Een studie van monosialische gangliosiden om albuminegebonden paclitaxel-neurotoxiciteit te voorkomen
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase II-studie in meerdere centra van monosiale gangliosiden om albuminegebonden neurotoxiciteit van paclitaxel te voorkomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Door taxaan geïnduceerde perifere neuropathie (TIPN) veroorzaakt door taxol is een dosisbeperkende toxiciteit. De ongemaksymptomen omvatten voornamelijk gevoelloosheid, tintelingen en branderig gevoel in de handschoensokachtige verdeling van de extremiteiten. Dit symptoom kan leiden tot beperkte activiteit, het zelfzorgvermogen en de sociale functie van patiënten schaden en de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk verminderen. Tegelijkertijd kan het leiden tot vroegtijdige beëindiging van chemotherapie en de tumorbehandeling beïnvloeden. De algemene incidentie van TIPN is zeer hoog. Veel studies tonen aan dat de incidentie van TIPN zo hoog is als 80%. CTCAE classificeert het in 5 graden en 25% - 30% van de patiënten kan ernstige neurotoxiciteit hebben. Er zijn echter weinig effectieve methoden voor klinische behandeling van TIPN en er is geen internationale consensus over effectieve behandeling. Daarom is het van grote klinische betekenis en praktische waarde om klinisch onderzoek uit te voeren naar geneesmiddelen om TIPN te verlichten.
Monosialoganglioside (GM1), een lid van de gangliosidefamilie, is een soort glycosylsfingolipide dat siaalzuur bevat op het celmembraan van zoogdieren. Het is een lichaamseigen stof. Gangliosiden worden voornamelijk gedistribueerd in de buitenste laag van het celmembraan, vooral op zenuwuiteinden en dendrieten. Het komt het meest voor en komt voornamelijk tot uiting in het celmembraan van neuronen. Het neemt deel aan een verscheidenheid aan neurobiologische activiteiten, waaronder neuronale differentiatie, plasticiteit en celoverleving. Er zijn aanwijzingen dat de toepassing van GM1 zenuwcellen kan beschermen, het herstel van de neurale functie kan bevorderen en de tijd van invaliditeit kan verkorten. Recente klinische onderzoeken naar gangliosiden hebben ook veelbelovende resultaten opgeleverd. GM1 verlicht effectief de neurotoxiciteit veroorzaakt door docetaxel.
Hoewel er eerdere studies zijn geweest naar het effect van gangliosiden op het verlichten van de neurotoxiciteit van docetaxel, zijn er geen studies naar het effect van gangliosiden op het verlichten van albuminegebonden paclitaxel gezien en ontbreken prospectieve klinische onderzoeksgegevens van grote monsters. Concluderend hopen de onderzoekers effectieve en betrouwbare geneesmiddelen te onderzoeken om de perifere neurotoxiciteit van albuminegebonden paclitaxel te verlichten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten gediagnosticeerd met vroege borstkanker door histologie;
- Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud
- Verwacht wordt dat het standaard chemotherapieregime dat albumine paclitaxel bevat, zal worden gebruikt in het adjuvante/neo-adjuvante chemotherapieregime. De standaardregeling omvat: a. Albumine paclitaxel hanteert een regime van één week, 125-150 mg / m2 gedurende 12 weken; B. Albumine paclitaxel Neem een schema van 3 weken, 260 mg / m2, voor in totaal 4 cycli. Het plan mag geen platina en andere soorten paarse shirt-medicijnen bevatten;
- ECOG-score van de patiënt is ≤1;
- Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
- Het functieniveau van hoofdorganen moet aan de volgende eisen voldoen (geen bloedtransfusie en geen gebruik van leukocyten- of bloedplaatjesverhogende middelen binnen 2 weken voor screening) Bloedroutine: neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x 109/L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 90x109 / L; hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L Bloed biochemisch totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5xULN; alanineaminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (AST) niet meer dan 2 × ULN; bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (CR) onder 1,5 × ULN;
- FACT-Ntx-score is 44 punten in de screeningperiode
- Onderteken de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Er zijn toxische gebeurtenissen van het perifere zenuwstelsel vóór inschrijving, waaronder: FACT-Ntx-subschaalscore <44; ≥ 1 niveau van perifere toxiciteit volgens de CTCAE versie 4.0 schaal; alle andere pathologische symptomen of ziekten kunnen van invloed zijn Beoordeling van nadelige neurotoxische effecten;
- Patiënten die andere medicijnen krijgen, kunnen vergelijkbare nadelige neurotoxische effecten veroorzaken binnen 4 weken vóór de behandeling met dit regime, of ze kunnen tegelijkertijd neurotoxische medicijnen krijgen. Inclusief paclitaxel of analogen; vinca-alkaloïden of analogen; platina of analogen; cytarabine, thalidomide, bortezomib of cabazine; andere medicijnen of behandelingen kunnen perifere neurotoxiciteit veroorzaken;
- Patiënten met een slechte algehele conditie en ECOG-score > 1;
- zwangere of zogende vrouwen;
- Patiënten die ook aan andere neurologische afwijkingen lijden, kunnen het optreden en de ernst van neurotoxiciteit niet nauwkeurig vastleggen;
- Het is bekend dat de patiënt allergisch is voor het testgeneesmiddel of de hulpstoffen van deze producten;
- Patiënten met erfelijke afwijkingen van het glucose- en lipidenmetabolisme (gangliopathieën, zoals idiopathische en retinopathie van triadefamilies);
- Patiënten die niet geschikt zijn voor behandeling met ganglioside;
- Patiënten met ernstige gelijktijdige ziekten kunnen de veiligheid in gevaar brengen en de geplande behandeling verstoren, of de combinatie van ziekten kan de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden, afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker.
- Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: monosiaal ganglioside
Op de dagen -1, 1 en 2 van de toediening van albumine paclitaxel werd 80 mg monosiaal ganglioside aangebracht (monosiaal ganglioside was een enkele infusie)
|
De experimentele groep kreeg op dag -1, 1 en 2 80 mg monosiale gangliosiden (GM1) van albumine paclitaxel (GM1 is een enkele infusie).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De controlegroep kreeg op dag -1, 1 en 2 een placebo van albumine paclitaxel (placebo als enkelvoudig infuus)
|
De controlegroep kreeg op dag -1, 1 en 2 een placebo van albumine paclitaxel (placebo als enkelvoudig infuus)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functionele beoordeling van kankerbehandeling Neurotoxiciteitsschaal (FACT-Ntx) score
Tijdsspanne: 2 weken na 4 cycli albuminegebonden chemotherapie met paclitaxel
|
FACT-Ntx-schaalscore 2 weken na 4 cycli van albuminegebonden paclitaxel-chemotherapie.
(De FACT-Ntx-subschaal omvat 11 items, die elk zijn onderverdeeld in 5 scoreniveaus: 0, 1, 2, 3, 4 en een totale score van 44.
Hogere scores duiden op lagere bijwerkingen).
De schaal is gegradeerd van 0-4.
Een lage score duidt op een goed effect.
|
2 weken na 4 cycli albuminegebonden chemotherapie met paclitaxel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CTCAE Versie 4.0-score
Tijdsspanne: 1 maand Dag 1 van Week 1 tot 1 jaar na de laatste chemokuur
|
neurotoxiciteit geëvalueerd door NCI-CTCAE versie 4.0 beoordelingsschaal die symptomen classificeerde als graad 0, 1, 2, 3 of 4. Hogere scores duiden op ernstigere neurotoxiciteit. De NCI-CTCAE versie 4.0-beoordelingen werden 2 weken na elke chemokuur uitgevoerd. Aanvullende langetermijnbeoordelingen werden uitgevoerd op 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na het einde van de chemotherapie. |
1 maand Dag 1 van Week 1 tot 1 jaar na de laatste chemokuur
|
|
Functionele beoordeling van kankerbehandeling Neurotoxiciteitsschaal (FACT-Ntx) score
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na 4 cycli chemotherapie
|
De schaal is gegradeerd van 0-4.
Een lage score duidt op een goed effect.
|
3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na 4 cycli chemotherapie
|
|
functionele beoordeling van kankertherapie-taxaan (FACT-Taxane) score
Tijdsspanne: 2 weken na 4 cycli albuminegebonden chemotherapie met paclitaxel
|
Vergelijk het resultaat van FACT-Taxane in behandeling versus placebogroepen 2 weken na 4 cycli chemotherapie.
Lagere scores duiden op een slechtere functionele status.
Het totale mogelijke bereik is 0 tot 64. De beoordelingsschaal voor de therapeutische functie van paclitaxel wordt voornamelijk gebruikt om de basislijn van perifere neurotoxiciteit te beoordelen, en een lagere score duidt op minder neurotoxiciteit.
|
2 weken na 4 cycli albuminegebonden chemotherapie met paclitaxel
|
|
Functionele beoordeling van kankertherapie-algemene (FACT-G) score
Tijdsspanne: 2 weken na 4 cycli albuminegebonden chemotherapie met paclitaxel
|
Vergelijk FACT-G-uitkomst in behandeling versus placebogroepen 2 weken na 4 cycli chemotherapie.
Lagere scores duiden op een slechtere functionele status.
Het totale mogelijke bereik is 0 tot 128. De lage score van de kwaliteit van leven van kankerpatiënten geeft aan dat de kwaliteit van leven van de patiënt beter is.
|
2 weken na 4 cycli albuminegebonden chemotherapie met paclitaxel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Zhenzhen Liu, Henan Cancer Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HELEN-004
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .