합니다. ) 적격성 및 계층화를 위해 동의서에 서명하기 최대 3주 전에 얻은 혈액 또는 골수 샘플. 어떤 경우에도 FISH 또는 핵형의 결과는 코어 결합 인자(CBF) 이상의 존재가 필수 층화 인자이기 때문에 무작위화 시점까지 CBF 이상이 존재하는지 여부를 보여주어야 합니다.

• 연령 > = 18 및 =< 75세

  • 18세 미만 환자의 펨브롤리주맙(MK-3475) 사용에 대한 투여량 또는 AE 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< -2
• 환자는 치료 의사의 판단에 따라 집중 "7+3" 유도 화학 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
• 저메틸화제(HMA), 레날리도마이드, 적혈구 생성 자극제(ESA) 및 성장 인자의 사전 사용은 이전 MDS를 치료하는 데 사용되는 경우 허용됩니다. AML은 아래에 설명된 경우(수산화요소 또는 트레티노인[ATRA] 또는 백혈구성분채집술)를 제외하고는 이전에 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 참고: 중추신경계(CNS) 침범을 배제하기 위해 요추 천자를 수행하는 경우 스크리닝 중 또는 스크리닝 전에 예방적 척수강내 요법의 1회 용량이 허용됩니다.
• 과백혈구증가증을 조절하기 위해 수산화요소/백혈구성분채집술이 허용되지만 화학요법 시작 하루 전에 수산화요소를 중단해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 환자의 경우 60mL/분(7+3의 첫날 이전 3일 이내) )

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
  • 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 ULN(7+3의 첫날 이전 3일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x ULN 또는 =< 5 x ULN 7+3 첫날까지)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 의도된 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(투여 전 3일 이내) 7+3의 첫날)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(7+3의 첫날 이전 3일 이내)

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 병력이 있는 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.
  • 환자는 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• 대수술을 받은 환자는 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복해야 합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

• 가임 여성 환자는 7+3 치료의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우). 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다. 다음과 같은 사전 치료는 허용되지 않습니다.

  • 연구에서 7 + 3 화학 요법 치료를 받을 수 있는 능력을 제한하는 이전의 관련되지 않은 근치적으로 치료된 악성 종양의 치료를 위해 안트라사이클린을 받은 환자
  • 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2, 연구 등록 후 마지막 3개월 이내에 이전에 관련이 없고 근치적으로 치료된 악성 종양
  • 4주 이내의 항암 단클론 항체(mAb), 연구 등록 이전, 이전, 관련되지 않은, 근치적으로 치료된 악성 종양에 대해 또는 4주 이상 일찍 투여된 약제
  • 연구 등록 전 4주 이내의 실험적 치료
• 화학 요법(허용되지만 유도 요법 시작 전날 중단해야 하는 모든 트랜스 레티노산[ATRA] 및 하이드록시우레아 제외), 표적 소분자 요법(이마티닙, 다사티닙 또는 닐로티닙 제외) 또는 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 의도적 방사선 치료
• 연구에서 7 + 3 화학 요법 치료를 받을 수 있는 능력을 제한하는 이전, 관련되지 않은, 근치적으로 치료된 악성 종양의 치료를 위해 150mg/m^2의 다우노루비신 또는 이에 상응하는 안트라사이클린을 이전에 투여받은 환자
• 심초음파 또는 방사성핵종 심실도 스캔(MUGA) 스캔으로 측정한 심장 박출률이 50% 미만인 환자.

• 치료가 필요하거나 예상 생존 기간을 =< 2년으로 제한하는 기타 활동성 원발성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 제외)

  • 참고: 이전의 악성 병력이 있는 경우 다른 특정 치료(암에 대한 호르몬 요법 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.

• FLT3 변이 AML 환자

  • FLT3-ITD 또는 TKD 돌연변이는 PCR(polymerase chain reaction) 또는 골수 또는 말초로부터의 차세대 시퀀싱에 의해 돌연변이 대 야생형 대립유전자의 비율 >= 0.05 또는 변형 대립유전자 분율 >= 5%인 돌연변이로 정의됩니다. 피
  • 참고 1: 시험 치료 시작 전 최대 3주 전에 수행된 골수 또는 말초 혈액의 FLT3, 핵형 또는 FISH 결과는 임상 실험실 개선법(CLIA)에서 수행되는 한 적격성 결정 또는 치료 계층화에 허용됩니다. ) 인증된 실험실. 참고 2: 환자는 연령(65세 미만 대 65세 이상), FISH 또는 핵형에 의한 코어 결합 이상 유무(예/아니오), 이전/ 선행 MDS(예/아니오)

• =< 등급 2 신경병증 및 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 AE로부터 회복되지 않은 환자(즉, 기준선으로 돌아가지 않았거나 잔여 독성 > 등급 1을 가짐)

  • 참고: 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없었어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있는 환자 또는 임상시험 물질 연구에 참여하여 연구 치료를 받았거나 첫 치료 투여 후 4주 이내에 조사 장치를 사용한 환자는 자격이 없습니다.
• MK-3475(펨브롤리주맙) 또는 그 부형제 또는 이 연구에 사용된 기타 제제에 대한 과민증의 병력

• 코르티코스테로이드의 현재 사용

  • 예외: 비혈액학적 의학적 상태(예: 만성 부신 기능 부전)의 치료에 사용되는 저용량의 스테로이드(<10mg의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 스테로이드)는 허용됩니다.
• 이전에 동종 이식을 받은 환자
• B형 간염 병력(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨)이 있고 적절한 억제 요법을 받고 있지 않은 환자
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자 , 치료 조사자의 의견에 따라
• 연구 등록 전에 알려진 활동성 CNS 질환 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자. 조사관의 판단에 따른 뇌척수액(CSF) 평가. CNS 침범에 대한 임상적 의심이 없는 한 연구 등록이 요구되지 않는 한 연구 등록 이전에 최대 1회 용량의 예방적 척수강내 화학요법이 허용됩니다. 그러나 어떤 이유로든 CSF 평가를 수행하는 경우 CSF에서 활동성 백혈병의 증거가 없어야 합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(프로토콜 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 프로토콜 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 갑상선 기능 저하증 및 백반증 환자를 제외한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드의 사용이 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염 환자
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 환자
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 임산부는 MK-3475(펨브롤리주맙)가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 인간화 항체이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 MK-3475(펨브롤리주맙)로 치료한 후 이차적으로 수유아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 MK-3475(펨브롤리주맙)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 받은 환자

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역억제 요법 또는 기타 약물 치료가 필요한 활동성 용혈성 빈혈. Coombs 테스트 양성이지만 용혈의 증거가 없는 환자도 참여에서 제외되지 않습니다.
• 치료 의사의 평가에 따라 수혈을 포함한 지지 요법으로 관리할 수 없는 임상적으로 유의한 파종성 혈관내 응고(DIC) 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 골수 침범이 없는 환자(즉, 골수 외 질환만 있는 환자)는 제외됩니다.
• 급성 전골수구성 백혈병 환자는 제외됩니다.