Étude sur le trouble dépressif majeur avec BTRX-335140 (NMRA-335140) vs placebo

Critère d'intégration:

Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Sont des hommes ou des femmes adultes âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du consentement éclairé

2. Avoir un diagnostic primaire de DSM-5 de MDD, avec des symptômes importants d'anhédonie confirmés par un entretien clinique structuré pour les troubles du DSM-5, version des essais cliniques (SCID-5-CT)

   1. L'épisode actuel doit avoir commencé au moins 3 semaines avant la visite de dépistage mais pas plus de 12 mois avant la visite de dépistage.
   2. N'ont pas échoué à 2 cycles ou plus de traitement antidépresseur au cours de l'épisode en cours
   3. N'ont pas plus de 3 points de changement dans HAMD 17 entre le dépistage et la ligne de base
   4. Avoir suffisamment d'antécédents ou un rapport indépendant pour confirmer que les symptômes causent une altération fonctionnelle ou une détresse cliniquement significative
3. Répondre à la liste de règles en aveugle basée sur les critères de l'échelle clinique
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 40 kg/m2 (inclus)
5. Sont médicalement stables (de l'avis de l'investigateur et du délégué du sponsor / sponsor) sur la base des antécédents médicaux, des signes vitaux, des tests de laboratoire cliniques et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué au dépistage et au départ

6. Acceptez le contrôle des naissances suivant :

   1. Les hommes non vasectomisés doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide, s'ils sont sexuellement actifs pendant l'étude, jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude. Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé, à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant la première dose du médicament à l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant la première dose du médicament à l'étude doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé. De plus, les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   2. Les femmes en âge de procréer (femmes non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 2 ans après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de l'inscription et accepter d'utiliser un contraceptif fiable (par exemple, contraceptifs oraux ou Norplant ® ; une méthode contraceptive à double barrière fiable (diaphragmes avec gelée contraceptive ; capes cervicales avec gelée contraceptive ; préservatifs avec mousse contraceptive ); dispositifs intra-utérins ; partenaire avec vasectomie ; ou abstinence) pendant l'étude et pendant 10 jours après la dernière dose de le médicament à l'étude (BTRX-335140 ou placebo). Les femmes seront considérées comme chirurgicalement stériles si elles ont subi une ligature des trompes, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie.

      Remarque : L'abstinence sera autorisée si, de l'avis de l'investigateur, il est déterminé que le participant est fiable, que l'abstinence est le mode de vie préféré et habituel du participant, et que l'abstinence sera poursuivie pendant toute la durée de l'étude, y compris les 10 jours. (femmes) ou période de 90 jours (hommes) suivant la dernière dose du médicament à l'étude, comme indiqué ci-dessus.

   3. Ou engagé exclusivement dans une relation non hétérosexuelle
7. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer
8. Capable de comprendre et de se conformer aux instructions en anglais
9. Sont jugés fiables par l'investigateur et acceptent de respecter tous les rendez-vous pour les visites à la clinique, les tests et les procédures, y compris la ponction veineuse, et les examens requis par le protocole

Critère d'exclusion:

Les participants seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Avoir des antécédents de l'un des troubles DSM-5 suivants dans le délai spécifié :

   1. Actuellement ou au cours de la dernière année : diagnostic de trouble de la personnalité, de trouble déficitaire de l'attention/trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, d'anorexie mentale ou de boulimie mentale. Les participants souffrant d'un trouble anxieux généralisé comorbide, d'un trouble d'anxiété sociale ou d'un trouble panique pour lesquels le TDM est considéré comme le diagnostic principal ne sont pas exclus.
   2. À vie : diagnostic de trouble bipolaire 1 ou 2, de schizophrénie, de trouble obsessionnel compulsif ou de trouble de stress post-traumatique
2. Avoir des antécédents de troubles liés à la consommation de substances ou d'alcool (AUD), selon les critères du DSM-5, au cours de l'année écoulée
3. sont activement suicidaires (par exemple, toute tentative de suicide au cours des 12 derniers mois) ou présentent un risque suicidaire grave, comme indiqué par toute intention suicidaire actuelle, y compris un plan, tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) (score de "OUI" sur les idées suicidaires point 4 ou 5 dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage) et/ou sur la base d'une évaluation clinique par l'investigateur ; ou sont meurtriers, de l'avis de l'investigateur
4. Avoir des antécédents ou des signes de maladie de Cushing, de maladie d'Addison, d'aménorrhée primaire ou d'autres signes de troubles importants de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
5. Avoir toute autre condition ou circonstance médicale ou psychiatrique cliniquement significative avant la randomisation qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, pourrait affecter la sécurité des participants, empêcher l'évaluation de la réponse, interférer avec la capacité de se conformer aux procédures de l'étude ou interdire l'achèvement de l'étude, tels qu'un trouble de stress aigu, un trouble de l'adaptation, un trouble du contrôle des impulsions, un diabète sucré non contrôlé, une insuffisance rénale ou hépatique, une maladie coronarienne, des signes d'une maladie cardiaque, respiratoire ou hématologique active importante, un cancer avec
6. Avoir eu des convulsions antérieures (autres que des antécédents lointains de convulsions fébriles infantiles) ou une autre condition qui exposerait le participant à un risque accru de convulsions ou prend des anticonvulsivants pour contrôler les convulsions
7. Avoir des antécédents de traumatisme crânien grave (p. ex., fracture du crâne, contusion cérébrale ou traumatisme entraînant une perte de conscience prolongée), de néoplasme intracrânien ou d'hémorragie
8. Avoir déjà subi un traitement électroconvulsif, une stimulation du nerf vague ou un traitement à la kétamine ou à l'eskétamine pour le TDM
9. Avoir initié une stimulation magnétique transcrânienne, une psychothérapie (telle que la thérapie cognitivo-comportementale) ou avoir changé de psychothérapie ou d'autres thérapies non médicamenteuses (telles que l'acupuncture ou l'hypnose) dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage) ou à tout moment pendant la phase aiguë de l'étude
10. Avoir une déficience motrice visuelle ou physique qui pourrait interférer avec la capacité du participant à effectuer les évaluations de l'étude, telle qu'évaluée par l'investigateur
11. Avoir des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou un taux de bilirubine de 1,5 x LSN, sauf en raison d'antécédents documentés de syndrome de Gilbert
12. Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤60 mL/min/1.73m2 tel que calculé par l'équation de créatinine 2009 de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI] lors de la visite 1 (dépistage)
13. Avoir des anticorps (Ac) positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), les anticorps IgM contre le virus de l'hépatite A (VHA) (Ac-VHA [IgM]) ou le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite 1 ( Dépistage)
14. Avoir un taux de thyréostimuline (TSH) de 1,2 x ULN pendant ou après un traitement stable pour l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie ; si la TSH est anormale, évaluer le réflexe Free T3 et Free T4. Si le test réflexe est normal, l'évaluation de la fonction thyroïdienne normale sera déterminée sur la base du jugement de l'investigateur, après discussion avec le moniteur médical.
15. Avoir d'autres anomalies cliniquement significatives (significatives incluraient des déviations de laboratoire nécessitant une intervention médicale aiguë ou une évaluation médicale supplémentaire) dans les résultats de laboratoire lors du dépistage, y compris la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine, et toute information clinique qui, au jugement de l'investigateur ou du commanditaire , devrait empêcher la participation d'un participant à l'entrée dans l'étude
16. Avoir des anomalies ECG d'exclusion obtenues lors de la visite 1 (dépistage) ou de la visite 2 (ligne de base) qui sont corrigées de l'intervalle QT à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)> 450 msec chez les hommes ou> 470 msec chez les femmes, bloc de branche complet, preuve d'infarctus du myocarde ou ischémie, et principalement des rythmes conduits non sinusaux. D'autres anomalies peuvent être exclusives à la discrétion de l'investigateur principal ou du moniteur médical. Voir la section 6.3.5 du protocole pour obtenir des conseils sur les interprétations ECG.
17. Avoir un dépistage urinaire positif des drogues pour les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, la méthadone, les opioïdes, le propoxyphène, le tétrahydrocannabinol (THC), la phencyclidine ou un taux d'alcoolémie positif évalué par alcootest lors de la visite 1 (dépistage) et de la visite 2 (ligne de base). Pour les consommateurs occasionnels (1 à 2 fois par mois maximum) de cannabis uniquement, 1 retest est autorisé et le participant doit accepter de s'abstenir d'en consommer pendant la durée de l'étude ; un second test positif est excluant.
18. Avoir une utilisation, par l'histoire, de la salvinorine A

19. Utilisation des médicaments concomitants suivants (contactez le moniteur médical désigné par le commanditaire pour déterminer l'éligibilité en cas de doute) :

    1. Médicaments psychoactifs, y compris les stimulants, les benzodiazépines et les anxiolytiques, les antipsychotiques oraux, les stabilisateurs de l'humeur/anticonvulsivants (carbamazépine, lamotrigine, etc.), le lithium, les antidépresseurs, l'adénosylméthionine S, la mélatonine, l'agomélatine et les hypnotiques/sédatifs dans les 5 demi-vies ou 14 jours (selon est plus long) de la visite 2 (référence)
    2. Fluoxétine et inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase dans les 4 semaines suivant la visite 2 (référence) antipsychotiques retard dans les 2 mois suivant la visite 2 (référence)
    3. Agonistes et antagonistes des opioïdes
20. Prenez actuellement ou avez pris dans les 5 demi-vies de la visite 2 (référence) des médicaments ou des suppléments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (liste non exhaustive dans le protocole), sur un régime alimentaire susceptible de modulent l'activité du CYP3A4 (p. ex. aliments/jus de pamplemousse, oranges de Séville) ou prennent des substrats de la glycoprotéine P (P gp) avec des fenêtres thérapeutiques étroites (p. ex. digoxine).
21. Sont des femmes enceintes ou qui allaitent
22. Avoir participé (reçu un traitement à l'étude) à une étude clinique ou à tout autre type de recherche médicale jugée par l'investigateur ou le promoteur comme étant scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude dans les 30 jours précédant la visite 1 (dépistage). Contactez le moniteur médical désigné par le commanditaire pour déterminer l'admissibilité en cas de doute.
23. Avoir participé à plusieurs études cliniques interventionnelles, de sorte que, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, le participant n'est pas un candidat approprié pour la participation
24. Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur BTRX 335140
25. Le personnel du site de l'investigateur est-il directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
26. Sont des employés du commanditaire ou sont des employés d'organisations tierces (OPT) (par exemple, le personnel de laboratoire, les fournisseurs d'études et les fournisseurs de transport) impliqués dans l'étude qui exigent l'exclusion de leurs employés

27. Possède l'un des éléments suivants :

    1. vision utile dans un seul œil d'une maladie ophtalmique préexistante ou d'une amblyopie ;
    2. une greffe de cornée dans l'un ou l'autre œil ;
    3. dystrophie cornéenne ou antécédents familiaux de dystrophie cornéenne ;
    4. syndrome de sécheresse oculaire sévère (kératite sèche);
    5. ne va pas ou ne peut pas coopérer avec un examen ophtalmologique nécessitant une dilatation pupillaire (y compris des antécédents de réactions indésirables graves à des agents mydriatiques ou un glaucome à angle fermé non traité). Remarque : Les troubles oculaires suivants sont autorisés : cataractes, chirurgie antérieure de la cataracte, glaucome (le glaucome à angle fermé est autorisé s'il est définitivement traité par iridectomie périphérique au laser), dégénérescence maculaire ou modifications oculaires associées au diabète sucré ou à la sclérose en plaques.