Tutkimus vakavasta masennushäiriöstä BTRX-335140:llä (NMRA-335140) vs lumelääkkeellä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ovatko aikuiset 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) miehiä tai naisia ​​tietoisella suostumuksella

2. Sinulla on MDD:n ensisijainen DSM-5-diagnoosi, jossa näkyvät anhedonia-oireet on vahvistettu DSM-5-häiriöiden strukturoidulla kliinisellä haastattelulla, kliinisten kokeiden versio (SCID-5-CT)

   1. Nykyisen jakson on oltava alkanut vähintään 3 viikkoa ennen seulontakäyntiä, mutta enintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
   2. Ei ole epäonnistunut 2 tai useampaa masennuslääkehoitoa nykyisessä jaksossa
   3. HAMD 17:ssä ei saa olla enempää kuin 3 pisteen muutos seulonnan ja perustason välillä
   4. Sinulla on riittävä historia tai riippumaton raportti vahvistaaksesi, että oireet aiheuttavat toimintahäiriötä tai kliinisesti merkittävää kärsimystä
3. Täytä kliinisen mittakaavan kriteerien perusteella sokkoutettujen sääntöjen luettelo
4. Painoindeksi (BMI) on 18-40 kg/m2 (mukaan lukien)
5. Ovat lääketieteellisesti stabiileja (tutkijan ja sponsorin/sponsoreiden edustajan mielestä) lääketieteellisen historian, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotestien ja seulonnassa ja lähtötilanteessa tehdyn 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) perusteella.

6. Hyväksy seuraavat ehkäisymenetelmät:

   1. Miesten, joilla ei ole vasektomiaa, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana, 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Mitään rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, edellyttäen, että hänen vasektomiansa tehtiin 4 kuukautta tai enemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomiaa. Lisäksi miesten on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (naiset, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja ovat kuukautisten ja 2 vuoden postmenopausaalisten naisten välillä) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä, ja heidän on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä (esim. ehkäisyvalmisteita tai Norplant-valmistetta ®; luotettava kaksoisestemenetelmä ehkäisymenetelmällä (ehkäisyhyytelöillä varustetut palleat, ehkäisyhyytelöillä varustetut kohdunkaulan korkit; ehkäisyvaahdolla varustetut kondomit); kohdunsisäiset laitteet; kumppani vasektomialle; tai abstinenssi) tutkimuksen aikana ja 10 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääke (BTRX-335140 tai lumelääke). Naisia ​​pidetään kirurgisesti steriileinä, jos heillä on ollut munanjohdinsidonta, molemminpuolinen salpingoooforektomia tai kohdunpoisto.

      Huomautus: Raittius sallitaan, jos tutkijan arvion mukaan todetaan, että osallistuja on luotettava, että pidättyminen on osallistujan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa ja että raittiutta jatketaan tutkimuksen ajan mukaan lukien 10 päivää. (naiset) tai 90 päivän ajanjakso (miehet) viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, kuten yllä mainittiin.

   3. Tai osallistunut yksinomaan ei-heteroseksuaaliseen suhteeseen
7. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
8. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan englanninkielisiä ohjeita
9. Tutkija arvioi heidät luotettaviksi ja suostuvat pitämään kaikki ajanvaraukset klinikkakäyntejä, testejä ja toimenpiteitä varten, mukaan lukien laskimopunktio ja protokollan edellyttämät tutkimukset

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Sinulla on ollut jokin seuraavista DSM-5-häiriöistä määritetyn ajan kuluessa:

