Исследование моносиаловых ганглиозидов для предотвращения нейротоксичности паклитаксела, связанного с альбумином
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы II моносиаловых ганглиозидов для предотвращения нейротоксичности паклитаксела, связанного с альбумином
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Таксан-индуцированная периферическая невропатия (TIPN), вызванная таксолом, является токсичностью, ограничивающей дозу. Симптомы дискомфорта в основном включают онемение, покалывание и жжение в области носков перчаток, как распределение конечностей. Этот симптом может привести к ограничению активности, нарушению способности к самообслуживанию и социальной функции пациентов, а также значительно снизить качество жизни пациентов. В то же время он может привести к досрочному прекращению химиотерапии и повлиять на лечение опухоли. Общая заболеваемость TIPN очень высока. Многие исследования показывают, что заболеваемость TIPN достигает 80%. CTCAE классифицирует его по 5 классам, и у 25–30% пациентов может наблюдаться серьезная нейротоксичность. Однако существует несколько эффективных методов клинического лечения TIPN, и нет международного консенсуса в отношении эффективного лечения. Поэтому большое клиническое значение и практическое значение имеет проведение клинических исследований препаратов для облегчения ТИПН.
Моносиалоганглиозид (GM1), член семейства ганглиозидов, представляет собой разновидность гликозилсфинголипида, содержащего сиаловую кислоту, на клеточной мембране млекопитающих. Это эндогенное вещество. Ганглиозиды в основном распределяются во внешнем слое клеточной мембраны, особенно на нервных окончаниях и дендритах. Он наиболее распространен и в основном экспрессируется в клеточной мембране нейронов. Он участвует в различных нейробиологических процессах, включая дифференцировку нейронов, пластичность и выживание клеток. Имеются данные о том, что применение GM1 может защитить нервные клетки, способствовать восстановлению нервной функции и сократить время нетрудоспособности. Недавние клинические исследования ганглиозидов также показали многообещающие результаты. GM1 эффективно снижает нейротоксичность, вызванную доцетакселом.
Хотя ранее проводились исследования влияния ганглиозидов на ослабление нейротоксичности доцетаксела, исследования влияния ганглиозидов на ослабление связывания альбумина с паклитакселом не проводились, а данные проспективных клинических исследований больших выборок отсутствуют. В заключение, исследователи надеются изучить эффективные и надежные препараты для снижения периферической нейротоксичности паклитаксела, связанного с альбумином.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациентки женского пола с диагнозом раннего рака молочной железы по гистологии;
- Возраст ≥18 лет и ≤75 лет
- Ожидается, что стандартный режим химиотерапии, содержащий альбумин паклитаксел, будет использоваться в режиме адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Стандартная схема включает: а. Альбумин паклитаксел принимает однонедельную схему, 125-150 мг/м2 в течение 12 недель; б. Альбумин паклитаксел Принимать по 3-недельной схеме, 260 мг/м2, всего 4 цикла. План не должен содержать платину и другие виды наркотиков фиолетовой рубашки;
- оценка по шкале ECOG пациента ≤1;
- Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
- Функциональный уровень основных органов должен соответствовать следующим требованиям (не переливать кровь и не использовать препараты для повышения уровня лейкоцитов или тромбоцитов в течение 2 недель до скрининга) Анализ крови: нейтрофилы (АНК) ≥ 1,5x 109/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥ 90х109/л; гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л Биохимический общий билирубин крови (TBIL) ≤ 1,5xВГН; аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) не выше 2 × ВГН; азот мочевины крови (АМК) и креатинин (КК) ниже 1,5 × ВГН;
- Оценка FACT-Ntx составляет 44 балла в период скрининга.
- Подпишите информированное согласие.
Критерий исключения:
- Имеются какие-либо токсические явления со стороны периферической нервной системы до включения в исследование, в том числе: балл по подшкале FACT-Ntx <44; ≥ 1 уровень периферической токсичности по шкале СТСАЕ версии 4.0; все другие патологические симптомы или заболевания могут повлиять Оценка неблагоприятных нейротоксических эффектов;
- Пациенты, получающие другие лекарства, могут вызывать аналогичные неблагоприятные нейротоксические эффекты в течение 4 недель до лечения по этой схеме, или они могут одновременно получать нейротоксические препараты. Включая паклитаксел или аналоги; алкалоиды барвинка или аналоги; платины или аналоги; цитарабин, талидомид, бортезомиб или кабазин; другие лекарства или методы лечения могут вызывать периферическую нейротоксичность;
- Пациенты с плохим общим состоянием и баллом по шкале ECOG > 1;
- беременные или кормящие женщины;
- Пациенты, которые также страдают другими неврологическими отклонениями, не могут точно регистрировать возникновение и тяжесть нейротоксичности;
- Известно, что у пациента аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные ингредиенты этих продуктов;
- Пациенты с наследственными аномалиями обмена глюкозы и липидов (ганглиопатии, такие как идиопатическая и ретинопатия семейства триад);
- Пациенты, которым не подходит лечение ганглиозидами;
- Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями могут поставить под угрозу безопасность и помешать запланированному лечению, или сочетание заболеваний может повлиять на завершение исследования, в зависимости от суждения исследователя.
- Пациенты с явным анамнезом неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: моносиаловый ганглиозид
В дни -1, 1 и 2 применения альбумина паклитаксела применяли 80 мг моносиалового ганглиозида (моносиаловый ганглиозид вводили однократно).
|
Экспериментальная группа получала 80 мг моносиаловых ганглиозидов (GM1) в дни -1, 1 и 2 альбумина паклитаксела (GM1 представляет собой однократное вливание).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа получала плацебо в дни -1, 1 и 2 альбумина паклитаксела (плацебо в виде однократной инфузии).
|
Контрольная группа получала плацебо в дни -1, 1 и 2 альбумина паклитаксела (плацебо в виде однократной инфузии).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная оценка шкалы нейротоксичности лечения рака (FACT-Ntx) балл
Временное ограничение: 2 недели после 4 циклов химиотерапии паклитакселом, связанным с альбумином
|
Оценка по шкале FACT-Ntx через 2 недели после 4 циклов химиотерапии паклитакселом, связанным с альбумином.
(Подшкала FACT-Ntx включает 11 пунктов, каждый из которых разделен на 5 уровней оценки: 0, 1, 2, 3, 4 и общий балл 44.
Более высокие баллы указывают на более низкие побочные эффекты).
Шкала оценивается от 0 до 4.
Низкий балл свидетельствует о хорошем эффекте.
|
2 недели после 4 циклов химиотерапии паклитакселом, связанным с альбумином
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: 1 месяц День 1 недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
нейротоксичность оценивалась по шкале оценки NCI-CTCAE версии 4.0, по которой симптомы классифицировались как 0, 1, 2, 3 или 4. Более высокие баллы указывают на более тяжелую нейротоксичность. Оценки NCI-CTCAE версии 4.0 проводились через 2 недели после каждого курса химиотерапии. Дополнительные долгосрочные оценки проводились через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после окончания химиотерапии. |
1 месяц День 1 недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
|
Функциональная оценка шкалы нейротоксичности лечения рака (FACT-Ntx) балл
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после 4 курсов химиотерапии
|
Шкала оценивается от 0 до 4.
Низкий балл свидетельствует о хорошем эффекте.
|
3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после 4 курсов химиотерапии
|
|
функциональная оценка таксановой терапии рака (FACT-Taxane) балл
Временное ограничение: 2 недели после 4 циклов химиотерапии паклитакселом, связанным с альбумином
|
Сравните результат FACT-Taxane в группах лечения и плацебо через 2 недели после 4 циклов химиотерапии.
Более низкие баллы указывают на худшее функциональное состояние.
Общий возможный диапазон составляет от 0 до 64. Шкала оценки терапевтической функции паклитаксела в основном используется для оценки исходной периферической нейротоксичности, и более низкий балл указывает на меньшую нейротоксичность.
|
2 недели после 4 циклов химиотерапии паклитакселом, связанным с альбумином
|
|
Функциональная оценка общей терапии рака (FACT-G) оценка
Временное ограничение: 2 недели после 4 циклов химиотерапии паклитакселом, связанным с альбумином
|
Сравните результат FACT-G в группах лечения и плацебо через 2 недели после 4 циклов химиотерапии.
Более низкие баллы указывают на худшее функциональное состояние.
Общий возможный диапазон составляет от 0 до 128. Низкий балл по шкале качества жизни онкологических больных указывает на то, что качество жизни пациентов лучше.
|
2 недели после 4 циклов химиотерапии паклитакселом, связанным с альбумином
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Zhenzhen Liu, Henan Cancer Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HELEN-004
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .