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BLAST MRD AML-1: blocco del PD-1 aggiunto alla terapia standard per mirare alla malattia residua misurabile nella leucemia mieloide acuta Leucemia mieloide

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Blocco del PD-1 aggiunto alla terapia standard per colpire la malattia residua misurabile nella leucemia mieloide acuta 1 (BLAST MRD AML-1): uno studio randomizzato di fase 2 sull'anticorpo anti-PD-1 Pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia intensiva convenzionale come terapia di prima linea nei pazienti con leucemia mieloide acuta

Questo studio di fase II studia l'efficacia di citarabina e idarubicina o daunorubicina con o senza pembrolizumab nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. I farmaci chemioterapici, come la citarabina, l'idarubicina e la daunorubicina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Somministrare la chemioterapia di induzione con pembrolizumab può funzionare meglio della sola chemioterapia di induzione nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Per valutare la percentuale di pazienti con malattia minima residua (MRD) negativa remissione completa (CR) (MRD-CR) misurata mediante citometria a flusso alla fine del primo ciclo di terapia di consolidamento con chemioterapia + MK-3475 (pembrolizumab) e confronto tra i due bracci di studio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di remissione completa (CR)/remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi) come definito dai criteri di risposta European LeukemiaNet 2017 al momento del recupero della conta dopo la terapia di induzione con chemioterapia + MK-3475 (pembrolizumab) (Dohner et al. ., 2017).

II. Tassi di remissione completa con conta di recupero parziale (CRh) e miglioramento ematologico (HI) di globuli rossi e piastrine.

III. Valutare i tassi di negatività per MRD al giorno 14, CR negativi per MRD alla fine della terapia di induzione e CR negativi per MRD dopo l'ultimo ciclo di consolidamento.

IV. Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS), misurata dalla randomizzazione al mancato raggiungimento di CR/CRi, recidiva o decesso per qualsiasi causa, e la sopravvivenza libera da ricaduta (RFS), calcolata come il tempo dalla prima documentazione di CR/CRi alla recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa.

V. Valutare la durata della risposta (DOR, definita come il tempo dalla prima CR/CRi alla data della prima recidiva o morte documentata, a seconda di quale si verifichi per prima) e la sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte da qualsiasi causa.

VI. Valutare gli endpoint di sicurezza, inclusa la percentuale di pazienti che sviluppano una grave tossicità come definito nel protocollo.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutazione della MRD mediante sequenziamento duplex (DS) e confronto tra DS e citometria a flusso multiparametrico per il rilevamento della MRD come biomarcatore esplorativo.

II. Valutazione dell'espressione del checkpoint immunitario e del cambiamento dinamico dei sottoinsiemi di cellule immunitarie in risposta alla combinazione di inibizione del checkpoint e combinazione della spina dorsale nella leucemia mieloide acuta (AML).

III. Sequenziamento ad alto rendimento delle regioni Vb CDR3 del recettore delle cellule T (TCR) su sottoinsiemi di cellule T ordinati citometricamente a flusso per valutare l'effetto dell'immunoterapia sulla diversità del repertorio delle cellule T e valutare la correlazione con gli esiti clinici.

IV. Indagine sulle firme proteiche e sulle firme dell'acido ribonucleico (RNA) associate alla risposta e all'efficacia utilizzando rispettivamente il pannello delle citochine O-link e il sequenziamento dell'RNA (seq).

V. Determinazione del carico mutazionale mediante sequenziamento dell'intero esoma per valutare la correlazione con esiti clinici, profilo di infiltrazione immunitaria e diversità e clonalità del repertorio delle cellule T.

VI. Correlare il microbioma intestinale al basale e i cambiamenti nel microbioma con la risposta clinica, sia in chemioterapia standard che in impostazioni di terapia immunoterapica/chemioterapica.

