Tanulmány a súlyos depressziós zavarról BTRX-335140 (NMRA-335140) vs placebóval

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. Felnőtt férfiak vagy nők 18 és 65 év közötti (beleértve) tájékozott beleegyezésével

2. Elsődleges DSM-5 diagnózissal rendelkezik MDD, az anhedonia kiemelkedő tüneteivel, amelyet a DSM-5 rendellenességek strukturált klinikai interjúja, klinikai vizsgálatok verziója (SCID-5-CT) igazolt

   1. Az aktuális epizódnak legalább 3 héttel a szűrővizsgálat előtt kell kezdődnie, de legfeljebb 12 hónappal a szűrési látogatás előtt.
   2. Nem sikerült 2 vagy több antidepresszáns kúra a jelenlegi epizódban
   3. A szűrés és az alapvonal között legfeljebb 3 pontos változás legyen a HAMD 17-ben
   4. Elegendő anamnézissel vagy független jelentéssel kell rendelkeznie annak igazolására, hogy a tünetek funkcionális károsodást vagy klinikailag jelentős szorongást okoznak
3. Teljesítse a vak szabálylistát a klinikai skála kritériumai alapján
4. Testtömegindexe (BMI) 18-40 kg/m2 (beleértve)
5. Orvosilag stabilak (a vizsgáló és a szponzor/szponzorok delegáltja véleménye szerint) az anamnézis, az életjelek, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, valamint a szűréskor és a kiinduláskor elvégzett 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján

6. Fogadja el a következő fogamzásgátlást:

   1. A nem vazectomizált férfiaknak bele kell egyezniük a spermiciddel óvszer használatába, ha a vizsgálat során szexuálisan aktívak, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Egy vazectomizált férfi esetében nincs szükség korlátozásra, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt végezték el. Annak a férfinak, akinél kevesebb, mint 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vazektomizálták, ugyanazokat a korlátozásokat kell követnie, mint a nem vazectomizált férfiaknak. Ezenkívül a férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig.

   2. A fogamzóképes korú nők (nők, akiket nem műtétileg sterilizáltak, és a menarche és a menopauzát követő 2 év között) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételkor, és vállalniuk kell, hogy megbízható fogamzásgátlót (pl. orális fogamzásgátlót vagy Norplant-ot) alkalmaznak. ®; megbízható, kettős korlátos fogamzásgátlási módszer (fogamzásgátló zselével ellátott rekeszizom; fogamzásgátló zselével ellátott méhnyak sapkák; fogamzásgátló habbal ellátott óvszer); méhen belüli eszközök; vazektómiás partner; vagy absztinencia) a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 10 napig a vizsgálati gyógyszer (BTRX-335140 vagy placebo). A nőket műtétileg sterilnek tekintik, ha petevezeték-lekötésen, kétoldali salpingo-oophorectomián vagy méheltávolításon estek át.

      Megjegyzés: Az absztinencia akkor megengedett, ha a vizsgáló megítélése szerint a résztvevő megbízható, az absztinencia a résztvevő preferált és szokásos életmódja, és az absztinencia a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a 10 napot is, folytatódik. (nők) vagy 90 napos periódus (férfiak) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően, amint azt fentebb megjegyeztük.

   3. Vagy kizárólag nem heteroszexuális kapcsolatban él
7. Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a részvételhez
8. Képes megérteni és betartani az angol nyelvű utasításokat
9. A vizsgáló megbízhatónak ítéli őket, és beleegyeznek abba, hogy megtartják a klinikai látogatásokra, tesztekre és eljárásokra vonatkozó összes időpontot, beleértve a vénapunkciót és a protokollban előírt vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Ha a kórelőzményében szerepel a következő DSM-5 rendellenességek bármelyike ​​a megadott időkereten belül:

   1. Jelenleg vagy az elmúlt évben: személyiségzavar, figyelemzavar/figyelemhiányos hiperaktivitási zavar, anorexia nervosa vagy bulimia nervosa diagnózisa. Nem zárják ki azokat a komorbid generalizált szorongásos zavarban, szociális szorongásos zavarban vagy pánikbetegségben szenvedő résztvevőket, akiknél az MDD tekinthető elsődleges diagnózisnak.
   2. Élettartam: bipoláris 1 vagy 2, skizofrénia, kényszerbetegség vagy poszttraumás stressz rendellenesség diagnózisa
2. A kórelőzményében szer- vagy alkoholfogyasztási zavar (AUD) szerepelt a DSM-5 kritériumok szerint az elmúlt egy évben
3. Aktív öngyilkossági szándékúak (pl. bármilyen öngyilkossági kísérlet az elmúlt 12 hónapban), vagy komoly öngyilkossági kockázatnak vannak kitéve, amint azt bármely jelenlegi öngyilkossági szándék jelzi, beleértve a tervet is, a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelése szerint (pontszám: „IGEN” az öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. pontjára az 1. látogatást (Szűrés) megelőző 3 hónapon belül és/vagy a vizsgáló klinikai értékelése alapján; vagy a vizsgáló véleménye szerint gyilkosságra utalnak.
4. Cushing-kór, Addison-kór, primer amenorrhoea vagy egyéb, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely jelentős rendellenességére utaló jelek vannak a kórelőzményében vagy tüneteiben
5. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy körülménye van a randomizálás előtt, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, kizárhatja a válasz értékelését, megzavarhatja a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést, vagy megtilthatja a vizsgálat befejezését. a vizsgálat, például akut stressz-rendellenesség, alkalmazkodási zavar, impulzuskontroll-zavar, kontrollálatlan diabetes mellitus, vese- vagy májkárosodás, koszorúér-betegség, jelentős aktív szív-, légzőszervi vagy hematológiai betegségre utaló jelek, rák
6. Korábban voltak görcsrohamai (kivéve a gyermekkori lázgörcs távoli előzményeit) vagy egyéb olyan állapot, amely miatt a résztvevő fokozottan ki van téve a görcsrohamok kockázatának, vagy görcsoldókat szed a rohamok kezelésére
7. Súlyos fejsérülés (pl. koponyatörés, agyi zúzódás vagy hosszan tartó eszméletlenséget okozó trauma), intracranialis daganat vagy vérzés
8. Volt már valaha elektrokonvulzív kezelés, vagus ideg stimuláció, vagy ketaminnal vagy eszketaminnal kezeltek MDD miatt
9. Transzkraniális mágneses stimulációt, pszichoterápiát (például kognitív viselkedésterápiát) kezdeményezett, vagy megváltozott a pszichoterápia vagy más nem gyógyszeres terápia (például akupunktúra vagy hipnózis) az 1. látogatás (szűrés) előtt 4 héten belül vagy annak során bármikor a vizsgálat akut fázisa
10. látási vagy fizikai motoros károsodása van, amely zavarhatja a résztvevő képességét a vizsgálati értékelések elvégzésére, a vizsgáló értékelése szerint
11. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normál felső határának (ULN) ≥2-szerese, vagy a bilirubinszint 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma kórtörténetében szerepel.
12. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≤60 ml/perc/1,73 m2 a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködése [CKD EPI] 2009. évi kreatinin egyenlete az 1. vizitnél (szűrés) alapján számítva
13. Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest (Ab), hepatitis B felületi antigén (HBs Ag), hepatitis A vírus (HAV) IgM antitest (HAV-Ab [IgM]) vagy humán immunhiány vírus (HIV) tesztje az 1. látogatáson ( Szűrés)
14. Ha a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje 1,2-szerese a normálérték felső határának, a pajzsmirigy-túlműködés vagy a pajzsmirigy alulműködés stabil kezelése alatt vagy kikapcsolva; Ha a TSH kóros, értékelje a reflex Free T3 és Free T4 értékeket. Ha a reflexvizsgálat normális, a normális pajzsmirigyműködés értékelése a vizsgáló megítélése alapján történik, az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően.
15. Bármilyen más klinikailag jelentős eltéréssel rendelkezik (a szignifikáns eltérések lehetnek akut orvosi beavatkozást vagy további orvosi értékelést igénylő laboratóriumi eltérések) a szűrés során végzett laboratóriumi eredményekben, beleértve a klinikai kémiát, a hematológiát és a vizeletvizsgálatot, valamint minden olyan klinikai információt, amely a vizsgáló vagy a szponzor megítélése szerint , kizárja a résztvevő részvételét a tanulmányi belépéskor
16. Az 1. viziten (szűrés) vagy a 2. viziten (alapvonal) észlelt kirekesztő EKG-eltérések, amelyeket a Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum férfiaknál >450 msec, nőknél >470 msec, teljes köteg-elágazás blokád, szívinfarktusra utaló jel, ill. ischaemia és túlnyomórészt nonsinus által vezetett ritmusok. Az egyéb rendellenességek kizáróak lehetnek a vizsgálatvezető vagy az orvosi monitor belátása szerint. Az EKG-értelmezésekkel kapcsolatos útmutatásért lásd a protokoll 6.3.5. szakaszát.
17. Pozitív vizelet-kábítószer-szűréssel kell rendelkeznie amfetaminok, barbiturátok, kokain, metadon, opioidok, propoxifén, tetrahidrokannabinol (THC), fenciklidin tekintetében, vagy pozitív véralkoholszintet kell alkoholszondával értékelni az 1. (szűrés) és a 2. vizit (alapvonal) alkalmával. Csak alkalmi (havonta legfeljebb 1-2 alkalommal) kannabiszhasználók esetében 1 ismételt teszt megengedett, és a résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy tartózkodik a használattól a vizsgálat időtartama alatt; a pozitív második teszt kizáró.
18. Bármilyen haszna van a történelem alapján a Salvinorin A-nak

19. A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása (kétség esetén forduljon a szponzor által kijelölt orvosi monitorhoz, hogy megállapítsa a jogosultságot):

    1. Pszichoaktív gyógyszerek, beleértve a stimulánsokat, benzodiazepinek és anxiolitikumok, orális antipszichotikumok, hangulatstabilizátorok/görcsoldó szerek (karbamazepin, lamotrigin stb.), lítium, antidepresszánsok, S-adenozil-metionin, melatonin, agomelatin és altatók/nyugtatók (51-4 napon belül vagy bármikor) hosszabb) a 2. látogatásból (alapállapot)
    2. Fluoxetin és irreverzibilis monoamin-oxidáz gátlók a 2. látogatást követő 4 héten belül (kiindulási állapot) depó antipszichotikumok a 2. látogatást követő 2 hónapon belül (kiindulási állapot)
    3. Opioid agonisták és antagonisták
20. Jelenleg szed vagy szedett a Visit 2 (alapvonal) 5 felezési idejében olyan gyógyszereket vagy kiegészítőket, amelyek mérsékelten vagy erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450 (CYP) 3A4-et (nem teljes körű lista a protokollban), olyan diétán, amely valószínűleg modulálják a CYP3A4 aktivitását (pl. étel/grapefruitlé, sevillai narancs), vagy szűk terápiás ablakokkal rendelkező P-glikoprotein (P gp) szubsztrátjait szedik (pl. digoxin).
21. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak
22. Részt vett (vizsgálati kezelésben részesült) klinikai vizsgálatban vagy bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyet a vizsgáló vagy a szponzor úgy ítélt meg, hogy tudományosan vagy orvosilag összeegyeztethetetlen ezzel a vizsgálattal az 1. látogatást (Szűrés) megelőző 30 napon belül. Kétség esetén forduljon a szponzor által kijelölt orvosi monitorhoz, hogy megállapítsa a jogosultságot.
23. Több intervenciós klinikai vizsgálatban vettek részt, így a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint a résztvevő nem alkalmas a részvételre
24. Korábban befejezték vagy visszavonták ezt a vizsgálatot vagy bármely más, a BTRX 335140-et vizsgáló vizsgálatot
25. A vizsgálóhelyi személyzet közvetlenül kapcsolódik-e ehhez a tanulmányhoz és/vagy közvetlen családtagjaik. Közvetlen családnak minősül házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
26. A szponzor alkalmazottai vagy bármely harmadik fél szervezet alkalmazottai (pl. laboratóriumi személyzet, tanulmányszállítók és szállítási szolgáltatók) részt vesznek-e a vizsgálatban, és megkövetelik alkalmazottaik kizárását

27. A következők bármelyikével rendelkezik:

    1. Hasznos látás csak 1 szemben egy már meglévő szemészeti betegség vagy amblyopia miatt;
    2. szaruhártya-transzplantáció mindkét szemben;
    3. szaruhártya-dystrophia vagy szaruhártya-dystrophia a családban;
    4. súlyos száraz szem szindróma (keratitis sicca);
    5. nem fog vagy nem tud együttműködni a pupillatágítást igénylő szemészeti vizsgálattal (beleértve a mydriatikus szerek súlyos mellékhatásait vagy a kezeletlen szűk zugú glaukómát). Megjegyzés: A következő szemrendellenességek megengedettek: szürkehályog, korábbi szürkehályog-műtét, zöldhályog (a szűk zugú glaukóma megengedett, ha véglegesen lézeres perifériás iridectomiával kezelik), makuladegeneráció vagy diabetes mellitushoz vagy sclerosis multiplexhez kapcsolódó szemelváltozások.