Badanie dotyczące dużego zaburzenia depresyjnego z użyciem BTRX-335140 (NMRA-335140) w porównaniu z placebo

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie następujące kryteria:

1. Są dorosłymi mężczyznami lub kobietami w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) za świadomą zgodą

2. Mieć pierwotną diagnozę MDD DSM-5, z wyraźnymi objawami anhedonii potwierdzonymi przez ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń DSM-5, wersja badań klinicznych (SCID-5-CT)

   1. Obecny epizod musi rozpocząć się co najmniej 3 tygodnie przed wizytą przesiewową, ale nie więcej niż 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
   2. Nie zawiodły 2 lub więcej cykli leczenia przeciwdepresyjnego w bieżącym epizodzie
   3. Mieć nie więcej niż 3-punktową zmianę w HAMD 17 między badaniem przesiewowym a linią wyjściową
   4. Mieć wystarczającą historię lub niezależny raport, aby potwierdzić, że objawy powodują upośledzenie czynnościowe lub klinicznie istotne cierpienie
3. Poznaj zaślepioną listę reguł opartą na kryteriach skali klinicznej
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-40 kg/m2 (włącznie)
5. są stabilni medycznie (w opinii badacza i delegata sponsora/sponsorów) w oparciu o historię choroby, parametry życiowe, kliniczne testy laboratoryjne i 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) wykonane podczas badania przesiewowego i wyjściowego

6. Wyraź zgodę na następującą kontrolę urodzeń:

   1. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, jeśli są aktywni seksualnie podczas badania, do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzny po wazektomii nie są wymagane żadne ograniczenia, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii. Ponadto mężczyźni muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   2. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 2 latami po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy z moczu podczas rejestracji oraz wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne lub Norplant). ®; niezawodna dwubarwna metoda antykoncepcji (krążki z żelem antykoncepcyjnym; kapturki dopochwowe z żelem antykoncepcyjnym; prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną); wkładki wewnątrzmaciczne; partner z wazektomią lub abstynencja) w trakcie badania i przez 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki badany lek (BTRX-335140 lub placebo). Kobiety zostaną uznane za chirurgicznie bezpłodne, jeśli miały podwiązanie jajowodów, obustronną resekcję jajników lub histerektomię.

      Uwaga: Abstynencja będzie dozwolona, ​​jeśli w ocenie badacza zostanie ustalone, że uczestnik jest godny zaufania, że ​​abstynencja jest preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika oraz że abstynencja będzie kontynuowana przez czas trwania badania, w tym 10 dni (kobiety) lub 90-dniowy okres (mężczyźni) po ostatniej dawce badanego leku, jak podano powyżej.

   3. Lub zaangażowany wyłącznie w związek nieheteroseksualny
7. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział
8. Potrafi zrozumieć i zastosować się do instrukcji w języku angielskim
9. Są oceniani przez badacza jako wiarygodni i zgadzają się na wszystkie wizyty w klinice, testy i procedury, w tym nakłucie żyły i badania wymagane protokołem

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Mieć historię któregokolwiek z następujących zaburzeń DSM-5 w określonych ramach czasowych:

   1. Obecnie lub w ciągu ostatniego roku: rozpoznanie zaburzenia osobowości, zaburzenia uwagi/zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, jadłowstrętu psychicznego lub bulimii psychicznej. Uczestnicy ze współistniejącymi zaburzeniami lękowymi uogólnionymi, fobią społeczną lub lękiem napadowym, dla których MDD jest uważana za podstawową diagnozę, nie są wykluczani.
   2. Całe życie: diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej 1 lub 2, schizofrenii, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego lub zespołu stresu pourazowego
2. Mieć historię zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu (AUD), zgodnie z kryteriami DSM-5, w ciągu ostatniego roku
3. Czy masz aktywne myśli samobójcze (np. jakiekolwiek próby samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub jesteś w grupie poważnego ryzyka samobójczego, na co wskazuje obecny zamiar samobójczy, w tym plan, zgodnie z oceną Skali Oceny Ciężkich Samobójstw (C-SSRS) Columbia (wynik „TAK” w przypadku myśli samobójczych w pozycji 4 lub 5 w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1 (badanie przesiewowe) i/lub na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza lub w opinii badacza są zabójcze
4. Masz historię lub objawy choroby Cushinga, choroby Addisona, pierwotnego braku miesiączki lub innych dowodów istotnych zaburzeń osi podwzgórze-przysadka-nadnercza
5. Mieć jakikolwiek inny klinicznie istotny stan lub okoliczności medyczne lub psychiatryczne przed randomizacją, które w opinii badacza lub Sponsora mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, uniemożliwić ocenę odpowiedzi, zakłócić zdolność do przestrzegania procedur badania lub uniemożliwić ukończenie badania badania, takie jak ostre zaburzenie stresowe, zaburzenie adaptacyjne, zaburzenie kontroli impulsów, niekontrolowana cukrzyca, niewydolność nerek lub wątroby, choroba niedokrwienna serca, dowód istotnej czynnej choroby serca, układu oddechowego lub hematologicznej, rak z
6. Miał wcześniejsze napady padaczkowe (inne niż odległa historia drgawek gorączkowych w dzieciństwie) lub inny stan, który naraziłby uczestnika na zwiększone ryzyko napadów padaczkowych lub przyjmuje leki przeciwdrgawkowe w celu opanowania napadów padaczkowych
7. Mają historię poważnego urazu głowy (np. pęknięcie czaszki, stłuczenie mózgu lub uraz powodujący przedłużoną utratę przytomności), nowotwór wewnątrzczaszkowy lub krwotok
8. kiedykolwiek przeszedłeś leczenie elektrowstrząsami, stymulację nerwu błędnego lub leczenie ketaminą lub esketaminą z powodu MDD
9. Rozpoczął przezczaszkową stymulację magnetyczną, psychoterapię (taką jak terapia poznawczo-behawioralna) lub przeszedł zmianę w psychoterapii lub innych terapiach niefarmakologicznych (takich jak akupunktura lub hipnoza) w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe) lub w dowolnym momencie podczas ostra faza badania
10. Mają wzrokowe lub fizyczne upośledzenie ruchowe, które może zakłócać zdolność uczestnika do przeprowadzania ocen badania, zgodnie z oceną badacza
11. Mają poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥2 x górna granica normy (GGN) lub poziom bilirubiny 1,5 x GGN, chyba że z powodu udokumentowanej historii zespołu Gilberta
12. Mieć oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2 zgodnie z obliczeniem równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI] 2009 podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
13. Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Ab), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciałom IgM przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) (HAV-Ab [IgM]) lub testowi na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) podczas wizyty 1 ( Ekranizacja)
14. Mieć poziom hormonu tyreotropowego (TSH) na poziomie 1,2 x ULN w trakcie stabilnego leczenia nadczynności lub niedoczynności tarczycy lub poza nim; jeśli TSH jest nieprawidłowe, oceń odruch Wolne T3 i Wolne T4. Jeśli badanie odruchów jest prawidłowe, ocena prawidłowej czynności tarczycy zostanie ustalona na podstawie oceny badacza, po omówieniu z monitorem medycznym.
15. Mieć jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości (istotne obejmowałyby odchylenia laboratoryjne wymagające ostrej interwencji medycznej lub dalszej oceny medycznej) w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, w tym chemii klinicznej, hematologii i analizie moczu oraz wszelkie informacje kliniczne, które w ocenie badacza lub Sponsora , powinno wykluczać udział uczestnika w momencie rozpoczęcia badania
16. Wykluczające nieprawidłowości EKG uzyskane podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) lub Wizyty 2 (linia wyjściowa) z skorygowanym odstępem QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, objawy zawału mięśnia sercowego lub niedokrwienie i głównie rytmy przewodzone nonsinus. Inne nieprawidłowości mogą być wykluczone według uznania głównego badacza lub monitora medycznego. Patrz rozdział 6.3.5 protokołu, aby uzyskać wskazówki dotyczące interpretacji EKG.
17. Należy mieć pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność amfetamin, barbituranów, kokainy, metadonu, opioidów, propoksyfenu, tetrahydrokanabinolu (THC), fencyklidyny lub dodatni poziom alkoholu we krwi oceniony alkomatem podczas Wizyty 1 (Badanie przesiewowe) i Wizyty 2 (Linia bazowa). Tylko w przypadku okazjonalnych (maksymalnie 1 do 2 razy w miesiącu) użytkowników konopi dozwolone jest 1 ponowne badanie, a uczestnik musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od używania na czas trwania badania; pozytywny drugi test wyklucza.
18. Mieć jakiekolwiek zastosowanie, przez historię, Salvinorin A

19. Jednoczesne stosowanie następujących leków (w razie wątpliwości należy skontaktować się z wyznaczonym przez Sponsora lekarzem prowadzącym w celu ustalenia uprawnień):

    1. Leki psychoaktywne, w tym stymulanty, benzodiazepiny i anksjolityki, doustne leki przeciwpsychotyczne, stabilizatory nastroju/leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, lamotrygina itp.), lit, leki przeciwdepresyjne, S adenozylometionina, melatonina, agomelatyna i leki nasenne/uspokajające w ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, co jest dłuższy) z wizyty 2 (linia bazowa)
    2. Fluoksetyna i nieodwracalne inhibitory monoaminooksydazy w ciągu 4 tygodni od wizyty 2 (poziom wyjściowy) leki przeciwpsychotyczne typu depot w ciągu 2 miesięcy od wizyty 2 (poziom wyjściowy)
    3. Agoniści i antagoniści opioidów
20. Obecnie przyjmują lub przyjmowały w ciągu 5 okresów półtrwania od wizyty 2 (linia bazowa) jakiekolwiek leki lub suplementy, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 (niepełna lista w protokole), na diecie, która może modulują aktywność CYP3A4 (np. jedzenie/sok z grejpfruta, pomarańczy z Sewilli) lub przyjmują substraty glikoproteiny P (P gp) o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna).
21. Czy kobiety są w ciąży lub karmią piersią
22. Uczestniczyli (otrzymali badane leczenie) w badaniu klinicznym lub jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym przez badacza lub Sponsora za naukowo lub medycznie niezgodne z tym badaniem w ciągu 30 dni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe). W razie wątpliwości należy skontaktować się z wyznaczonym przez sponsora opiekunem medycznym, aby określić uprawnienia.
23. Uczestniczyli w wielu interwencyjnych badaniach klinicznych, tak że w opinii badacza lub Sponsora uczestnik nie jest odpowiednim kandydatem do udziału
24. Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego BTRX 335140
25. Czy personel ośrodka badawczego jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie.
26. Czy pracownicy Sponsora lub pracownicy organizacji zewnętrznych (TPO) (np. personel laboratoryjny, dostawcy badań i dostawcy usług transportowych) zaangażowani w badanie wymagają wyłączenia swoich pracowników

27. Czy którykolwiek z poniższych:

    1. przydatne widzenie tylko w 1 oku z wcześniej istniejącej choroby okulistycznej lub niedowidzenia;
    2. przeszczep rogówki w każdym oku;
    3. dystrofia rogówki lub rodzinna historia dystrofii rogówki;
    4. ciężki zespół suchego oka (keratitis sicca);
    5. nie będzie lub nie może współpracować z badaniem okulistycznym wymagającym rozszerzenia źrenic (w tym historia ciężkich reakcji niepożądanych na środki rozszerzające źrenice lub nieleczona jaskra z wąskim kątem przesączania). Uwaga: Dozwolone są następujące schorzenia narządu wzroku: zaćma, przebyta operacja usunięcia zaćmy, jaskra (jaskra z wąskim kątem przesączania jest dozwolona, ​​jeśli ostatecznie leczona jest obwodową irydektomią laserową), zwyrodnienie plamki żółtej lub zmiany narządu wzroku związane z cukrzycą lub stwardnieniem rozsianym.