   1. Tällä hetkellä tai kuluneen vuoden aikana: persoonallisuushäiriön, tarkkaavaisuushäiriön / tarkkaavaisuushäiriön, anorexia nervosan tai bulimia nervosan diagnoosi. Osallistujia, joilla on samanaikainen yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö tai paniikkihäiriö, joiden ensisijaisena diagnoosina pidetään MDD:tä, ei suljeta pois.
   2. Elinikä: kaksisuuntaisen mielialahäiriön 1 tai 2 diagnoosi, skitsofrenia, pakko-oireinen häiriö tai posttraumaattinen stressihäiriö
2. Sinulla on ollut päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö (AUD) DSM-5-kriteerien mukaan viimeisen vuoden aikana
3. Ovat aktiivisesti itsemurha-ajatuksia (esim. itsemurhayritykset viimeisten 12 kuukauden aikana) tai ovat vakavassa itsemurhariskissä, kuten mikä tahansa nykyinen itsemurhaaike, mukaan lukien suunnitelma, on arvioitu Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla (pistemäärä "KYLLÄ" itsemurha-ajatuksille kohdassa 4 tai 5 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 (seulonta) ja/tai perustuen tutkijan kliiniseen arvioon; tai ovat tutkijan mielestä murhaavia
4. Sinulla on ollut Cushingin taudin, Addisonin taudin, primaarisen kuukautiset tai muita todisteita merkittävistä hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin häiriöistä tai merkkejä
5. Sinulla on jokin muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai olosuhde ennen satunnaistamista, joka tutkijan tai sponsorin mielestä voisi vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen, estää vasteen arvioinnin, häiritä kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai estää tutkimuksen suorittamisen tutkimus, kuten akuutti stressihäiriö, sopeutumishäiriö, impulssihallintahäiriö, hallitsematon diabetes mellitus, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, todisteet merkittävästä aktiivisesta sydän-, hengitystie- tai hematologisesta sairaudesta, syöpä
6. Sinulla on ollut aiemmin kouristuskohtauksia (muu kuin kaukohistoria lapsuuden kuumekohtauksia) tai muu tila, joka saattaisi osallistujan suurentuneeseen kohtausten riskiin tai hän käyttää kouristuslääkkeitä kohtausten hallintaan
7. sinulla on ollut vakava päävamma (esim. kallonmurtuma, aivoruhje tai trauma, joka johtaa pitkittyneeseen tajuttomuuteen), kallonsisäinen kasvain tai verenvuoto
8. Oletko koskaan saanut sähkökouristushoitoa, emättimen hermostimulaatiota tai hoitoa ketamiinilla tai esketamiinilla MDD:n hoitoon
9. olet aloittanut transkraniaalisen magneettistimulaation, psykoterapian (kuten kognitiivisen käyttäytymisterapian) tai olet saanut muutosta psykoterapiassa tai muussa ei-lääkehoidossa (kuten akupunktio tai hypnoosi) 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta) tai milloin tahansa sen aikana tutkimuksen akuutti vaihe
10. sinulla on näön tai fyysinen motorinen vajaatoiminta, joka voi häiritä osallistujan kykyä suorittaa tutkimusarviointeja tutkijan arvioiden mukaan
11. Sinulla on alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiinitaso 1,5 x ULN, ellei se johdu dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymästä
12. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2 kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön [CKD EPI] 2009 kreatiniiniyhtälöllä käynnillä 1 (seulonta) laskettuina
13. Sinulla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine (Ab), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti A -viruksen (HAV) IgM-vasta-aine (HAV-Ab [IgM]) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testi käynnillä 1 ( Seulonta)
14. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso on 1,2 x ULN käytössä tai pois päältä stabiilissa hypertyreoosin tai kilpirauhasen vajaatoiminnan hoidossa; Jos TSH on epänormaali, arvioi refleksit vapaa T3 ja vapaa T4. Jos refleksitesti on normaali, kilpirauhasen normaalin toiminnan arvio määräytyy tutkijan harkinnan perusteella lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
15. Sinulla on muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (merkittäviin kuuluvat laboratoriopoikkeamat, jotka vaativat akuuttia lääketieteellistä toimenpidettä tai lisäarviointia) seulonnan laboratoriotuloksissa, mukaan lukien kliiniset kemiat, hematologia ja virtsaanalyysi, sekä kaikki kliiniset tiedot, jotka tutkijan tai sponsorin arvion mukaan , pitäisi estää osallistujaa osallistumasta tutkimukseen
16. Käynnillä 1 (seulonta) tai käynnillä 2 (perustaso) havaittuja poissulkevia EKG-poikkeavuuksia, jotka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla, täydellinen haarakatkos, sydäninfarktin näyttö tai iskemia ja pääasiassa nonsinus-johdetyt rytmit. Muut poikkeavuudet voivat olla poissulkevia päätutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan harkinnan mukaan. Katso EKG-tulkintojen ohjeet protokollan kohdasta 6.3.5.
17. Tee positiivinen virtsan huumeseulonta amfetamiinien, barbituraattien, kokaiinin, metadonin, opioidien, propoksifeenin, tetrahydrokannabinolin (THC) ja fensyklidiinin varalta tai positiivinen veren alkoholipitoisuus alkometrillä käynnillä 1 (seulonta) ja käynnillä 2 (lähtötaso). Vain satunnaisille (enintään 1–2 kertaa kuukaudessa) kannabiksen käyttäjille sallitaan 1 uusintatesti, ja osallistujan on suostuttava pidättymään käytöstä tutkimuksen ajan; positiivinen toinen testi on poissulkeva.
18. Onko sinulla historian perusteella mitään käyttöä Salvinorin A:sta

19. Seuraavien samanaikaisten lääkkeiden käyttö (ota yhteyttä sponsorin määräämään lääkäriin soveltuvuuden määrittämiseksi, jos olet epävarma):

    1. Psykoaktiiviset lääkkeet, mukaan lukien piristeet, bentsodiatsepiinit ja anksiolyytit, suun kautta otettavat psykoosilääkkeet, mielialan stabiloijat/antikonvulsantit (karbamatsepiini, lamotrigiini jne.), litium, masennuslääkkeet, S-adenosyylimetioniini, melatoniini, agomelatiini ja unilääkkeet/rauhoittavat lääkkeet (514 päivän sisällä on pidempi) käynnistä 2 (perustila)
    2. Fluoksetiini ja irreversiibelit monoamiinioksidaasin estäjät 4 viikon sisällä käynnistä 2 (perustaso) depot-antipsykootit 2 kuukauden sisällä käynnistä 2 (perustaso)
    3. Opioidiagonistit ja -antagonistit
20. Käytät tällä hetkellä tai olet käyttänyt 5:n puoliintumisajan kuluessa Visit 2:sta (perustaso) lääkkeitä tai lisäravinteita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä tai indusoijia (epäkattava luettelo protokollassa), ruokavaliolla, joka todennäköisesti moduloivat CYP3A4:n aktiivisuutta (esim. greippien ruoka/mehu, Sevillan appelsiinit) tai käytät P-glykoproteiinin (P gp) substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat (esim. digoksiini).
21. Ovatko naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
22. on osallistunut (saanut tutkimushoitoa) kliiniseen tutkimukseen tai muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka tutkija tai sponsori on arvioinut tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimattomaksi tämän tutkimuksen kanssa 30 päivän kuluessa ennen käyntiä 1 (seulonta). Jos olet epävarma, ota yhteyttä sponsorin määräämään lääketieteelliseen monitoriin.
23. ovat osallistuneet useisiin interventiokliinisiin tutkimuksiin siten, että tutkijan tai sponsorin mielestä osallistuja ei ole sopiva osallistujaehdokas
24. olet aiemmin suorittanut tai vetäytynyt tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta tutkimuksesta, jossa tutkitaan BTRX 335140
25. Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaiset? Lähiperhe määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.
26. Ovatko tutkimukseen osallistuneet sponsorin työntekijät tai kolmannen osapuolen organisaatioiden (esim. laboratoriohenkilöstö, tutkimustoimittajat ja kuljetuspalveluntarjoajat) työntekijöitä, jotka vaativat työntekijöidensä sulkemista pois

27. Onko jokin seuraavista:

    1. hyödyllinen näkö vain yhdessä silmässä jo olemassa olevasta silmäsairaudesta tai amblyopiasta;
    2. sarveiskalvonsiirto jompaankumpaan silmään;
    3. sarveiskalvon dystrofia tai suvussa esiintynyt sarveiskalvon dystrofia;
    4. vaikea kuivasilmäisyysoireyhtymä (keratitis sicca);
    5. ei toimi tai ei voi tehdä yhteistyötä silmätutkimuksen kanssa, joka vaatii pupillien laajenemisen (sisältäen aiemmat vakavat haittavaikutukset mydriaattisten aineiden tai hoitamattoman kapeakulmaglaukooman yhteydessä). Huomautus: Seuraavat silmäsairaudet ovat sallittuja: kaihi, aikaisempi kaihileikkaus, glaukooma (apeakulmaglaukooma on sallittu, jos se hoidetaan lopullisesti perifeerisellä laseriridektomialla), silmänpohjan rappeuma tai diabetekseen tai multippeliskleroosiin liittyvät silmämuutokset.