Monosialis gangliozidok vizsgálata az albuminhoz kötött paclitaxel neurotoxicitásának megelőzésére
Multicentrikus, kettős-vak, randomizált, szabályozott II. fázisú klinikai vizsgálat monosialis gangliozidokkal az albuminhoz kötött paklitaxel neurotoxicitásának megelőzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A taxol által okozott taxán által kiváltott perifériás neuropátia (TIPN) dóziskorlátozó toxicitás. A kellemetlen tünetek elsősorban a zsibbadás, bizsergés és égő érzés a kesztyűzokniban, mint a végtagok eloszlása. Ez a tünet mozgáskorlátozottsághoz vezethet, károsíthatja a betegek öngondoskodási képességét, szociális funkcióit, jelentősen ronthatja a betegek életminőségét, ugyanakkor a kemoterápia korai leállításához vezethet, és befolyásolhatja a daganatok kezelését. A TIPN általános előfordulása nagyon magas. Számos tanulmány kimutatta, hogy a TIPN előfordulási aránya eléri a 80%-ot. A CTCAE 5 fokozatba sorolja, és a betegek 25-30%-a súlyos neurotoxicitást mutathat. A TIPN klinikai kezelésére azonban kevés hatékony módszer létezik, és nincs nemzetközi konszenzus a hatékony kezelésről. Ezért nagy klinikai jelentőséggel és gyakorlati értékkel bír a TIPN enyhítésére szolgáló gyógyszerek klinikai kutatása.
A monosialogangliozid (GM1), a gangliozid család tagja, egyfajta glikozil-szfingolipid, amely sziálsavat tartalmaz az emlős állatok sejtmembránján. Ez egy endogén anyag. A gangliozidok főként a sejtmembrán külső rétegében oszlanak el, különösen az idegvégződéseken és a dendriteken. Legnagyobb mennyiségben és főként az idegsejtek sejtmembránjában expresszálódik. Számos neurobiológiai tevékenységben vesz részt, beleértve a neuronális differenciálódást, plaszticitást és sejttúlélést. Bizonyíték van arra, hogy a GM1 alkalmazása megvédheti az idegsejteket, elősegítheti az idegi funkciók helyreállítását, és csökkentheti a rokkantság idejét. A gangliozidokkal kapcsolatos legújabb klinikai vizsgálatok szintén ígéretes eredményeket mutattak. A GM1 hatékonyan enyhíti a docetaxel által okozott neurotoxicitást.
Bár a gangliozidoknak a docetaxel neurotoxicitását enyhítő hatásáról már korábban is születtek vizsgálatok, a gangliozidok albuminhoz kötött paklitaxel enyhítésére kifejtett hatásáról nem végeztek vizsgálatokat, és hiányoznak a nagy mintákra vonatkozó prospektív klinikai kutatási adatok. Összefoglalva, a kutatók azt remélik, hogy hatékony és megbízható gyógyszereket fedezhetnek fel az albuminhoz kötött paklitaxel perifériás neurotoxicitásának enyhítésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Női betegek, akiknél korai emlőrákot diagnosztizáltak szövettani vizsgálattal;
- Életkor ≥18 év és ≤75 év
- Az adjuváns/neoadjuváns kemoterápiás sémában várhatóan az albumint tartalmazó paklitaxelt tartalmazó standard kemoterápiás rendet fogják alkalmazni. A standard séma a következőket tartalmazza: a. Az albumin paclitaxel egyhetes adagolási rendet alkalmaz, 125-150 mg/m2 12 hétig; b. Albumin paklitaxel Vegyen be egy 3 hetes adagot, 260 mg/m2, összesen 4 ciklusban. A terv nem tartalmazhat platinát és más típusú lila ing drogokat;
- A beteg ECOG-pontszáma ≤1;
- Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
- A fő szervek működési szintjének meg kell felelnie az alábbi követelményeknek (tilos vérátömlesztés, valamint leukocita- vagy vérlemezke-emelő gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 2 héten belül) Vérrutin: neutrofil (ANC) ≥ 1,5x 109 / L; vérlemezke (PLT) ≥ 90x109 / L; hemoglobin (Hb) ≥ 90g / L A vér biokémiai összbilirubinja (TBIL) ≤ 1,5xULN; alanin-aminotranszferáz (AST) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke legfeljebb 2 × ULN; vér karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin (CR) 1,5 × ULN alatt;
- A FACT-Ntx pontszám 44 pont a szűrési időszakban
- Aláírja a tájékozott hozzájárulást.
