- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04223258
Automaattinen hapensäätö äärimmäisten happisaturaatioiden vähentämiseksi (AreOS): satunnaistettu kontrollikoe (AreOS)
Happihoito on yleistä varhain (ennenaikaisesti) syntyneillä ja tehohoitoa vaativilla vauvoilla. Liian paljon tai liian vähän happea voi lisätä silmien ja keuhkojen vaurioitumisen riskiä ja aiheuttaa kuoleman tai vamman. Keskoset kokevat kypsymättömyytensä vuoksi alhaisia happipitoisuuksia. Alhaiset happijaksot johtuvat ensisijaisesti hengityksen tauoista (keskosen apnea) ja keuhkojen kypsymättömyydestä. Nämä jaksot jatkuvat viikkoja. Mitä pienempi raskaus on syntymähetkellä, sitä pidempään nämä tapahtumat kestävät. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä alhaisten happisaturaatioiden jaksot, varsinkin jos ne ovat toistuvia ja pitkiä, liittyvät huonoon kehitystulokseen, vakavaan silmäsairauteen ja keuhkosairauteen.
Perinteisesti hapen syöttöä säädetään manuaalisesti, kun lapsen happisaturaatio on alhainen. Aiemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että parhaista yrityksistä huolimatta happitasoa voidaan ylläpitää vain alle puolessa ajasta ja lähes viidesosan ajasta, jonka lapsi viettää alhaisissa happipitoisuuksissa ja lähes kolmanneksen ajasta korkeissa happipitoisuuksissa. Nyt on mahdollista pitää happitaso tavoitealueella käyttämällä automaattista hapensyötön ohjausta. Ehdotetulla tutkimuksella haluamme tutkia hapen toimituksen automaattisen ohjauksen tehokkuutta alhaisissa happipitoisuuksissa vietetyn ajan vähentämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisähappi on edelleen ylivoimaisesti yleisimmin käytetty "lääke" vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä. Happihoidon tavoitteena on ylläpitää normaalia hapetusta ja samalla minimoida hypoksemiaa ja hypoksemiaa. Keskoset ovat erityisen herkkiä happimyrkyllisyydelle ja oksidatiiviselle stressille, mikä johtaa keskosten retinopatiaan (ROP), bronkopulmonaaliseen dysplasiaan (BPD) ja periventrikulaariseen leukomalasiaan (PVL)[1]. On myös hyvin tiedossa, että keskoset kokevat hypoksisia tapahtumia, jotka liittyvät ensisijaisesti sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakauteen ja keskosten apneaan. Nämä tapahtumat vaihtelevat vauvan kypsyessä. Martin R ym. osoittivat tutkimuksessaan, että nämä hypoksiset tapahtumat saavuttivat huippunsa noin 2–4 viikossa ja vähenevät 6–8 viikolla keskosilla (2). Altistuminen pitkittyneille ja toistuville hypoksemiajaksoille on yhdistetty lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen [3-5]. Pitkittyneet hypoksiset tapahtumat (saturaatio alle 80 % yli 1 minuutin ajan) on yhdistetty vakavaan ROP:iin ja heikentyneeseen hermoston kehitykseen selviytyneillä (2, 5).
Perifeerinen happisaturaation seuranta on keskosten hoidon standardi. Perinteisesti happisaturaation (SpO2) kohdistus suoritetaan säätämällä hoitajan manuaalisesti sisäänhengitetyn hapen fraktiota (FiO2) seuratun happisaturaation perusteella. Käytännössä tämä saavutetaan kuitenkin vain osittain rutiinihoidon aikana[6]. Hagadorn ym. suorittivat tutkimuksen 14 keskuksessa ja osoittivat, että happea saaneet alle 28 raskausviikon keskoset viettivät keskimäärin vain 48 % ajasta SpO2:n kanssa määrätyllä tavoitealueella, noin 36 % ajasta yli ja 16 % raskausajasta. SpO2:n ollessa alle tavoitealueen [7].
Keskosten SpO2-arvot vaihtelevat usein, koska heidän sydämen ja hengitysteiden epävakaus edellyttää FiO2:n säännöllistä säätöä [7]. Tämän seurauksena nämä erityisen haavoittuvat lapset viettävät paljon aikaa SpO2:n kanssa aiotun alueen ulkopuolella ja ovat usein alttiina äärimmäisille hypoksemialle ja hyperoksemialle. Nyt on mahdollista hallita sisäänhengitettyä happea automaattisesti käyttämällä Avea®-hengityslaitteeseen sisällytettyä laitetta (CLiO2™). Laite tarkkailee jatkuvasti happisaturaatiota ja säätää hapen toimitusta pitääkseen happisaturaation tavoitealueella. Tämän laitteen turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus on jo vahvistettu [9-14]. Avea®-hengityslaitteeseen sisällytetyn pulssioksimetrin algoritmia on paranneltu edelleen paremman normatiivisen jakautumisen saavuttamiseksi SpO2-mediaaniarvon ympärillä[15]. FiO2:n automaattinen hallinta parantaa merkittävästi happisaturaatiotavoitteen noudattamista ja vähentää merkittävästi altistumista hypoksemialle sekä hyperoksaemialle [9-14, 16,]. Hapen toimituksen automaattinen ohjaus on saatavilla sekä invasiivisessa että ei-invasiivisessa ventilaatiossa (17). Avea ventilaattorit on varustettu automaattisella happiohjauksella sekä invasiivisella että ei-invasiivisella ventilaatiolla.
Aikaisemmat tutkimukset, joissa on tarkasteltu automaattisen hapenhallinnan tehokkuutta, ovat olleet enimmäkseen crossover-mallia ja tutkimuksen kesto on alle 48 tuntia. Kuten aiemmin mainittiin, keskoset kokevat hypoksisia tapahtumia muutaman viikon ajan ennen kuin kardiopulmonaalinen kypsyminen on todettu. Siksi on tärkeää tutkia näitä tapahtumia pidemmän ajanjakson aikana. Tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen tavoitteena on arvioida automaattisen hapensäätötoiminnon tehokkuutta äärimmäisissä happisaturaatioissa (alle 80 %) vietetyn ajan lyhentämisessä keskosilla koko heidän hengitystukinsa ajan invasiivisella tai ei-happisaturaatiolla. - invasiivinen hengitystapa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Middlesbrough, Yhdistynyt kuningaskunta, TS4 3BW
- South Tees NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Keskoset alle 33 viikkoa (23+0 - 32+6 viikkoa)
• Invasiivisen tai ei-invasiivisen hengitystuen saaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Imeväiset, jotka ovat vähintään 33 viikkoa
- Keskoset, joilla on synnynnäisiä epämuodostumia
- Vauvat, jotka käyttävät ei-tavanomaista invasiivista tai ei-invasiivista ventilaatiota
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Automaattinen hapensäätö
Tähän käsivarteen satunnaistettuja imeväisiä seurataan hengityslaitteen automaattisen hapenhallintajärjestelmän avulla.
Kun vauvan happisaturaatio on tavoitealueen ulkopuolella, hengityslaite säätää hapen toimitusta lapsen saturaatiosta riippuen, jotta saturaatio saadaan tavoitealueelle.
|
CLiO-laite on kiinteä osa Avea-lastenhengityslaitetta ja mahdollistaa automaattisen HAPE-säädön, joka pyrkii pitämään SpO2:n määrätyllä tavoitealueella vastasyntyneen pulssioksimetrin avulla.
Kun se käynnistetään ensimmäisen kerran, se ottaa kliinikon aiemmin asettaman FiO2:n alkuperäiseksi 'Baseline FiO2' -tasoksi.
Tämän jälkeen FiO2:n muutokset ja niiden tiheys riippuvat siitä, onko SpO2 tavoitealueen alapuolella, yläpuolella vai sisällä, SpO2:n trendi ja kaikki muutokset ovat suhteessa 'FiO2:n perustasoon'.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Manuaalinen hapensäätö
Imeväisille, jotka on satunnaistettu tähän käsivarteen, imeväisistä huolehtiva hoito- ja lääkintätiimi säätää hapen toimitusta manuaalisesti.
Kun vauvan happisaturaatio on tavoitealueen ulkopuolella, henkilökunta säätää hapen toimitusta manuaalisesti.
|
Manuaalisessa käsivarressa kliininen tiimi säätää happea manuaalisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
osuus ajasta, joka vietetään äärimmäisessä kyllästyksessä (vähemmän tai yhtä suuri kuin 80 %)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on osuus ajasta, joka on viety äärimmäisessä kyllästymisessä (vähemmän tai yhtä suuri kuin 80 %) alle 33-viikkoisilla keskosilla, jotka saavat invasiivista tai ei-invasiivista hengitystukea.
|
Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus tavoitteen kyllästymiseen käytetystä ajasta
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
Osuus ajasta, joka vietetään tavoitekyllästymisessä 90-95 %
|
Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
|
Kylläisyydessä vietetyn ajan osuus yli tai yhtä suuri kuin 98 %
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
Osuus ajasta, joka on yli tai yhtä suuri kuin 98 % koko hengitystukijakson aikana
|
Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
|
Pitkittyneen hypoksemian jaksojen määrä (SpO2 alle 80 % yli 60 sekunnin ajan)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
Pitkittyneen hypoksemian jaksojen kokonaismäärä hengitystuen kautta
|
Tutkimuksen loppuunsaattamista, keskimäärin 8 viikkoa
|
|
Brokopulmonaalinen dysplasia 36 viikon PMA
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Happilisä tai hengitystuen tarve 36 viikon PMA kohdalla
|
Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Hapentarve päivänä 28
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Hapen tarve päivänä 28
|
4 viikkoa
|
|
Keskosten vaikea retinopatia
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Hoitoa vaativa vakava ROP
|
Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Periventrikulaarinen leukomalacia
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
PVL diagnosoitu aivojen kuvantamisella heidän ollessaan NICU:ssa
|
Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Päivien kokonaismäärä lisähapella alle 30 %
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Päivien kokonaismäärä, jonka vauva on viettänyt hapessa alle 30 %
|
Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Sairaalapäivän pituus
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Vastasyntyneiden yksikössä oleskelun kokonaiskesto
|
Jopa 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vrinda Nair, MD,FRCPCH, South Tees NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Poets CF, Roberts RS, Schmidt B, Whyte RK, Asztalos EV, Bader D, Bairam A, Moddemann D, Peliowski A, Rabi Y, Solimano A, Nelson H; Canadian Oxygen Trial Investigators. Association Between Intermittent Hypoxemia or Bradycardia and Late Death or Disability in Extremely Preterm Infants. JAMA. 2015 Aug 11;314(6):595-603. doi: 10.1001/jama.2015.8841.
- Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, Shankaran S, Laptook AR, Walsh MC, Hale EC, Newman NS, Schibler K, Carlo WA, Kennedy KA, Poindexter BB, Finer NN, Ehrenkranz RA, Duara S, Sanchez PJ, O'Shea TM, Goldberg RN, Van Meurs KP, Faix RG, Phelps DL, Frantz ID 3rd, Watterberg KL, Saha S, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):443-56. doi: 10.1542/peds.2009-2959. Epub 2010 Aug 23.
- Martin RJ, Wang K, Koroglu O, Di Fiore J, Kc P. Intermittent hypoxic episodes in preterm infants: do they matter? Neonatology. 2011;100(3):303-10. doi: 10.1159/000329922. Epub 2011 Oct 3.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network; Carlo WA, Finer NN, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Schibler K, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Piazza AJ, Sanchez PJ, Morris BH, Laroia N, Phelps DL, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Ehrenkranz RA, Watterberg KL, Higgins RD. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1959-69. doi: 10.1056/NEJMoa0911781. Epub 2010 May 16.
- Stenson B, Brocklehurst P, Tarnow-Mordi W; U.K. BOOST II trial; Australian BOOST II trial; New Zealand BOOST II trial. Increased 36-week survival with high oxygen saturation target in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1680-2. doi: 10.1056/NEJMc1101319. No abstract available.
- Laptook AR, Salhab W, Allen J, Saha S, Walsh M. Pulse oximetry in very low birth weight infants: can oxygen saturation be maintained in the desired range? J Perinatol. 2006 Jun;26(6):337-41. doi: 10.1038/sj.jp.7211500.
- Hagadorn JI, Furey AM, Nghiem TH, Schmid CH, Phelps DL, Pillers DA, Cole CH; AVIOx Study Group. Achieved versus intended pulse oximeter saturation in infants born less than 28 weeks' gestation: the AVIOx study. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1574-82. doi: 10.1542/peds.2005-0413.
- Nair V, Kannan Loganathan P, Lal MK, Pringleton H, Bachman TE, Brodlie M, Dixon P. Automatic oxygen control for reducing extremes of oxygen saturation: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2022 Aug 23:fetalneonatal-2022-324160. doi: 10.1136/archdischild-2022-324160. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 277057
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .