Studie zu Major Depression mit BTRX-335140 (NMRA-335140) vs. Placebo

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Sind erwachsene Männer oder Frauen zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) mit informierter Einwilligung

2. Eine primäre DSM-5-Diagnose von MDD mit ausgeprägten Symptomen einer Anhedonie haben, die durch ein strukturiertes klinisches Interview für DSM-5-Störungen, Version für klinische Studien (SCID-5-CT) bestätigt wurden

   1. Die aktuelle Episode muss mindestens 3 Wochen vor dem Screening-Besuch, aber nicht mehr als 12 Monate vor dem Screening-Besuch begonnen haben.
   2. 2 oder mehr Antidepressiva-Behandlungen in der aktuellen Episode nicht fehlgeschlagen sind
   3. Haben Sie nicht mehr als 3-Punkte-Änderung in HAMD 17 zwischen Screening und Baseline
   4. Haben Sie eine ausreichende Anamnese oder einen unabhängigen Bericht, um zu bestätigen, dass die Symptome eine funktionelle Beeinträchtigung oder eine klinisch signifikante Belastung verursachen
3. Erfüllen Sie die verblindete Regelliste basierend auf den Kriterien der klinischen Skala
4. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-40 kg/m2 (einschließlich)
5. medizinisch stabil sind (nach Meinung des Prüfarztes und des Beauftragten des Sponsors/Sponsors), basierend auf der Anamnese, den Vitalzeichen, den klinischen Labortests und dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening und bei Studienbeginn durchgeführt wurde

6. Stimmen Sie der folgenden Verhütung zu:

   1. Nicht-vasektomierte Männer müssen zustimmen, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, wenn sie während der Studie sexuell aktiv sind, bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vasektomiert wurde, unterliegt den gleichen Einschränkungen wie ein nicht vasektomierter Mann. Darüber hinaus müssen Männer während der Studienbehandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.

   2. Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und zwischen der Menarche und 2 Jahren nach der Menopause sind) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei der Einschreibung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine zuverlässige Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva oder Norplant ®; eine zuverlässige doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Zwerchfelle mit Verhütungsgel; Muttermundkappen mit Verhütungsgel; Kondome mit Verhütungsschaum); Intrauterinpessare; Partner mit Vasektomie; oder Abstinenz) während der Studie und für 10 Tage nach der letzten Dosis von das Studienmedikament (BTRX-335140 oder Placebo). Frauen werden als chirurgisch steril betrachtet, wenn sie eine Tubenligatur, eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder eine Hysterektomie hatten.

      Hinweis: Abstinenz ist zulässig, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes festgestellt wird, dass der Teilnehmer zuverlässig ist, dass Abstinenz der bevorzugte und übliche Lebensstil des Teilnehmers ist und dass die Abstinenz für die Dauer der Studie einschließlich der 10 Tage fortgesetzt wird (Frauen) oder 90 Tage (Männer) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wie oben angegeben.

   3. Oder ausschließlich in einer nicht-heterosexuellen Beziehung
7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben
8. Kann Anweisungen in englischer Sprache verstehen und befolgen
9. Vom Prüfer als zuverlässig beurteilt werden und sich bereit erklären, alle Termine für Klinikbesuche, Tests und Verfahren, einschließlich Venenpunktion und Untersuchungen, die im Protokoll erforderlich sind, einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte einer der folgenden DSM-5-Störungen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens:

   1. Aktuell oder im vergangenen Jahr: Diagnose einer Persönlichkeitsstörung, Aufmerksamkeitsdefizitstörung/Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, Anorexia nervosa oder Bulimia nervosa. Teilnehmer mit komorbider generalisierter Angststörung, sozialer Angststörung oder Panikstörung, für die MDD als Hauptdiagnose gilt, sind nicht ausgeschlossen.
   2. Lebenszeit: Diagnose von Bipolar 1 oder 2, Schizophrenie, Zwangsstörung oder posttraumatischer Belastungsstörung
2. Eine Vorgeschichte von Substanz- oder Alkoholkonsumstörungen (AUD) gemäß DSM-5-Kriterien innerhalb des letzten Jahres haben
3. Aktiv suizidgefährdet sind (z. B. alle Suizidversuche innerhalb der letzten 12 Monate) oder einem ernsthaften Suizidrisiko ausgesetzt sind, wie durch eine aktuelle Suizidabsicht, einschließlich eines Plans, gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Punktzahl von „JA“ zu den Suizidgedanken Punkt 4 oder 5 innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening) und/oder basierend auf der klinischen Bewertung durch den Prüfarzt; oder nach Meinung des Prüfarztes mörderisch sind
4. Haben Sie eine Vorgeschichte oder Anzeichen von Morbus Cushing, Morbus Addison, primärer Amenorrhoe oder anderen Hinweisen auf signifikante Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse
5. Vor der Randomisierung einen anderen klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder Umstand haben, der nach Meinung des Prüfarztes oder des Sponsors die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen, die Bewertung des Ansprechens ausschließen, die Fähigkeit zur Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen oder den Abschluss verbieten könnte die Studie, wie z. B. akute Belastungsstörung, Anpassungsstörung, Impulskontrollstörung, unkontrollierter Diabetes mellitus, Nieren- oder Leberfunktionsstörung, koronare Herzkrankheit, Anzeichen einer signifikanten aktiven Herz-, Atemwegs- oder hämatologischen Erkrankung, Krebs mit
6. Vorangegangene Anfälle (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit in der Ferne) oder andere Erkrankungen, die den Teilnehmer einem erhöhten Risiko für Anfälle aussetzen würden, oder Antikonvulsiva zur Anfallskontrolle einnehmen
7. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Kopfverletzungen (z. B. Schädelbruch, Gehirnprellung oder Trauma, die zu längerer Bewusstlosigkeit führt), intrakraniellen Neoplasmen oder Blutungen
8. jemals eine Elektrokrampfbehandlung, Vagusnervstimulation oder Behandlung mit Ketamin oder Esketamin für MDD erhalten haben
9. Innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening) oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während einer transkraniellen Magnetstimulation, Psychotherapie (z. B. kognitive Verhaltenstherapie) begonnen oder eine Änderung der Psychotherapie oder anderer nicht-medikamentöser Therapien (z. B. Akupunktur oder Hypnose) vorgenommen haben die Akutphase des Studiums
10. Haben Sie eine visuelle oder körperliche motorische Beeinträchtigung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, Studienbewertungen durchzuführen, wie vom Prüfarzt beurteilt
11. Haben Sie Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) Spiegel ≥2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder einen Bilirubinspiegel 1,5 x ULN, es sei denn, es liegt eine dokumentierte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms vor
12. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 haben wie von der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI] 2009 Kreatinin-Gleichung bei Besuch 1 (Screening) berechnet
13. Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Hepatitis-A-Virus (HAV)-IgM-Antikörper (HAV-Ab [IgM]) oder Test auf humanes Immunschwächevirus (HIV) bei Besuch 1 ( Vorführung)
14. Haben Sie einen Thyreoidea-stimulierenden Hormonspiegel (TSH) von 1,2 x ULN während oder außerhalb einer stabilen Behandlung für Hyperthyreose oder Hypothyreose; wenn TSH anormal ist, werten Sie die Reflexe für freies T3 und freies T4 aus. Wenn der Reflextest normal ist, wird die Beurteilung der normalen Schilddrüsenfunktion auf der Grundlage des Urteils des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor bestimmt.
15. Haben Sie andere klinisch signifikante Anomalien (signifikant wären Laborabweichungen, die einen akuten medizinischen Eingriff oder eine weitere medizinische Untersuchung erfordern) in den Laborergebnissen beim Screening, einschließlich klinischer Chemie, Hämatologie und Urinanalyse, und alle klinischen Informationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors vorliegen , sollte die Teilnahme eines Teilnehmers am Studieneintritt ausschließen
16. Haben Sie ausschließende EKG-Anomalien, die bei Visite 1 (Screening) oder Visite 2 (Baseline) erhalten wurden und die mit der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen QT-Intervall-korrigiert sind, vollständiger Schenkelblock, Anzeichen eines Myokardinfarkts oder Ischämie und überwiegend nonsinusgeleitete Rhythmen. Andere Anomalien können nach Ermessen des Hauptprüfarztes oder medizinischen Monitors ausgeschlossen werden. Siehe Abschnitt 6.3.5 des Protokolls für Hinweise zur EKG-Interpretation.
17. Lassen Sie einen positiven Urin-Drogenscreening für Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Methadon, Opioide, Propoxyphen, Tetrahydrocannabinol (THC), Phencyclidin oder einen positiven Blutalkoholspiegel durch einen Alkoholtester bei Besuch 1 (Screening) und Besuch 2 (Basislinie) durchführen. Nur für gelegentliche (maximal 1 bis 2 Mal pro Monat) Cannabiskonsumenten ist 1 Wiederholungstest erlaubt und der Teilnehmer muss zustimmen, für die Dauer der Studie auf den Konsum zu verzichten; ein positiver Zweittest ist ausschließend.
18. Haben Sie je nach Geschichte Salvinorin A verwendet

19. Verwendung der folgenden begleitenden Medikamente (wenden Sie sich im Zweifelsfall an den vom Sponsor benannten medizinischen Monitor, um die Eignung zu bestimmen):

    1. Psychoaktive Medikamente einschließlich Stimulanzien, Benzodiazepine und Anxiolytika, orale Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren/Antikonvulsiva (Carbamazepin, Lamotrigin usw.), Lithium, Antidepressiva, S-Adenosylmethionin, Melatonin, Agomelatin und Hypnotika/Beruhigungsmittel innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen (je nachdem, was auch immer ist länger) von Besuch 2 (Baseline)
    2. Fluoxetin und irreversible Monoaminoxidase-Hemmer innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 2 (Ausgangswert) Depot-Antipsychotika innerhalb von 2 Monaten nach Besuch 2 (Ausgangswert)
    3. Opioid-Agonisten und -Antagonisten
20. Nehmen Sie derzeit Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel ein, die mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (nicht umfassende Liste im Protokoll) sind, auf einer Diät, die wahrscheinlich innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Besuch 2 (Basislinie) eingenommen wurde die CYP3A4-Aktivität modulieren (z. B. Nahrung/Saft von Grapefruit, Sevilla-Orangen) oder P-Glykoprotein-Substrate (P gp) mit engen therapeutischen Fenstern einnehmen (z. B. Digoxin).
21. Sind schwangere oder stillende Frauen
22. Innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 (Screening) an einer klinischen Studie oder einer anderen Art von medizinischer Forschung teilgenommen (Studienbehandlung erhalten) haben, die vom Prüfer oder Sponsor als wissenschaftlich oder medizinisch mit dieser Studie nicht vereinbar beurteilt wurde. Wenden Sie sich im Zweifelsfall an den vom Sponsor benannten medizinischen Monitor, um die Berechtigung zu bestimmen.
23. An mehreren interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben, sodass der Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme ist
24. Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von BTRX 335140 zuvor abgeschlossen oder abgebrochen
25. Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie verbunden und/oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen? Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.
26. Sind Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter von Drittorganisationen (TPOs) (z. B. Laborpersonal, Studienanbieter und Transportanbieter), die an der Studie beteiligt sind und deren Mitarbeiter ausgeschlossen werden müssen

27. Hat eines der folgenden:

    1. brauchbares Sehvermögen in nur 1 Auge aufgrund einer vorbestehenden Augenerkrankung oder Amblyopie;
    2. eine Hornhauttransplantation in jedem Auge;
    3. Hornhautdystrophie oder Familiengeschichte von Hornhautdystrophie;
    4. schweres Syndrom des trockenen Auges (Keratitis sicca);
    5. nicht mit einer ophthalmologischen Untersuchung kooperieren wird oder kann, die eine Pupillenerweiterung erfordert (einschließlich schwerwiegender Nebenwirkungen auf Mydriatika oder unbehandeltes Engwinkelglaukom in der Anamnese). Hinweis: Die folgenden Augenerkrankungen sind erlaubt: Katarakt, frühere Kataraktoperation, Glaukom (Engwinkelglaukom ist erlaubt, wenn es endgültig mit peripherer Laser-Iridektomie behandelt wird), Makuladegeneration oder Augenveränderungen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus oder Multipler Sklerose.