Kizárási kritériumok:
- A beiratkozás előtt a perifériás idegrendszerben bármilyen toxikus esemény fordul elő, beleértve: FACT-Ntx alskála pontszám <44; ≥ 1 perifériás toxicitási szint a CTCAE 4.0-s verzió skála szerint; minden egyéb kóros tünet vagy betegség befolyásolhatja a káros neurotoxikus hatások értékelését;
- Más gyógyszert kapó betegek hasonló káros neurotoxikus hatásokat okozhatnak az ezzel a sémával történő kezelés előtt 4 héten belül, vagy kaphatnak egyidejűleg neurotoxikus gyógyszereket is. Beleértve a paklitaxelt vagy analógjait; vinca alkaloidok vagy analógok; platina vagy analógjai; citarabin, talidomid, bortezomib vagy kabazin; más gyógyszerek vagy kezelések perifériás neurotoxicitást okozhatnak;
- Rossz általános állapotú és 1-nél nagyobb ECOG-pontszámmal rendelkező betegek;
- terhes vagy szoptató nők;
- Azok a betegek, akik más neurológiai rendellenességekben is szenvednek, nem tudják pontosan rögzíteni a neurotoxicitás előfordulását és súlyosságát;
- A páciensről ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy e termékek segédanyagaira;
- A glükóz- és lipidanyagcsere örökletes rendellenességeiben szenvedő betegek (gangliopátiák, például triád családok idiopátiája és retinopátiája);
- A gangliozid kezelésre nem alkalmas betegek;
- A súlyos egyidejű betegségekben szenvedő betegek veszélyeztethetik a biztonságot és megzavarhatják a tervezett kezelést, vagy a betegségek kombinációja befolyásolhatja a vizsgálat befejezését, a vizsgáló megítélésétől függően.
- Olyan betegek, akiknek egyértelmű anamnézisében neurológiai vagy mentális rendellenességek szerepelnek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: monosziális gangliozid
Az albumin paklitaxel alkalmazásának -1., 1. és 2. napján 80 mg monosziális gangliozidot alkalmaztak (a monosiális gangliozid egyszeri infúzió volt)
|
A kísérleti csoport 80 mg monoszialikus gangliozidot (GM1) kapott a -1., 1. és 2. napon albumin paclitaxelből (a GM1 egyetlen infúzió).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A kontrollcsoport placebót kapott a -1., 1. és 2. napon albumin paclitaxelből (placebo egyetlen infúzióban)
|
A kontrollcsoport placebót kapott a -1., 1. és 2. napon albumin paclitaxelből (placebo egyetlen infúzióban)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rákkezelés neurotoxicitási skála funkcionális értékelése (FACT-Ntx) pontszám
Időkeret: 2 héttel az albuminhoz kötött paklitaxel kemoterápia 4 ciklusa után
|
FACT-Ntx skála pontszám 2 héttel 4 albuminhoz kötött paklitaxel kemoterápia után.
(A FACT-Ntx alskála 11 elemet tartalmaz, amelyek mindegyike 5 pontozási szintre oszlik: 0, 1, 2, 3, 4, és összesen 44 pont.
A magasabb pontszámok alacsonyabb mellékhatásokat jeleznek).
A skála 0-4 fokozatú.
Az alacsony pontszám jó hatást jelez.
|
2 héttel az albuminhoz kötött paklitaxel kemoterápia 4 ciklusa után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CTCAE 4.0-s verzió pontszáma
Időkeret: 1 hónap Az 1. hét 1. napja Az utolsó kemoterápiás kúra után 1 évvel
|
neurotoxicitást az NCI-CTCAE 4.0-s verziójának besorolási skálájával értékelték, amely a tüneteket 0, 1, 2, 3 vagy 4 fokozatba sorolta. A magasabb pontszámok súlyosabb neurotoxicitást jeleznek. Az NCI-CTCAE 4.0-s verziójának értékelését minden kemoterápiás kúra után 2 héttel végezték el. További hosszú távú értékeléseket végeztek a kemoterápia befejezése után 3 hónappal, 6 hónappal és 1 évvel. |
1 hónap Az 1. hét 1. napja Az utolsó kemoterápiás kúra után 1 évvel
|
|
A rákkezelés neurotoxicitási skála funkcionális értékelése (FACT-Ntx) pontszám
Időkeret: 3 hónap, 6 hónap és 12 hónap 4 kemoterápiai ciklus után
|
A skála 0-4 fokozatú.
Az alacsony pontszám jó hatást jelez.
|
3 hónap, 6 hónap és 12 hónap 4 kemoterápiai ciklus után
|
|
a rákterápia funkcionális értékelése-taxán （FACT-Taxane）pontszám
Időkeret: 2 héttel az albuminhoz kötött paklitaxel kemoterápia 4 ciklusa után
|
Hasonlítsa össze a FACT-Taxán kimenetelét a kezelés és a placebo csoportokban 2 héttel 4 kemoterápiai ciklus után.
Az alacsonyabb pontszámok rosszabb funkcionális állapotot jeleznek.
A teljes lehetséges tartomány 0 és 64 között van. A paklitaxel terápiás funkció értékelési skáláját főként a kiindulási perifériás neurotoxicitás értékelésére használják, és az alacsonyabb pontszám kisebb neurotoxicitást jelez.
|
2 héttel az albuminhoz kötött paklitaxel kemoterápia 4 ciklusa után
|
|
A rákterápia funkcionális értékelése – Általános （FACT-G）pontszám
Időkeret: 2 héttel az albuminhoz kötött paklitaxel kemoterápia 4 ciklusa után
|
Hasonlítsa össze a FACT-G kimenetelét a kezelés és a placebo csoportokban 2 héttel 4 kemoterápiás ciklus után.
Az alacsonyabb pontszámok rosszabb funkcionális állapotot jeleznek.
A lehetséges teljes tartomány 0 és 128 között van. A daganatos betegek életminőség skála alacsony pontszáma azt jelzi, hogy a betegek életminősége jobb.
|
2 héttel az albuminhoz kötött paklitaxel kemoterápia 4 ciklusa után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Zhenzhen Liu, Henan Cancer Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HELEN-004
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .