Une étude des gangliosides monosialiques pour prévenir la neurotoxicité du paclitaxel lié à l'albumine
Une étude clinique multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée de phase II sur les gangliosides monosialiques pour prévenir la neurotoxicité du paclitaxel lié à l'albumine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La neuropathie périphérique induite par le taxane (TIPN) causée par le taxol est une toxicité limitant la dose. Les symptômes d'inconfort comprennent principalement des engourdissements, des picotements et une sensation de brûlure dans la chaussette de gant comme la distribution des extrémités. Ce symptôme peut entraîner une activité limitée, nuire à la capacité d'auto-soin et à la fonction sociale des patients et réduire considérablement la qualité de vie des patients. En même temps, il peut entraîner l'arrêt précoce de la chimiothérapie et affecter le traitement de la tumeur. L'incidence globale de TIPN est très élevée. De nombreuses études montrent que l'incidence de TIPN atteint 80 %. Le CTCAE le classe en 5 grades et 25 à 30 % des patients peuvent présenter une neurotoxicité grave. Cependant, il existe peu de méthodes efficaces pour le traitement clinique de la TIPN et il n'y a pas de consensus international sur un traitement efficace. Par conséquent, il est d'une grande importance clinique et d'une valeur pratique de mener des recherches cliniques sur des médicaments pour atténuer la TIPN.
Le monosialoganglioside (GM1), membre de la famille des gangliosides, est une sorte de glycosylsphingolipide contenant de l'acide sialique sur la membrane cellulaire des mammifères. C'est une substance endogène. Les gangliosides sont principalement distribués dans la couche externe de la membrane cellulaire, en particulier sur les terminaisons nerveuses et les dendrites. Il est le plus abondant et principalement exprimé dans la membrane cellulaire des neurones. Il participe à diverses activités neurobiologiques, notamment la différenciation neuronale, la plasticité et la survie cellulaire. Il est prouvé que l'application de GM1 peut protéger les cellules nerveuses, favoriser la récupération de la fonction neurale et réduire la durée de l'invalidité. Des études cliniques récentes sur les gangliosides ont également montré des résultats prometteurs. GM1 atténue efficacement la neurotoxicité causée par le docétaxel.
Bien qu'il y ait eu des études antérieures sur l'effet des gangliosides sur le soulagement de la neurotoxicité du docétaxel, aucune étude sur l'effet des gangliosides sur le soulagement du paclitaxel lié à l'albumine n'a été observée et les données de recherche clinique prospective sur de grands échantillons font défaut. En conclusion, les chercheurs espèrent explorer des médicaments efficaces et fiables pour atténuer la neurotoxicité périphérique du paclitaxel lié à l'albumine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patientes diagnostiquées avec un cancer du sein précoce par histologie ;
- Âge ≥18 ans et ≤75 ans
- Il est prévu que le schéma de chimiothérapie standard contenant du paclitaxel d'albumine soit utilisé dans le schéma de chimiothérapie adjuvante/néo-adjuvante. Le schéma standard comprend : a. Le paclitaxel d'albumine adopte un régime d'une semaine, 125-150mg/m2 pendant 12 semaines ; b. Albumine paclitaxel Prendre un régime de 3 semaines, 260 mg/m2, pour un total de 4 cycles. Le plan ne doit pas contenir de platine et d'autres types de médicaments pour chemises violettes ;
- Le score ECOG du patient est ≤1 ;
- Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
- Le niveau de fonction des principaux organes doit répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine et pas d'utilisation de médicaments leucocytaires ou plaquettaires dans les 2 semaines précédant le dépistage) Routine sanguine : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 90x109/L ; hémoglobine (Hb) ≥ 90g/L Bilirubine totale biochimique sanguine (TBIL) ≤ 1,5xULN ; alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (AST) ne dépassant pas 2 × LSN ; azote uréique sanguin (BUN) et créatinine (CR) inférieurs à 1,5 × LSN ;
- Le score FACT-Ntx est de 44 points dans la période de sélection
- Signez le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Il y a des événements toxiques du système nerveux périphérique avant l'inscription, y compris : score de sous-échelle FACT-Ntx <44 ; ≥ 1 niveau de toxicité périphérique selon l'échelle CTCAE version 4.0 ; tous les autres symptômes pathologiques ou maladies peuvent affecter l'évaluation des effets neurotoxiques indésirables ;
- Les patients recevant d'autres médicaments peuvent provoquer des effets neurotoxiques indésirables similaires dans les 4 semaines précédant le traitement avec ce régime, ou ils peuvent également recevoir des médicaments neurotoxiques en même temps. Dont paclitaxel ou analogues ; les vinca alcaloïdes ou analogues; les platines ou analogues ; la cytarabine, la thalidomide, le bortézomib ou la cabazine ; d'autres médicaments ou traitements peuvent provoquer une neurotoxicité périphérique ;
- Patients en mauvais état général et score ECOG> 1 ;
- femmes enceintes ou allaitantes;
- Les patients qui souffrent également d'autres anomalies neurologiques ne peuvent pas enregistrer avec précision l'apparition et la gravité de la neurotoxicité ;
- Le patient est connu pour être allergique au médicament testé ou aux excipients de ces produits ;
- Patients présentant des anomalies héréditaires du métabolisme du glucose et des lipides (gangliopathies, telles que les idiopathiques et la rétinopathie des familles triades);
- Patients non éligibles au traitement par les gangliosides ;
- Les patients atteints de maladies concomitantes graves peuvent mettre en danger la sécurité et interférer avec le traitement prévu, ou la combinaison de maladies peut affecter l'achèvement de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
- Patients ayant des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ganglioside monosialique
Aux jours -1, 1 et 2 de l'application d'albumine de paclitaxel, 80 mg de ganglioside monosialique ont été appliqués (le ganglioside monosialique était une seule perfusion)
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Le groupe expérimental a reçu 80 mg de gangliosides monosialiques (GM1) aux jours -1, 1 et 2 d'albumine paclitaxel (GM1 est une perfusion unique).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le groupe témoin a reçu un placebo aux jours -1, 1 et 2 d'albumine paclitaxel (placebo en une seule perfusion)
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Le groupe témoin a reçu un placebo aux jours -1, 1 et 2 d'albumine paclitaxel (placebo en une seule perfusion)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation fonctionnelle du score de l'échelle de neurotoxicité du traitement du cancer (FACT-Ntx)
Délai: 2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie au paclitaxel lié à l'albumine
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Score à l'échelle FACT-Ntx 2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie au paclitaxel lié à l'albumine.
(La sous-échelle FACT-Ntx comprend 11 items, chacun étant divisé en 5 niveaux de notation : 0, 1, 2, 3, 4 et un score total de 44.
Des scores plus élevés indiquent des effets secondaires plus faibles).
L'échelle est graduée de 0 à 4.
Un score faible indique un bon effet.
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2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie au paclitaxel lié à l'albumine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Note CTCAE version 4.0
Délai: 1 mois Jour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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neurotoxicité évaluée par l'échelle de notation NCI-CTCAE version 4.0 qui classe les symptômes en grade 0, 1, 2, 3 ou 4. Des scores plus élevés indiquent une neurotoxicité plus sévère. Les évaluations NCI-CTCAE version 4.0 ont été réalisées 2 semaines après chaque cure de chimiothérapie. Des évaluations complémentaires à long terme ont été réalisées à 3 mois, 6 mois et 1 an après la fin de la chimiothérapie. |
1 mois Jour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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Évaluation fonctionnelle du score de l'échelle de neurotoxicité du traitement du cancer (FACT-Ntx)
Délai: 3 mois, 6 mois et 12 mois après 4 cycles de chimiothérapie
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L'échelle est graduée de 0 à 4.
Un score faible indique un bon effet.
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3 mois, 6 mois et 12 mois après 4 cycles de chimiothérapie
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évaluation fonctionnelle du score de traitement du cancer-taxane （FACT-Taxane）
Délai: 2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie au paclitaxel lié à l'albumine
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Comparez les résultats de FACT-Taxane dans les groupes de traitement par rapport aux groupes placebo à 2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie.
Des scores inférieurs indiquent un état fonctionnel moins bon.
La plage totale possible est de 0 à 64. L'échelle d'évaluation de la fonction thérapeutique du paclitaxel est principalement utilisée pour évaluer la neurotoxicité périphérique de base, et un score inférieur indique une neurotoxicité moindre.
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2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie au paclitaxel lié à l'albumine
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Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - score général （FACT-G）
Délai: 2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie au paclitaxel lié à l'albumine
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Comparez les résultats du FACT-G dans les groupes de traitement par rapport aux groupes placebo à 2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie.
Des scores inférieurs indiquent un état fonctionnel moins bon.
La plage totale possible est de 0 à 128. Le faible score de l'échelle de qualité de vie des patients atteints de cancer indique que la qualité de vie des patients est meilleure.
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2 semaines après 4 cycles de chimiothérapie au paclitaxel lié à l'albumine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Zhenzhen Liu, Henan Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HELEN-004
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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