VII. Valutazione della MRD utilizzando la strategia di sequenziamento duplex per la circolazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) del tumore privo di cellule e correlazione con i risultati a lungo termine.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

FASE DI INDUZIONE:

BRACCIO I: i pazienti ricevono citarabina tramite infusione endovenosa continua (IV) nei giorni 1-7 e idarubicina cloridrato EV per 15-30 minuti o daunorubicina cloridrato EV per 15-30 minuti nei giorni 1-3 di un ciclo di 28-35 giorni. I pazienti con evidenza di leucemia residua ricevono citarabina tramite infusione endovenosa continua nei giorni 1-5 e idarubicina cloridrato EV in 15-30 minuti o daunorubicina cloridrato EV in 15-30 minuti nei giorni 1-2 per un ciclo aggiuntivo in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile. A partire dal giorno 8, i pazienti ricevono pembrolizumab IV per 25-40 minuti. I cicli si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una CR o una CRi possono sottoporsi a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) a discrezione del medico o continuare la terapia di consolidamento.

ARM II: i pazienti ricevono citarabina tramite infusione endovenosa continua nei giorni 1-7 e idarubicina cloridrato EV per 15-30 minuti o daunorubicina cloridrato EV per 15-30 minuti nei giorni 1-3 di un ciclo di 28-35 giorni. I pazienti con evidenza di leucemia residua ricevono citarabina tramite infusione endovenosa continua nei giorni 1-5 e idarubicina cloridrato EV in 15-30 minuti o daunorubicina cloridrato EV in 15-30 minuti nei giorni 1-2 per un ciclo aggiuntivo in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una CR o una CRi possono sottoporsi a HSCT a discrezione del medico o continuare la terapia di consolidamento.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO:

ARM I: entro 4 settimane dalla documentazione dello stato di remissione, i pazienti ricevono citarabina ad alte dosi (HiDAC) IV per 1-3 ore ogni 10-12 ore nei giorni 1, 3 e 5 per un totale di 6 dosi e pembrolizumab IV per 25 -40 minuti. I cicli con HiDAC si ripetono ogni 28-42 giorni e i cicli con pembrolizumab si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che rimangono in CR o CRi ricevono fino a 3 cicli aggiuntivi di HiDAC e pembrolizumab in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile e continuano la terapia di mantenimento.

ARM II: entro 4 settimane dalla documentazione dello stato di remissione, i pazienti ricevono HiDAC IV per 1-3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5 per un totale di 6 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che rimangono in CR o CRi ricevono fino a 3 cicli aggiuntivi di HiDAC in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TERAPIA DI MANTENIMENTO:

BRACCIO I: i pazienti ricevono pembrolizumab IV per 25-40 minuti. I cicli si ripetono ogni 3 settimane fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 6 mesi fino a 5 anni. Anche i pazienti sottoposti a HSCT vengono seguiti a 100 giorni dal trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Stati Uniti, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Wilkesboro, North Carolina, Stati Uniti, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AML di nuova diagnosi e patologicamente confermata, confermata da un aspirato di midollo osseo e/o biopsia e/o sangue periferico con >= 20% di blasti mieloidi. La biopsia del midollo osseo, l'aspirato o il sangue periferico ottenuti fino a 3 settimane prima della firma del consenso sono consentiti ai fini della conferma della diagnosi di AML ai fini dell'idoneità. È consentita anche la LMA secondaria (che deriva da una precedente sindrome mielodisplastica [MDS]/LMA, correlata alla terapia [t]-AML). LMA derivante da neoplasie mieloproliferative (MPN), sovrapposizione MPN/MDS (compresa la leucemia mielomonocitica cronica [CMML]) o un altro tumore maligno NON sono consentite. Nota 1: i pazienti devono avere evidenza di coinvolgimento del midollo osseo su aspirato o biopsia. Saranno esclusi i pazienti con solo malattia extramidollare e nessun coinvolgimento del midollo osseo. Nota 2: dovrebbe essere fatto ogni sforzo per ottenere un aspirato per la valutazione del flusso centrale allo screening e tutti i successivi punti temporali richiesti, ma nei casi in cui non è possibile raccogliere un aspirato, compresi i rubinetti asciutti, il paziente non sarà escluso e le valutazioni saranno eseguite sul sangue periferico (PB) che dovrebbe essere raccolto ogni volta che viene prelevato il midollo osseo (BM). Nota 3: alcuni pazienti con AML richiedono l'inizio della terapia subito dopo la diagnosi e in alcuni centri possono essere necessarie 2-3 settimane per ottenere risultati completi del cariotipo in metafase. Per evitare che questo problema sia un impedimento all'accantonamento allo studio o causi ritardi nell'inizio della terapia in pazienti che necessitano di un rapido inizio della terapia, consentiamo l'uso dei risultati del cariotipo e/o dell'ibridazione in situ fluorescente (FISH) (così come i risultati FLT3 ) su campioni di sangue o midollo ottenuti fino a 3 settimane prima della firma del consenso ai fini dell'ammissibilità e della stratificazione. In ogni caso, i risultati della FISH o del cariotipo dovrebbero mostrare se sono presenti anomalie del CBF al momento della randomizzazione poiché la presenza di anomalie del Core-Binding Factor (CBF) è un fattore di stratificazione richiesto.

  • Età > = 18 e =< 75 anni

    • Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di pembrolizumab (MK-3475) in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< -2
  • Il paziente deve essere idoneo a ricevere la chemioterapia di induzione intensiva "7+3" secondo il giudizio del medico curante
  • L'uso precedente di agenti ipometilanti (HMA), lenalidomide, agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e fattori di crescita è consentito se utilizzato per trattare MDS precedenti. L'AML non deve essere stata trattata in precedenza, ad eccezione di quanto descritto di seguito (idrossiurea o tretinoina [ATRA] o leucaferesi). Nota: una dose di terapia intratecale profilattica è consentita durante o prima dello screening se viene eseguita una puntura lombare per escludere il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  • L'idrossiurea/leucaferesi è consentita per il controllo dell'iperleucocitosi, ma l'idrossiurea deve essere interrotta il giorno prima dell'inizio della chemioterapia

  • Creatinina =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) >= 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (entro 3 giorni prima del primo giorno di 7+3 )

    • La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
    • La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o del CrCl
  • Bilirubina totale =< 1,5 x ULN o bilirubina diretta =< ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 3 giorni prima del primo giorno di 7+3)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN O = < 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche (entro 3 giorni prima al primo giorno del 7+3)
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 3 giorni prima della primo giorno di 7+3)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 3 giorni prima del primo giorno di 7+3)

  • I pazienti con una storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono partecipare SE soddisfano i seguenti requisiti di idoneità:

    • Devono essere stabili con il loro regime antiretrovirale e devono essere sani dal punto di vista dell'HIV
    • I pazienti devono avere una carica virale HIV non rilevabile
  • I pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile. Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti sottoposti a chirurgia maggiore devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
  • I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento 7+3. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi). Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

    • NOTA: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che hanno a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. Il trattamento precedente con quanto segue non è consentito:

    • Pazienti che hanno ricevuto antracicline per il trattamento di un tumore maligno precedente, non correlato, trattato in modo curativo che limiterebbe la loro capacità di ricevere un trattamento chemioterapico 7 + 3 nello studio
    • Anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, per un tumore maligno precedente, non correlato, trattato in modo curativo, negli ultimi 3 mesi dall'arruolamento nello studio
    • Anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane, per un tumore maligno precedente, non correlato, trattato in modo curativo, prima della registrazione dello studio o non si è ripreso (guarigione definita come basale o =< grado 1) da eventi avversi (EA) dovuti a agenti somministrati più di 4 settimane prima
    • Trattamento sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione allo studio
  • Pazienti sottoposti a chemioterapia (ad eccezione dell'idrossiurea e di tutto l'acido trans retinoico [ATRA] che sono consentiti ma devono essere interrotti il ​​giorno prima dell'inizio della terapia di induzione), terapia mirata a piccole molecole (a parte imatinib, dasatinib o nilotinib) o curativa- radioterapia intenzionale entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), per un precedente tumore maligno trattato in modo curativo, prima di entrare nello studio
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza antracicline non superiori a 150 mg/m^2 di daunorubicina o equivalente per il trattamento di un tumore maligno precedente, non correlato, trattato in modo curativo che limiterebbe la loro capacità di ricevere un trattamento chemioterapico 7 + 3 nello studio
  • Pazienti con una frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50% come determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione del ventricologramma con radionuclidi (MUGA).

