Tutkimus monosiaalisista gangliosideista albumiiniin sitoutuneen paklitakselin neurotoksisuuden estämiseksi
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus monosiaalisista gangliosideista albumiiniin sitoutuneen paklitakselin neurotoksisuuden estämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taksaanin aiheuttama perifeerinen neuropatia (TIPN) on taksolin aiheuttama annosta rajoittava toksisuus. Epämukavuusoireita ovat pääasiassa tunnottomuus, pistely ja polttava tunne hansikassukissa, kuten raajojen jakautuminen. Tämä oire voi johtaa rajoittuneeseen aktiivisuuteen, vahingoittaa potilaiden itsehoitokykyä ja sosiaalista toimintaa sekä heikentää merkittävästi potilaiden elämänlaatua. Samalla se voi johtaa kemoterapian ennenaikaiseen lopettamiseen ja vaikuttaa kasvaimen hoitoon. TIPN:n yleinen ilmaantuvuus on erittäin korkea. Monet tutkimukset osoittavat, että TIPN:n ilmaantuvuus on jopa 80%. CTCAE luokittelee sen 5 luokkaan, ja 25–30 prosentilla potilaista voi olla vakava neurotoksisuus. Tehokkaita menetelmiä TIPN:n kliiniseen hoitoon on kuitenkin vähän, eikä tehokasta hoidosta ole olemassa kansainvälistä yksimielisyyttä. Siksi kliinisen tutkimuksen tekeminen TIPN-tautia lievittävistä lääkkeistä on erittäin kliinistä merkitystä ja käytännön arvoa.
Monosialogangliosidi (GM1), gangliosidiperheen jäsen, on eräänlainen glykosyylisfingolipidi, joka sisältää siaalihappoa nisäkäseläinten solukalvolla. Se on endogeeninen aine. Gangliosidit jakautuvat pääasiassa solukalvon ulkokerrokseen, erityisesti hermopäätteisiin ja dendriitteihin. Se on runsain ja ilmentyy pääasiassa hermosolujen solukalvossa. Se osallistuu monenlaisiin neurobiologisiin toimintoihin, mukaan lukien hermosolujen erilaistumiseen plastisuuteen ja solujen eloonjäämiseen. On näyttöä siitä, että GM1:n käyttö voi suojata hermosoluja, edistää hermoston toiminnan palautumista ja lyhentää työkyvyttömyyden aikaa. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset gangliosideista ovat myös osoittaneet lupaavia tuloksia. GM1 lievittää tehokkaasti dosetakselin aiheuttamaa neurotoksisuutta.
Vaikka gangliosidien vaikutuksesta dosetakselin hermotoksisuutta lievittävään vaikutukseen on aiemmin tehty tutkimuksia, tutkimuksia gangliosidien vaikutuksesta albumiiniin sitoutuneen paklitakselin lievittämiseen ei ole nähty, ja suurista näytteistä ei ole mahdollista kliinistä tutkimustietoa. Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat toivovat löytävänsä tehokkaita ja luotettavia lääkkeitä lievittääkseen albumiiniin sitoutuneen paklitakselin perifeeristä neurotoksisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, joille on diagnosoitu varhainen rintasyöpä histologian perusteella;
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha
- On odotettavissa, että adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapia-ohjelmassa käytetään tavallista albumiinipaklitakselia sisältävää kemoterapia-ohjelmaa. Vakiomalli sisältää: a. Albumiinipaklitakseli käyttää yhden viikon hoito-ohjelmaa, 125-150 mg/m2 12 viikon ajan; b. Albumiini paklitakseli Ota 3 viikon hoito, 260 mg/m2, yhteensä 4 sykliä. Suunnitelma ei saa sisältää platinaa tai muita purppurapaitalääkkeitä;
- Potilaan ECOG-pistemäärä on ≤1;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
- Pääelinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa eikä leukosyyttejä tai verihiutaleita lisääviä lääkkeitä käytetä 2 viikon sisällä ennen seulontaa) Verirutiini: neutrofiili (ANC) ≥ 1,5x 109 / L; verihiutale (PLT) ≥ 90x109 / L; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g / L Veren biokemiallinen kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) enintään 2 × ULN; veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (CR) alle 1,5 × ULN;
- FACT-Ntx-pistemäärä on 44 pistettä seulontajaksolla
- Allekirjoita tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ääreishermostoon kohdistuu myrkyllisiä tapahtumia ennen ilmoittautumista, mukaan lukien: FACT-Ntx-ala-asteikko <44; ≥ 1 perifeerisen toksisuuden taso CTCAE-version 4.0 asteikon mukaan; kaikki muut patologiset oireet tai sairaudet voivat vaikuttaa Haitallisten neurotoksisten vaikutusten arviointiin;
- Potilaat, jotka saavat muita lääkkeitä, voivat aiheuttaa samanlaisia haitallisia neurotoksisia vaikutuksia 4 viikon sisällä ennen hoitoa tällä hoito-ohjelmalla, tai he voivat saada myös neurotoksisia lääkkeitä samanaikaisesti. Mukaan lukien paklitakseli tai sen analogit; vinca-alkaloidit tai analogit; platinat tai analogit; sytarabiini, talidomidi, bortetsomibi tai kabatsiini; muut lääkkeet tai hoidot voivat aiheuttaa perifeeristä neurotoksisuutta;
- Potilaat, joiden yleinen kunto on huono ja ECOG-pisteet > 1;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Potilaat, jotka kärsivät myös muista neurologisista poikkeavuuksista, eivät pysty kirjaamaan tarkasti neurotoksisuuden esiintymistä ja vakavuutta;
- Potilaan tiedetään olevan allerginen testilääkkeelle tai näiden tuotteiden apuaineille;
- Potilaat, joilla on perinnöllisiä glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnan poikkeavuuksia (gangliopatiat, kuten triadiperheiden idiopaattiset ja retinopatiat);
- Potilaat, jotka eivät sovellu gangliosidihoitoon;
- Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia, voivat vaarantaa turvallisuuden ja häiritä aikataulun mukaista hoitoa tai sairauksien yhdistelmä voi vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, joilla on selkeä historiallinen neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: monosiaalinen gangliosidi
Albumiinipaklitakselin annostelupäivinä -1, 1 ja 2 levitettiin 80 mg monosiaalista gangliosidia (monosiaalinen gangliosidi oli yksi infuusio)
|
Koeryhmä sai 80 mg monosiaalisia gangliosideja (GM1) päivinä -1, 1 ja 2 albumiinipaklitakselia (GM1 on yksittäinen infuusio).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmä sai lumelääkettä päivinä -1, 1 ja 2 albumiinipaklitakselia (plaseboa yhtenä infuusiona)
|
Kontrolliryhmä sai lumelääkettä päivinä -1, 1 ja 2 albumiinipaklitakselia (plaseboa yhtenä infuusiona)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syöpähoidon neurotoksisuusasteikon toiminnallinen arviointi (FACT-Ntx) -pisteet
Aikaikkuna: 2 viikkoa 4 albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kemoterapiasyklin jälkeen
|
FACT-Ntx-asteikon pisteet 2 viikkoa 4 albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kemoterapiasyklin jälkeen.
(FACT-Ntx-alaasteikko sisältää 11 kohdetta, joista jokainen on jaettu 5 pisteytystasoon: 0, 1, 2, 3, 4 ja kokonaispistemäärä 44.
Korkeammat pisteet osoittavat vähemmän sivuvaikutuksia).
Asteikko on 0-4.
Matala pistemäärä tarkoittaa hyvää vaikutusta.
|
2 viikkoa 4 albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kemoterapiasyklin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE-version 4.0 pisteet
Aikaikkuna: 1 kuukausi Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
neurotoksisuus arvioitu NCI-CTCAE-version 4.0 luokitusasteikolla, jossa oireet luokiteltiin asteikoksi 0, 1, 2, 3 tai 4. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa neurotoksisuutta. NCI-CTCAE-version 4.0 arvioinnit suoritettiin 2 viikon kuluttua kunkin kemoterapiajakson jälkeen. Muita pitkäaikaisia arviointeja tehtiin 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä. |
1 kuukausi Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
|
Syöpähoidon neurotoksisuusasteikon toiminnallinen arviointi (FACT-Ntx) -pisteet
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta 4 kemoterapiasyklin jälkeen
|
Asteikko on 0-4.
Matala pistemäärä tarkoittaa hyvää vaikutusta.
|
3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta 4 kemoterapiasyklin jälkeen
|
|
syöpähoidon toiminnallinen arviointi - taksaani (FACT-Taxane) -pisteet
Aikaikkuna: 2 viikkoa 4 albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kemoterapiasyklin jälkeen
|
Vertaa FACT-Taxane-tuloksia hoito- ja plaseboryhmissä 2 viikon kuluttua 4 kemoterapiasyklistä.
Pienemmät pisteet osoittavat huonompaa toimintatilaa.
Mahdollinen kokonaisalue on 0–64. Paklitakselin terapeuttisen toiminnan arviointiasteikkoa käytetään pääasiassa perifeerisen neurotoksisuuden arvioimiseen lähtötilanteessa, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän hermotoksisuutta.
|
2 viikkoa 4 albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kemoterapiasyklin jälkeen
|
|
Syövän hoidon toiminnallinen arviointi - Yleiset (FACT-G) -pisteet
Aikaikkuna: 2 viikkoa 4 albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kemoterapiasyklin jälkeen
|
Vertaa FACT-G:n tuloksia hoidon vs. lumelääkeryhmissä 2 viikon kuluttua 4 kemoterapiajakson jälkeen.
Pienemmät pisteet osoittavat huonompaa toimintatilaa.
Mahdollinen kokonaisalue on 0 - 128. Syöpäpotilaiden elämänlaatuasteikon alhainen pistemäärä kertoo, että potilaiden elämänlaatu on parempi.
|
2 viikkoa 4 albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kemoterapiasyklin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Zhenzhen Liu, Henan Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HELEN-004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .