Estudo em Transtorno Depressivo Maior com BTRX-335140 (NMRA-335140) vs Placebo

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. São homens ou mulheres adultos entre 18 e 65 anos de idade (inclusive) no consentimento informado

2. Ter um diagnóstico primário de DSM-5 de TDM, com sintomas proeminentes de anedonia confirmados por Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do DSM-5, Versão de Ensaios Clínicos (SCID-5-CT)

   1. O episódio atual deve ter começado pelo menos 3 semanas antes da visita de triagem, mas não mais de 12 meses antes da visita de triagem.
   2. Não falhou 2 ou mais cursos de tratamento antidepressivo no episódio atual
   3. Não ter mais de 3 pontos de alteração no HAMD 17 entre a triagem e a linha de base
   4. Ter histórico suficiente ou relatório independente para confirmar que os sintomas estão causando prejuízo funcional ou sofrimento clinicamente significativo
3. Conheça a lista de regras cegas com base em critérios de escala clínica
4. Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18-40 kg/m2 (inclusive)
5. São clinicamente estáveis ​​(na opinião do investigador e do Patrocinador/Patrocinador delegado) com base no histórico médico, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) realizado na triagem e na linha de base

6. Concorde com o seguinte controle de natalidade:

   1. Homens não vasectomizados devem concordar em usar preservativo com espermicida, se sexualmente ativos durante o estudo, até 90 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo. Nenhuma restrição é necessária para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dose do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado. Além disso, os homens devem abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

   2. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 2 anos de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo na inscrição e concordar em usar controle de natalidade confiável (por exemplo, contraceptivos orais ou Norplant ®; um método confiável de controle de natalidade de dupla barreira (diafragmas com geleia anticoncepcional; capuzes cervicais com geleia anticoncepcional; preservativos com espuma anticoncepcional); dispositivos intrauterinos; parceiro com vasectomia; ou abstinência) durante o estudo e por 10 dias após a última dose de o medicamento do estudo (BTRX-335140 ou placebo). As mulheres serão consideradas cirurgicamente estéreis se tiverem laqueadura tubária, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia.

      Nota: A abstinência será permitida se, no julgamento do investigador, for determinado que o participante é confiável, que a abstinência é o estilo de vida preferido e usual do participante e que a abstinência continuará durante o estudo, incluindo os 10 dias (mulheres) ou período de 90 dias (homens) após a última dose do medicamento do estudo, conforme observado acima.

   3. Ou envolvido exclusivamente em um relacionamento não heterossexual
7. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participar
8. Capaz de entender e cumprir as instruções em inglês
9. São considerados confiáveis ​​pelo investigador e concordam em manter todos os compromissos para visitas clínicas, testes e procedimentos, incluindo punção venosa e exames exigidos pelo protocolo

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Ter um histórico de qualquer um dos seguintes distúrbios do DSM-5 dentro do prazo especificado:

   1. Atualmente ou no último ano: diagnóstico de transtorno de personalidade, transtorno de déficit de atenção/transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, anorexia nervosa ou bulimia nervosa. Os participantes com transtorno de ansiedade generalizada comórbido, transtorno de ansiedade social ou transtorno de pânico para os quais o TDM é considerado o diagnóstico principal não são excluídos.
   2. Ao longo da vida: diagnóstico de bipolar 1 ou 2, esquizofrenia, transtorno obsessivo-compulsivo ou transtorno de estresse pós-traumático
2. Ter um histórico de transtorno por uso de substâncias ou álcool (AUD), de acordo com os critérios do DSM-5, no último ano
3. São ativamente suicidas (p. "SIM" no item 4 ou 5 de ideação suicida dentro de 3 meses antes da Visita 1 (Triagem) e/ou com base na avaliação clínica do investigador; ou são homicidas, na opinião do investigador
4. Tem história ou sinais de doença de Cushing, doença de Addison, amenorréia primária ou outra evidência de distúrbios significativos do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
5. Tiver qualquer outra condição ou circunstância médica ou psiquiátrica clinicamente significativa antes da randomização que, na opinião do investigador ou do patrocinador, possa afetar a segurança do participante, impedir a avaliação da resposta, interferir na capacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou proibir a conclusão do do estudo, como transtorno de estresse agudo, transtorno de ajustamento, transtorno do controle dos impulsos, diabetes melito descontrolado, insuficiência renal ou hepática, doença arterial coronariana, evidência de doença cardíaca, respiratória ou hematológica ativa significativa, câncer com
6. Teve convulsões anteriores (além da história remota de convulsão febril na infância) ou outra condição que colocaria o participante em risco aumentado de convulsões ou está tomando anticonvulsivantes para controle de convulsões
7. Ter histórico de traumatismo craniano grave (por exemplo, fratura craniana, contusão cerebral ou trauma resultando em inconsciência prolongada), neoplasia intracraniana ou hemorragia
8. Já teve tratamento eletroconvulsivo, estimulação do nervo vago ou tratamento com cetamina ou escetamina para TDM
9. Iniciaram estimulação magnética transcraniana, psicoterapia (como Terapia Comportamental Cognitiva) ou tiveram uma mudança na psicoterapia ou outras terapias não medicamentosas (como acupuntura ou hipnose) dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem) ou a qualquer momento durante a fase aguda do estudo
10. Ter uma deficiência motora visual ou física que possa interferir na capacidade do participante de realizar as avaliações do estudo, conforme avaliado pelo investigador
11. Têm níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2 x limite superior do normal (LSN) ou um nível de bilirrubina 1,5 x LSN, a menos que devido a uma história documentada de síndrome de Gilbert
12. Tem taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤60 mL/min/1,73m2 conforme calculado pela Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD EPI] 2009 equação de creatinina na Visita 1 (Triagem)
13. Ter teste positivo para anticorpo (Ab) do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpo IgM do vírus da hepatite A (HAV) (HAV-Ab [IgM]) ou teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Visita 1 ( Triagem)
14. Ter um nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) de 1,2 x LSN com ou sem tratamento estável para hipertireoidismo ou hipotireoidismo; se o TSH estiver anormal, avaliar T3 livre e T4 livre reflexos. Se o teste de reflexo for normal, a avaliação da função tireoidiana normal será determinada com base no julgamento do investigador, após discussão com o monitor médico.
15. Ter quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas (significativas incluiriam desvios laboratoriais que requerem intervenção médica aguda ou avaliação médica adicional) nos resultados laboratoriais na triagem, incluindo química clínica, hematologia e exame de urina, e qualquer informação clínica que, no julgamento do investigador ou Patrocinador , deve impedir a participação de um participante na entrada do estudo
16. Têm anormalidades de ECG excludentes obtidas na Visita 1 (Triagem) ou Visita 2 (Linha de base) que são intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres, bloqueio completo de ramo, evidência de infarto do miocárdio ou isquemia e ritmos conduzidos predominantemente não sinusais. Outras anormalidades podem ser excludentes a critério do investigador principal ou do monitor médico. Consulte a Seção 6.3.5 do protocolo para orientação sobre interpretações de ECG.
17. Ter uma triagem positiva de drogas na urina para anfetaminas, barbitúricos, cocaína, metadona, opioides, propoxifeno, tetrahidrocanabinol (THC), fenciclidina ou um nível positivo de álcool no sangue avaliado pelo bafômetro na Visita 1 (Triagem) e Visita 2 (Linha de base). Apenas para usuários ocasionais de cannabis (no máximo 1 a 2 vezes por mês), 1 reteste é permitido e o participante deve concordar em se abster de usar durante o estudo; um segundo teste positivo é excludente.
18. Tem algum uso, pela história, de Salvinorina A

19. Uso dos seguintes medicamentos concomitantes (entre em contato com o monitor médico designado pelo Patrocinador para determinar a elegibilidade em caso de dúvida):

    1. Medicação psicoativa incluindo estimulantes, benzodiazepínicos e ansiolíticos, antipsicóticos orais, estabilizadores de humor/anticonvulsivantes (carbamazepina, lamotrigina, etc.), lítio, antidepressivos, adenosilmetionina S, melatonina, agomelatina e hipnóticos/sedativos dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for é mais longo) da Visita 2 (linha de base)
    2. Fluoxetina e inibidores irreversíveis da monoamina oxidase dentro de 4 semanas da Visita 2 (linha de base) antipsicóticos de depósito dentro de 2 meses da Visita 2 (linha de base)
    3. Agonistas e antagonistas opioides
20. Está atualmente tomando ou tomou dentro de 5 meias-vidas da Visita 2 (linha de base) quaisquer medicamentos ou suplementos que sejam inibidores moderados ou fortes ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4 (lista não abrangente no protocolo), em uma dieta que provavelmente modulam a atividade do CYP3A4 (por exemplo, alimentos/suco de toranja, laranjas de Sevilha) ou estão tomando substratos de glicoproteína P (P gp) com janelas terapêuticas estreitas (por exemplo, digoxina).
21. São mulheres que estão grávidas ou amamentando
22. Ter participado (recebido tratamento do estudo) em um estudo clínico ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada pelo investigador ou patrocinador como científica ou medicamente incompatível com este estudo dentro de 30 dias antes da Visita 1 (Triagem). Entre em contato com o monitor médico designado pelo Patrocinador para determinar a elegibilidade em caso de dúvida.
23. Ter participado de múltiplos estudos clínicos de intervenção, de modo que, na opinião do investigador ou patrocinador, o participante não é um candidato adequado para participação
24. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o BTRX 335140
25. O pessoal do local do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
26. São funcionários do Patrocinador ou são funcionários de organizações terceirizadas (TPOs) (por exemplo, equipe de laboratório, fornecedores de estudo e provedores de transporte) envolvidos no estudo que exigem a exclusão de seus funcionários

27. Tem algum dos seguintes:

    1. visão útil em apenas 1 olho de uma doença oftálmica pré-existente ou ambliopia;
    2. um transplante de córnea em qualquer um dos olhos;
    3. distrofia corneana ou história familiar de distrofia corneana;
    4. síndrome do olho seco grave (queratite seca);
    5. não irá ou não pode cooperar com o exame oftalmológico que requer dilatação pupilar (inclui história de reação adversa grave a agentes midriáticos ou glaucoma de ângulo estreito não tratado). Nota: Os seguintes distúrbios oculares são permitidos: catarata, cirurgia prévia de catarata, glaucoma (glaucoma de ângulo estreito é permitido se tratado definitivamente com iridectomia periférica a laser), degeneração macular ou alterações oculares associadas a diabetes mellitus ou esclerose múltipla.