Studie naar depressieve stoornis met BTRX-335140 (NMRA-335140) versus placebo

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Zijn volwassen mannen of vrouwen tussen 18 en 65 jaar (inclusief) met geïnformeerde toestemming

2. Een primaire DSM-5-diagnose van MDD hebben, met prominente symptomen van anhedonie bevestigd door Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders, Clinical Trials Version (SCID-5-CT)

   1. De huidige episode moet minimaal 3 weken voor het screeningsbezoek en maximaal 12 maanden voor het screeningsbezoek zijn begonnen.
   2. 2 of meer kuren met antidepressiva niet hebben gefaald in de huidige episode
   3. Heb niet meer dan een 3-punts verandering in HAMD 17 tussen screening en baseline
   4. Voldoende anamnese of een onafhankelijk rapport hebben om te bevestigen dat de symptomen een functionele beperking of klinisch significant lijden veroorzaken
3. Maak kennis met de geblindeerde lijst met regels op basis van criteria op klinische schaal
4. Een body mass index (BMI) hebben tussen 18-40 kg/m2 (inclusief)
5. Medisch stabiel zijn (naar de mening van de onderzoeker en afgevaardigde van de sponsor/sponsor) op basis van medische geschiedenis, vitale functies, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij screening en baseline

6. Ga akkoord met de volgende anticonceptie:

   1. Mannen zonder vasectomie moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken, als ze seksueel actief zijn tijdens het onderzoek, tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde man. Bovendien moeten mannen zich onthouden van spermadonatie tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en tussen de menarche en 2 jaar postmenopauzaal) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij inschrijving en moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptie te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva of Norplant ®; een betrouwbare anticonceptiemethode met dubbele barrière (diafragma's met anticonceptiegelei; cervicale kapjes met anticonceptiegelei; condooms met anticonceptieschuim); spiraaltjes; partner met vasectomie; of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (BTRX-335140 of placebo). Vrouwen worden als chirurgisch steriel beschouwd als ze een afbinding van de eileiders, bilaterale salpingo-ovariëctomie of een hysterectomie hebben ondergaan.

      Opmerking: Onthouding is toegestaan ​​als, naar het oordeel van de onderzoeker, wordt vastgesteld dat de deelnemer betrouwbaar is, dat onthouding de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is en dat onthouding zal worden voortgezet voor de duur van het onderzoek, inclusief de 10 dagen. (vrouwen) of periode van 90 dagen (mannen) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel zoals hierboven vermeld.

   3. Of uitsluitend betrokken zijn bij een niet-heteroseksuele relatie
7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
8. In staat om instructies in het Engels te begrijpen en op te volgen
9. Door de onderzoeker als betrouwbaar worden beoordeeld en ermee instemmen om alle afspraken na te komen voor kliniekbezoeken, tests en procedures, inclusief venapunctie, en onderzoeken vereist door het protocol

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Een voorgeschiedenis hebben van een van de volgende DSM-5-stoornissen binnen het gespecificeerde tijdsbestek:

   1. Momenteel of in het afgelopen jaar: diagnose persoonlijkheidsstoornis, aandachtstekortstoornis/aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, anorexia nervosa of boulimia nervosa. Deelnemers met comorbide gegeneraliseerde angststoornis, sociale angststoornis of paniekstoornis bij wie MDD als primaire diagnose wordt beschouwd, worden niet uitgesloten.
   2. Levenslang: diagnose van bipolaire 1 of 2, schizofrenie, obsessief-compulsieve stoornis of posttraumatische stressstoornis
2. Een voorgeschiedenis hebben van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (AUD), volgens de DSM-5-criteria, in het afgelopen jaar
3. actief suïcidaal zijn (bijv. zelfmoordpogingen in de afgelopen 12 maanden) of een ernstig suïcidaal risico lopen, zoals blijkt uit een huidige suïcidale intentie, inclusief een plan, zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (score van "JA" op suïcidale gedachten item 4 of 5 binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) en/of op basis van klinische evaluatie door de onderzoeker; of zijn moorddadig, naar de mening van de onderzoeker
4. Een voorgeschiedenis of tekenen hebben van de ziekte van Cushing, de ziekte van Addison, primaire amenorroe of ander bewijs van significante aandoeningen van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras
5. Voorafgaand aan randomisatie een andere klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of omstandigheid hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden, evaluatie van de respons kan verhinderen, het vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures kan belemmeren of voltooiing van de studie, zoals acute stressstoornis, aanpassingsstoornis, impulsbeheersingsstoornis, ongecontroleerde diabetes mellitus, nier- of leverfunctiestoornis, coronaire hartziekte, bewijs van significante actieve hart-, ademhalings- of hematologische ziekte, kanker met
6. Eerdere aanvallen hebben gehad (anders dan een verre voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen) of een andere aandoening waardoor de deelnemer een verhoogd risico op aanvallen heeft of anticonvulsiva gebruikt om aanvallen onder controle te krijgen
7. Een voorgeschiedenis hebben van ernstig hoofdletsel (bijv. Schedelbreuk, hersenkneuzing of trauma resulterend in langdurige bewusteloosheid), intracraniaal neoplasma of bloeding
8. Ooit een elektroconvulsiebehandeling, vagale zenuwstimulatie of behandeling met ketamine of esketamine voor MDD gehad
9. Zijn begonnen met transcraniële magnetische stimulatie, psychotherapie (zoals cognitieve gedragstherapie) of zijn veranderd in psychotherapie of andere niet-medicamenteuze therapieën (zoals acupunctuur of hypnose) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) of op enig moment tijdens de acute fase van de studie
10. Een visuele of fysieke motorische beperking hebben die het vermogen van de deelnemer om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zou kunnen verstoren
11. alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ≥2 x bovengrens van normaal (ULN) of een bilirubine niveau 1,5 x ULN hebben, tenzij vanwege een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert
12. Hebben een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI] 2009 creatininevergelijking bij bezoek 1 (screening)
13. Heb positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (Ab), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs Ag), hepatitis A-virus (HAV) IgM-antilichaam (HAV-Ab [IgM]) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) test bij bezoek 1 ( screening)
14. Een schildklierstimulerend hormoon (TSH)-niveau van 1,2 x ULN hebben, al dan niet stabiel in behandeling voor hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie; als TSH abnormaal is, evalueer reflex Free T3 en Free T4. Als reflextesten normaal zijn, zal de beoordeling van de normale schildklierfunctie worden bepaald op basis van het oordeel van de onderzoeker, na bespreking met de medische monitor.
15. Andere klinisch significante afwijkingen hebben (significant zijn laboratoriumafwijkingen die acute medische interventie of verdere medische evaluatie vereisen) in laboratoriumresultaten bij screening, waaronder klinische chemie, hematologie en urineonderzoek, en alle klinische informatie die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor , zou de deelname van een deelnemer aan de studie moeten uitsluiten
16. Uitsluitings-ECG-afwijkingen hebben verkregen bij bezoek 1 (screening) of bezoek 2 (baseline) die QT-interval gecorrigeerd zijn met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen, compleet bundeltakblok, bewijs van myocardinfarct of ischemie en overwegend nonsinusgeleide ritmes. Andere afwijkingen kunnen worden uitgesloten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of medische monitor. Zie paragraaf 6.3.5 van het protocol voor richtlijnen over ECG-interpretaties.
17. Zorg voor een positieve urinedrugscreening op amfetaminen, barbituraten, cocaïne, methadon, opioïden, propoxyfeen, tetrahydrocannabinol (THC), fencyclidine of een positief alcoholpromillage in het bloed, beoordeeld door een blaastest bij Bezoek 1 (Screening) en Bezoek 2 (Baseline). Alleen voor incidentele (maximaal 1 tot 2 keer per maand) cannabisgebruikers is 1 hertest toegestaan ​​en de deelnemer moet ermee instemmen zich te onthouden van gebruik voor de duur van het onderzoek; een positieve tweede test is uitsluitend.
18. Heb enig gebruik, door de geschiedenis, van Salvinorin A

19. Gebruik van de volgende gelijktijdige medicatie (neem bij twijfel contact op met de door de sponsor aangewezen medische monitor om te bepalen of u in aanmerking komt):

    1. Psychoactieve medicatie waaronder stimulerende middelen, benzodiazepines en anxiolytica, orale antipsychotica, stemmingsstabilisatoren/anticonvulsiva (carbamazepine, lamotrigine, etc.), lithium, antidepressiva, S-adenosylmethionine, melatonine, agomelatine en hypnotica/sedativa binnen 5 halfwaardetijden of 14 dagen (afhankelijk van welke is langer) van bezoek 2 (basislijn)
    2. Fluoxetine en irreversibele monoamineoxidaseremmers binnen 4 weken na Bezoek 2 (Baseline) depot antipsychotica binnen 2 maanden na Bezoek 2 (Baseline)
    3. Opioïde agonisten en antagonisten
20. Neemt momenteel medicijnen of supplementen die matige of sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4 (onvolledige lijst in protocol) of heeft deze ingenomen binnen 5 halfwaardetijden van bezoek 2 (basislijn), op een dieet dat waarschijnlijk CYP3A4-activiteit moduleren (bijv. voedsel/sap van pompelmoes, Sevilla-sinaasappelen), of substraten van P-glycoproteïne (P-gp) nemen met nauwe therapeutische vensters (bijv. digoxine).
21. Zijn vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
22. U heeft deelgenomen (onderzoeksbehandeling gekregen) aan een klinische studie of enig ander type medisch onderzoek dat door de onderzoeker of sponsor is beoordeeld als wetenschappelijk of medisch onverenigbaar met deze studie binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening). Neem bij twijfel contact op met de door de sponsor aangewezen medische monitor om te bepalen of u in aanmerking komt.
23. hebben deelgenomen aan meerdere interventionele klinische onderzoeken, zodat de deelnemer naar de mening van de onderzoeker of sponsor geen geschikte kandidaat is voor deelname
24. Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar BTRX 335140 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken
25. Zijn medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie, en/of hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, zowel biologisch als wettelijk geadopteerd.
26. Zijn werknemers van de sponsor of zijn werknemers van externe organisaties (TPO's) (bijv. laboratoriumpersoneel, studieverkopers en vervoerders) die betrokken zijn bij het onderzoek en die uitsluiting van hun werknemers vereisen

27. Heeft een van de volgende kenmerken:

    1. bruikbaar zicht in slechts 1 oog van een reeds bestaande oogziekte of amblyopie;
    2. een hoornvliestransplantatie in beide ogen;
    3. hoornvliesdystrofie of familiegeschiedenis van hoornvliesdystrofie;
    4. ernstig droge-ogensyndroom (keratitis sicca);
    5. zal of kan niet meewerken aan oogheelkundig onderzoek waarbij pupilverwijding vereist is (inclusief een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op mydriatica of onbehandeld nauwekamerhoekglaucoom). Let op: De volgende oogaandoeningen zijn toegestaan: cataract, eerdere cataractchirurgie, glaucoom (nauwehoekglaucoom is toegestaan ​​indien definitief behandeld met laser perifere iridectomie), maculaire degeneratie of oculaire veranderingen geassocieerd met diabetes mellitus of multiple sclerose.