Исследование большого депрессивного расстройства с использованием BTRX-335140 (NMRA-335140) в сравнении с плацебо

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Являются ли взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) при информированном согласии

2. Иметь первичный диагноз БДР по DSM-5 с выраженными симптомами ангедонии, подтвержденный структурированным клиническим интервью для расстройств DSM-5, версия клинических испытаний (SCID-5-CT)

   1. Текущий эпизод должен начаться не менее чем за 3 недели до визита для скрининга, но не более чем за 12 месяцев до визита для скрининга.
   2. Не было неудачных 2 или более курсов лечения антидепрессантами в текущем эпизоде
   3. Иметь разницу не более чем в 3 балла по шкале HAMD 17 между скринингом и исходным уровнем.
   4. Иметь достаточный анамнез или независимый отчет, чтобы подтвердить, что симптомы вызывают функциональное нарушение или клинически значимый дистресс
3. Соблюдайте слепой список правил, основанный на критериях клинической шкалы
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 (включительно)
5. Стабильны с медицинской точки зрения (по мнению исследователя и спонсора/представителя спонсоров) на основании истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных анализов и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненных при скрининге и исходном уровне

6. Согласитесь на следующие противозачаточные средства:

   1. Мужчины без вазэктомии должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом, если они ведут половую жизнь во время исследования, в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Никаких ограничений для вазэктомии у мужчин не требуется при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до введения первой дозы исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина, не подвергшийся вазэктомии. Кроме того, мужчины должны воздерживаться от донорства спермы во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   2. Женщины детородного возраста (женщины, не подвергшиеся хирургической стерилизации, в период между менархе и 2 годами постменопаузы) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при зачислении и согласиться на использование надежного контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы или норплант). ®; надежный двойной барьерный метод контрацепции (диафрагмы с противозачаточным гелем; цервикальные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной); внутриматочные спирали; партнерская вазэктомия; или воздержание) во время исследования и в течение 10 дней после последней дозы исследуемый препарат (BTRX-335140 или плацебо). Женщины будут считаться хирургически стерильными, если у них была перевязка маточных труб, двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия.

      Примечание. Воздержание будет разрешено, если, по мнению исследователя, будет установлено, что участник надежен, что воздержание является предпочтительным и обычным образом жизни участника, и что воздержание будет продолжаться в течение всего периода исследования, включая 10 дней. (женщины) или 90-дневный период (мужчины) после последней дозы исследуемого препарата, как указано выше.

   3. Или вовлечены исключительно в негетеросексуальные отношения
7. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие
8. Способность понимать и выполнять инструкции на английском языке
9. Исследователь считает их надежными и соглашается соблюдать все назначенные визиты в клинику, анализы и процедуры, включая венепункции и обследования, требуемые протоколом.

Критерий исключения:

Участники будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Иметь в анамнезе любое из следующих расстройств DSM-5 в течение указанного периода времени:

   1. В настоящее время или в прошлом году: диагноз расстройства личности, синдрома дефицита внимания/синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, нервной анорексии или нервной булимии. Участники с коморбидным генерализованным тревожным расстройством, социальным тревожным расстройством или паническим расстройством, для которых БДР считается первичным диагнозом, не исключаются.
   2. На всю жизнь: диагноз биполярного расстройства 1 или 2, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.
2. Иметь в анамнезе расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ или алкоголя (AUD), согласно критериям DSM-5, в течение последнего года.
3. Активно склонны к суициду (например, любые суицидальные попытки в течение последних 12 месяцев) или подвержены серьезному суицидальному риску, о чем свидетельствует любое текущее суицидальное намерение, включая план, по оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) (балл «ДА» в отношении суицидальных мыслей по пункту 4 или 5 в течение 3 месяцев до визита 1 (скрининг) и/или на основании клинической оценки следователя; или, по мнению исследователя, имеют склонность к убийству
4. Наличие в анамнезе или признаков болезни Кушинга, болезни Аддисона, первичной аменореи или других признаков значительных нарушений гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси
5. Наличие любого другого клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или обстоятельств до рандомизации, которое, по мнению исследователя или спонсора, может повлиять на безопасность участников, помешать оценке ответа, повлиять на возможность соблюдения процедур исследования или запретить завершение исследование, такое как острое стрессовое расстройство, расстройство адаптации, расстройство импульсивного контроля, неконтролируемый сахарный диабет, почечная или печеночная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, признаки значительного активного сердечного, респираторного или гематологического заболевания, рак с
6. Были предшествующие судороги (кроме отдаленной истории фебрильных судорог в детстве) или другое состояние, которое подвергает участника повышенному риску судорог, или принимает противосудорожные препараты для контроля судорог.
7. Иметь в анамнезе серьезную травму головы (например, перелом черепа, ушиб головного мозга или травму, приведшую к длительной потере сознания), внутричерепное новообразование или кровоизлияние
8. Когда-либо подвергались электросудорожной терапии, стимуляции блуждающего нерва или лечению кетамином или эскетамином по поводу БДР.
9. Начали транскраниальную магнитную стимуляцию, психотерапию (например, когнитивно-поведенческую терапию) или изменили психотерапию или другие немедикаментозные методы лечения (такие как иглоукалывание или гипноз) в течение 4 недель до визита 1 (скрининг) или в любое время в течение острая фаза исследования
10. Имеют зрительные или двигательные нарушения, которые могут помешать участнику проводить оценку исследования по оценке исследователя.
11. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥2 х верхней границы нормы (ВГН) или уровень билирубина 1,5 х ВГН, за исключением документированного анамнеза синдрома Жильбера
12. Оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤60 мл/мин/1,73 м2 по уравнению креатинина 2009 г., рассчитанному Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD EPI] при посещении 1 (скрининг)
13. Положительный результат теста на антитела (Ab) к вирусу гепатита C (HCV), поверхностный антиген гепатита B (HBs Ag), антитела IgM к вирусу гепатита A (HAV) (HAV-Ab [IgM]) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на визите 1 ( Скрининг)
14. Иметь уровень тиреостимулирующего гормона (ТТГ) в 1,2 раза выше ВГН при стабильном лечении гипертиреоза или гипотиреоза или без него; если уровень ТТГ не соответствует норме, оцените рефлексы Свободный Т3 и Свободный Т4. Если рефлекторное тестирование нормальное, оценка нормальной функции щитовидной железы будет определяться на основе суждения исследователя после обсуждения с медицинским наблюдателем.
15. Иметь какие-либо другие клинически значимые отклонения (значительные включают лабораторные отклонения, требующие неотложного медицинского вмешательства или дальнейшего медицинского обследования) в результатах лабораторных анализов при скрининге, включая клинические биохимические показатели, гематологию и анализ мочи, а также любую клиническую информацию, которая, по мнению исследователя или спонсора , должен препятствовать участию участника в начале исследования
16. Иметь исключительные отклонения ЭКГ, полученные при посещении 1 (скрининг) или визите 2 (исходный уровень), с коррекцией интервала QT по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин, полную блокаду ножек пучка Гиса, признаки инфаркта миокарда или ишемии и преимущественно несинусового проводимого ритма. Другие аномалии могут быть исключительными по усмотрению главного исследователя или медицинского наблюдателя. См. раздел 6.3.5 протокола для руководства по интерпретации ЭКГ.
17. Иметь положительный анализ мочи на наркотики на наличие амфетаминов, барбитуратов, кокаина, метадона, опиоидов, пропоксифена, тетрагидроканнабинола (ТГК), фенциклидина или положительный уровень алкоголя в крови, оцененный с помощью алкотестера при посещении 1 (скрининг) и посещении 2 (исходный уровень). Только для случайных (максимум 1–2 раза в месяц) потребителей каннабиса допускается 1 повторное тестирование, и участник должен согласиться воздерживаться от употребления на время исследования; положительный второй тест является исключающим.
18. Есть ли в истории какое-либо использование сальвинорина А?

19. Использование следующих сопутствующих препаратов (в случае сомнений свяжитесь с медицинским наблюдателем, назначенным Спонсором, для определения приемлемости):

    1. Психоактивные препараты, включая стимуляторы, бензодиазепины и анксиолитики, пероральные нейролептики, стабилизаторы настроения/противосудорожные препараты (карбамазепин, ламотриджин и др.), литий, антидепрессанты, S-аденозилметионин, мелатонин, агомелатин и снотворные/седативные средства в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней (в зависимости от того, что длиннее) визита 2 (исходный уровень)
    2. Флуоксетин и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы в течение 4 недель после визита 2 (исходный уровень) нейролептики депо в течение 2 месяцев после визита 2 (исходный уровень)
    3. Агонисты и антагонисты опиоидов
20. В настоящее время принимаете или принимали в течение 5 периодов полувыведения после визита 2 (исходный уровень) какие-либо лекарства или добавки, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (неполный список в протоколе), на диете, которая может привести к модулируют активность CYP3A4 (например, пищу/сок грейпфрута, апельсины Севильи) или принимают субстраты P-гликопротеина (P gp) с узкими терапевтическими окнами (например, дигоксин).
21. Беременные или кормящие женщины
22. Участвовали (получали исследуемое лечение) в клиническом исследовании или любом другом медицинском исследовании, признанном исследователем или спонсором несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения, в течение 30 дней до визита 1 (скрининг). В случае сомнений обратитесь к назначенному Спонсором медицинскому наблюдателю, чтобы определить соответствие требованиям.
23. Участвовали в нескольких интервенционных клинических исследованиях, так что, по мнению исследователя или спонсора, участник не является подходящим кандидатом для участия
24. Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, изучающего BTRX 335140
25. Являются ли сотрудники исследовательского центра, непосредственно связанные с этим исследованием, и/или их ближайшие родственники. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.
26. Являются ли сотрудники Спонсора или сотрудники каких-либо сторонних организаций (ОСТ) (например, сотрудники лаборатории, поставщики исследований и транспортные компании), участвующие в исследовании, которые требуют исключения своих сотрудников

27. Имеет любое из следующего:

    1. полезное зрение только на 1 глаз из-за существовавшего ранее офтальмологического заболевания или амблиопии;
    2. пересадка роговицы в любом глазу;
    3. дистрофия роговицы или семейная история дистрофии роговицы;
    4. тяжелый синдром сухого глаза (сухой кератит);
    5. не будет или не может сотрудничать с офтальмологическим обследованием, требующим расширения зрачка (включая наличие в анамнезе тяжелых побочных реакций на мидриатические средства или нелеченную закрытоугольную глаукому). Примечание. Допускаются следующие заболевания глаз: катаракта, предшествовавшая операция по удалению катаракты, глаукома (узкоугольная глаукома допускается при окончательном лечении с помощью лазерной периферической иридэктомии), дегенерация желтого пятна или изменения глаз, связанные с сахарным диабетом или рассеянным склерозом.