  • Altri tumori maligni primitivi attivi (diversi dal cancro della pelle non melanomatoso o dal carcinoma in situ della cervice) che richiedono trattamento o che limitano la sopravvivenza attesa a =<2 anni

    • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (diversi dalla terapia ormonale per il loro cancro)

  • Pazienti con LMA con mutazione FLT3

    • Le mutazioni FLT3-ITD o TKD sono definite come una mutazione con un rapporto tra allele mutante e wild-type >= 0,05 o frazione di allele variante >= 5% mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento di nuova generazione da midollo osseo o periferico sangue
    • Nota 1: I risultati FLT3, cariotipo o FISH da midollo osseo o sangue periferico che sono stati eseguiti fino a 3 settimane prima dell'inizio della terapia di prova sono accettabili per la determinazione dell'idoneità o la stratificazione della terapia purché siano eseguiti in un Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA ) laboratorio certificato. Nota 2: i pazienti sono stratificati in base all'età (di età inferiore a 65 anni rispetto a 65 anni e oltre), alla presenza di anomalie del core-binding per FISH o cariotipo (sì/no) e per avere t-AML o AML derivanti da precedente/ MDS antecedente (sì/no)

  • Pazienti che non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di una precedente terapia antitumorale (ovvero, non sono tornati al basale o hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione di =< neuropatia e alopecia di grado 2

    • NOTA: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC)
  • I pazienti che attualmente partecipano e ricevono la terapia dello studio o hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale e hanno ricevuto la terapia dello studio o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento non sono idonei
  • Storia di ipersensibilità a MK-3475 (pembrolizumab) o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o ad altri agenti utilizzati in questo studio

  • Uso corrente di corticosteroidi

    • ECCEZIONE: sono consentite basse dosi di steroidi (< 10 mg di prednisone o dose equivalente di altri steroidi) utilizzate per il trattamento di condizioni mediche non ematologiche (ad es. insufficienza surrenalica cronica)
  • Pazienti sottoposti a precedente trapianto allogenico
  • Pazienti con una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) che non sono in terapia soppressiva appropriata
  • Paziente con una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante
  • Pazienti con malattia attiva nota del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa prima dell'arruolamento nello studio. Valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) secondo il giudizio dello sperimentatore. È consentita fino a una dose di chemioterapia intratecale profilattica prima dell'arruolamento nello studio non è necessario iscriversi allo studio a meno che non vi sia sospetto clinico per il coinvolgimento del sistema nervoso centrale. Tuttavia, se la valutazione del liquor viene eseguita per qualsiasi motivo, non dovrebbe esserci evidenza di leucemia attiva nel liquor. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento del protocollo e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento del protocollo. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
  • Pazienti con malattia autoimmune attiva ad eccezione dei pazienti con ipotiroidismo e vitiligine che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • Pazienti con una storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto l'uso di steroidi o polmonite in corso
  • Pazienti con infezione attiva che richiedono una terapia sistemica
  • Pazienti con una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
  • Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché MK-3475 (pembrolizumab) è un anticorpo umanizzato con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con MK-3475 (pembrolizumab), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-3475 (pembrolizumab). Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio

  • Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

    • NOTA: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • Anemia emolitica attiva che richiede terapia immunosoppressiva o altro trattamento farmacologico. I pazienti che hanno un test di Coombs positivo ma nessuna evidenza di emolisi NON sono esclusi dalla partecipazione
  • I pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (DIC) clinicamente significativa, che non possono essere gestiti con cure di supporto comprese le trasfusioni, come valutato dal medico curante, saranno esclusi dallo studio
  • Saranno esclusi i pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo (cioè quelli con solo malattia extramidollare)
  • Saranno esclusi i pazienti con leucemia promielocitica acuta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio II (citarabina, idarubicina, daunorubicina, HSCT)
Vedi la descrizione dettagliata.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Daunorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastina
  • Daunomicina cloridrato
  • Daunomicina, cloridrato
  • Daunorubicina.HCl
  • Daunorubicini cloridrato
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomicina cloridrato
  • Rubilem
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Droga: Citarabina
Somministrato tramite infusione endovenosa continua
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche
Sottoponiti a HSCT
Altri nomi:
  • HSCT
  • HCT
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • trapianto di cellule staminali
  • Infusione di cellule staminali emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali
  • SCT
  • Trapianto di cellule staminali, NAS
  • TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE
Droga: Idarubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Idamicina
  • Idamicina PFS
  • Idarubicina HCl
  • IMI-30
  • SC-33428
  • Zavedos
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Biopsia del pugno
Sottoponiti a una biopsia cutanea
Altri nomi:
  • BIOPSIA, PUNZONE
  • Punch biopsia della pelle
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Sperimentale: Braccio I (citarabina, idarubicina, daunorubicina, pembrolizumab, trapianto di cellule staminali ematopoietiche)
Vedi Descrizione Dettagliata.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Daunorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastina
  • Daunomicina cloridrato
  • Daunomicina, cloridrato
  • Daunorubicina.HCl
  • Daunorubicini cloridrato
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomicina cloridrato
  • Rubilem
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilare BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilare QL2107
  • QL2107
  • GME751
  • Pembrolizumab biosimilare GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumab biosimilare RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab Biosimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Droga: Citarabina
Somministrato tramite infusione endovenosa continua
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche
Sottoponiti a HSCT
Altri nomi:
  • HSCT
  • HCT
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • trapianto di cellule staminali
  • Infusione di cellule staminali emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali
  • SCT
  • Trapianto di cellule staminali, NAS
  • TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE
Droga: Idarubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Idamicina
  • Idamicina PFS
  • Idarubicina HCl
  • IMI-30
  • SC-33428
  • Zavedos
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Biopsia del pugno
Sottoponiti a una biopsia cutanea
Altri nomi:
  • BIOPSIA, PUNZONE
  • Punch biopsia della pelle
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Malattia Residua Minima (MRD) Negativa - Risposta Completa (CR)/Remissione Completa Con Recupero Incompleto (CRi)
Lasso di tempo: 78 giorni (media)
L'MRD verrà valutato mediante citometria a flusso multicolore in un laboratorio centrale come biomarcatore integrale.
78 giorni (media)
Tasso di CR negativo per MRD
Lasso di tempo: 33 giorni (media)
33 giorni (media)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di CR/CRi
Lasso di tempo: 33 giorni (media) post induzione
Sarà definito secondo le linee guida European LeukemiaNet 2017.
33 giorni (media) post induzione
Negatività della MRD
Lasso di tempo: Al giorno 14
Al giorno 14
Percentuale di Pazienti con MRD-CR Utilizzando un Cutoff MRD dello 0,01%
Lasso di tempo: 33 giorni (media)
33 giorni (media)
Sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Da randomizzazione a mancato raggiungimento di CR/CRi, recidiva o morte per qualsiasi causa, 157 giorni (media)
Da randomizzazione a mancato raggiungimento di CR/CRi, recidiva o morte per qualsiasi causa, 157 giorni (media)
Sopravvivenza Libera da Recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dal primo riscontro documentato di CR/CRi fino alla ricaduta della malattia o al decesso per qualsiasi causa, 33 giorni (media)
La sopravvivenza libera da recidiva mediana sarà stimata con le curve di Kaplan-Meier con intervallo di confidenza al 95% calcolato in base al metodo di Brookmeyer-Crowley
Dal primo riscontro documentato di CR/CRi fino alla ricaduta della malattia o al decesso per qualsiasi causa, 33 giorni (media)
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo CR alla data della prima recidiva documentata o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, 244 giorni (media)
La DOR mediana sarà stimata con le curve di Kaplan-Meier con intervallo di confidenza al 95% calcolato in base al metodo Brookmeyer-Crowley.
Dal primo CR alla data della prima recidiva documentata o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, 244 giorni (media)
Incidenza degli Eventi Avversi
Lasso di tempo: Fino a 35 giorni dall'inizio del trattamento
Sarà valutato secondo i Criteri di Terminologia Comune per Eventi Avversi versione 5.0. Viene presentato il conteggio di coloro che hanno sperimentato almeno un evento avverso.
Fino a 35 giorni dall'inizio del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di remissione completa con conta di recupero parziale e miglioramento ematologico per globuli rossi e piastrine
Lasso di tempo: Fino alla fine della manutenzione
Fino alla fine della manutenzione
Valutazione MRD
Lasso di tempo: Fino alla fine del consolidamento
Sarà valutato mediante sequenziamento duplex. La preparazione della libreria, il sequenziamento e l'analisi saranno eseguiti con il flusso di lavoro ottimizzato di TwinStrand, e il core bioinformatico di TwinStrand eseguirà tutte le analisi relative all'output del test.
Fino alla fine del consolidamento
Rilevamento MRD
Lasso di tempo: Fino alla fine della consolidazione
Confronto del sequenziamento duplex e della citometria a flusso multiparametrica per il rilevamento di MRD. Per confrontare le misurazioni di MRD, verrà utilizzato il test del chi-quadrato di McNemar per campioni appaiati (sequenziamento duplex regolare versus citometria a flusso multiparametrica e sequenziamento duplex ultra-profondo versus citometria a flusso multiparametrica).
Fino alla fine della consolidazione
Sottogruppi di Cellule Immunitarie
Lasso di tempo: Al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Valuterà i sottogruppi di cellule immunitarie e li correlerà con la risposta alla combinazione di chemioterapia e terapia anti PD-1 utilizzando la citometria di massa. Tutti i dati saranno analizzati e i grafici generati utilizzando il software DVS Cytobank (Cytobank). Misurerà anche i livelli di CD47 sui blasti leucemici prima e dopo la chemioterapia e l'applicazione di pembrolizumab per verificare se i livelli di espressione di CD47 si correlano con i responder rispetto ai non-responder e se i livelli di espressione cambiano in diversi momenti della terapia. Le analisi statistiche della frequenza di cellule T regolatorie CD8 positive (+), CD4+, Foxp3 (Tregs), Tregs CD8+/Foxp3+, cellule effettrici della memoria centrale (TCM)/cellule della memoria che riesprimono CD45RA (TEMRA), memoria effettrici (TEM)/TEMRA, la percentuale di Ki67 e GzmB nelle cellule T CD8 PD-1+, Eomes+ per confrontare i cambiamenti nel tempo dalla baseline a diversi punti temporali saranno eseguite utilizzando la modellazione ad effetti misti con una correzione di Benjamini-Hochberg per controllare i tassi di falsa scoperta.
Al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Espressione di PD-1 e PD-L1
Lasso di tempo: Al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
L'associazione tra la risposta clinica e l'espressione di PD-L1 nelle cellule del midollo osseo della leucemia mieloide acuta sarà valutata mediante un test del chi-quadro di Pearson su una tabella 2 x 2 di frequenze. La variabile dipendente sarà definita come risposta (sì contro no) e le categorie di immunofluorescenza quantitativa (negativo contro positivo) saranno le variabili indipendenti. Sarà inoltre monitorato il cambiamento dinamico dell'espressione di PD-L1 durante il trattamento e la sua correlazione con la risposta clinica. Le misurazioni longitudinali di PD-L1 saranno esaminate utilizzando modelli ad effetti misti.
Al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Acido Deossiribonucleico (DNA) Genomico delle Cellule Tumorali
Lasso di tempo: Baseline
Utilizzerà la tecnologia di sequenziamento massivamente parallelo per sequenziare il DNA genomico delle cellule tumorali (midollo osseo leucemico) e delle cellule normali (linea germinale) ottenute da pazienti con leucemia mieloide acuta. Il carico mutazionale mediante sequenziamento dell'intero esoma sarà correlato con parametri clinico-patologici come la risposta al trattamento, la sopravvivenza e il profilo di infiltrazione immunitaria, e la diversità e clonalità del repertorio delle cellule T.
Baseline
Firme Proteiche
Lasso di tempo: Al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Si indagheranno le firme proteiche associate alla risposta e all'efficacia utilizzando il pannello di biomarcatori dell'infiammazione Olink.
Al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Integrità dell’acido ribonucleico (RNA) dell’RNA fissato in formalina e incluso in paraffina
Lasso di tempo: Fino al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Sarà valutato utilizzando l'Agilent 4200 TapeStation e l'High Sensitivity RNA ScreenTape o l'Agilent 2100 Bioanalyzer e l'RNA 6000 Pico Chip. Entrambi i metodi impiegheranno il metodo di analisi regionale per determinare la percentuale di RNA nel campione che è > 200 nt per ogni campione da processare.
Fino al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Sequenziamento del Recettore delle Cellule T (TCR)
Lasso di tempo: Fino al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Effettuerà il sequenziamento ad alto rendimento delle regioni CDR3 del TCR V beta su sottopopolazioni di cellule T selezionate mediante citometria a flusso per valutare l'effetto dell'immunoterapia sulla diversità del repertorio delle cellule T e per valutare la correlazione con gli esiti clinici. La diversità e la clonalità del TCR saranno calcolate utilizzando un software di Adaptive Technologies. La diversità e la clonalità del repertorio delle cellule T saranno correlate con parametri clinico-patologici come la risposta al trattamento, la sopravvivenza e il profilo di infiltrazione immunitaria, nonché con profili genomici (carico di mutazioni totali, carico di mutazioni non sinonime, carico di neoantigeni previsti, carico di mutazioni clonali e carico di neoantigeni clonali previsti). Il profilo del TCR generato da tumori refrattari al trattamento al momento della progressione della malattia sarà confrontato con i dati dei campioni tumorali pre-trattamento per esplorare l'evoluzione del repertorio del TCR di questi tumori sotto pressione terapeutica.
Fino al momento della recidiva, valutato fino a 3 anni
Microbioma Intestinale
Lasso di tempo: Al momento del ciclo post-consolidazione 1
L'analisi delle comunità microbiche verrà eseguita in R. Le differenze appaiate nella variabilità temporale tra i siti corporei saranno effettuate utilizzando il test U di Mann-Whitney, mentre le differenze appaiate tra i gruppi di risposta saranno eseguite utilizzando il test t di Student. La correlazione tra le alterazioni microbiche/metabolomiche con l'espressione dei checkpoint immunitari e la cinetica del recupero e della programmazione dei sottogruppi di cellule immunitarie nel braccio di cura standard e sperimentale sarà valutata. Come marcatore dell'immunità mucosale, le variazioni nel contenuto di cellule immunitarie all'interno dei campioni di feci in pazienti che sviluppano colite o malattia del trapianto contro l'ospite gastrointestinale saranno confrontate con controlli appropriati.
Al momento del ciclo post-consolidazione 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Amer M Zeidan, Yale University Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

27 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2019-08626 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2000028858
  • 10300 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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