Probioottisen lisäyksen vaikutus immuunijärjestelmään potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus Ammanissa, Jordaniassa
Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka johtuu todennäköisimmin eri ympäristö- ja geneettisten tekijöiden välisestä vuorovaikutuksesta. Probioottien käyttö lääkehoidon lisänä voi olla hyödyllistä UC:n hoidossa ja taudin oireiden parantamisessa. Tulokset tutkimuksista, joissa tutkitaan probioottien roolia UC-potilaiden tulehdusvasteen, immuunivasteen ja elämänlaadun parantamisessa, eivät ole ratkaisevia. Joten tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia probioottien vaikutusta tulehdusmarkkerien vasteeseen, immuunivasteeseen ja elämänlaatuun potilailla, joilla on UC.
Tässä tutkimuksessa käytetään interventioon liittyvää kaksoissokkoutettua satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT). Neljäkymmentä potilasta rekrytoidaan ja jaetaan satunnaisesti plaseboryhmään (n = 20) saamaan 3 kertaa päivässä lumekapseleita; ja probioottiryhmä (n=20), saavat 3 kertaa päivässä probioottilisän. Demografiset tiedot, antropometriset mittaukset, IBD-elämänlaatukysely ja verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja 6 viikon seurannan jälkeen. Interleukiini-6, interleukiini-1, interleukiini-10 IL-10, C-reaktiivinen proteiini, tuumorinekroositekijä-alfa ja täydellinen verenkuva (CBC) mitataan.
Tulokset hyväksyvät tai kiistävät probioottien käytön suotuisan vaikutuksen UC-potilaiden adjuvanttihoitona immuunijärjestelmän kohottamiseksi sekä heidän elämänlaadun parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi tässä tutkimuksessa käytetään kaksoissokkoutettua satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT). Plaseboryhmä sisällytetään rinnakkain hoitoryhmän kanssa tähän polkuun. Neljäkymmentä potilasta (35-65-vuotiaat), joilla on diagnosoitu lievä tai kohtalaisen aktiivinen UC, rekrytoidaan kätevästi gastroenterologian osastolta, IBD-klinikalta Jordanin yliopistolliseen sairaalaan Ammanissa Jordaniassa. Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja suostuvat osallistumaan, satunnaistetaan keskitetysti probiootti- tai lumelääkeryhmään käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja, jotka tasapainottavat jakoa ryhmiin A ja B: peräkkäisissä lohkoissa, joissa kussakin on 20 potilasta jaoteltuna sukupuolen mukaan. Intervention kesto on 6 viikkoa.
Osallistujien osalta tiedonkeruussa hyödynnetään Jordan University Hospital -ympäristöä. Potilaat rekrytoidaan 12 kuukauden ajalle ja kaikkia potilaita pyydetään allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista. Potilaat jaetaan satunnaisesti lumelääkeryhmään (n = 20), jotka saavat 3 kertaa päivässä lumekapseleita, jotka sisältävät polysakkarideja, ilman mitään elinkelpoisia probiootteja, jotka vastaavat probioottikapseleita ulkonäöltään, tuoksultaan ja maultaan; ja probioottiryhmä (n=20), saavat 3 kertaa päivässä probioottilisän. Lisäravinteiden antaminen tapahtuu hoitavan lääkärin valvonnassa. Verinäyte kerätään lähtötilanteessa ja 6 viikon seurannan lopussa.
Jokaisesta aiheesta kerätään demografisia tietoja, kuten; sukupuoli, ikä, painoindeksi (BMI), kasvaimen sijainti, pahanlaatuisten kasvainten vaihe, kasvaimen erilaistuminen, koulutustaso, ammatti, sukuhistoria, tupakointi, ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus. Lähtötilanteessa ja seurannan lopussa kerätään IBD-elämänlaatukysely ja verikokeet otetaan pois ja mitataan seuraavat biokemialliset muuttujat: immunoglobuliini G, immunoglobuliini M, immunoglobuliini A, interleukiini-6 (IL-6). ), C-reaktiivinen proteiini (CRP), interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-10 (IL-10), interleukiini-12 (IL-12), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α) ja täydellinen veri count (CBC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amman, Jordania
- Jordan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat,
- Ikä 35-65 vuotta,
- Diagnoosi UC, joka on todettu kolonoskopialla ja histologialla ja kärsii lievästä tai keskivaikeasta UC:stä Modified Mayo Disease Activity Index (MMDAI) -määritelmän mukaisesti (pisteet 3-9).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden ikä on < 35 vuotta, > 65 vuotta,
- Raskaus, suunniteltu raskaus, imettävät naiset,
- Todisteet vakavasta sairaudesta (MMDAI >10),
- Samanaikainen enteroinfektio,
- antibioottien käyttö,
- Suun kautta otettavan 5-aminosalisyylihapon (5-ASA) annoksen muutos viimeisten 4 viikon aikana ja rektaalisen 5-ASA:n tai steroidien käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista,
- saanut kaikki tutkimuslääkkeet 3 kuukauden sisällä,
- Jos heillä on merkittäviä maksan, munuaisten, endokriinisten, hengitysteiden, neurologisten tai sydän- ja verisuonitautien sairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probioottinen formula kapseli
Tässä interventiohaarassa potilaat saavat oraalisia elinkykyisiä probioottikapseleita, jotka sisältävät (1*10 10 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU)/g) maitobasillia (Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus paracasei kaasu, Lactobacillus kaasu , Lactobacillus plantarum) ja bifidobakteerit (Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) lajit kolme kertaa päivässä
|
Tutkija, joka ei ole yhteydessä osallistujiin, koodaa probiootin tiettyyn etikettiin ja annostelee satunnaisesti sukupuolen perusteella kaksoissokkomenetelmällä.
Potilas saa 2 pulloa lääkettä kahden viikon välein ja häntä seurataan viikoittain 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebot
Tässä interventiohaarassa Plasebo-ryhmä sai kolme polysakkarideja sisältävää oraalista elinkelpoista kapselia ilman elinkelpoisia probiootteja, jotka vastasivat ulkonäöltään, tuoksultaan ja maultaan probioottikapseleita.
|
Tutkija, joka ei ole yhteydessä osallistujiin, koodaa Placebot tiettyyn etikettiin, ja ne annetaan satunnaisesti sukupuolen perusteella kaksoissokkomenetelmällä.
Potilas saa 2 pulloa lumelääkettä kahden viikon välein ja häntä seurataan viikoittain 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoglobuliinin (Ig) taso A
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Immunoglobuliini (Ig) A:n taso mg/dl:na testattiin seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) perustuen immunoturbidimetriseen määritykseen käyttämällä Cobas-C501:tä.
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Immunoglobuliinin (Ig) taso G
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Immunoglobuliini (Ig) G:n taso mg/dl:na testattiin seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) perustuen immunoturbidimetriseen määritykseen, jossa käytettiin Cobas-C501:tä.
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Immunoglobuliinin (Ig) taso M
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Immunoglobuliinin (Ig) M taso mg/dl:na testattiin seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) perustuen immunoturbidimetriseen määritykseen käyttämällä Cobas-C501:tä.
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Interleukiinin taso (IL)-6
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Interleukiini (IL)-6:n taso pg/ml mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) kaksipaikkaisella entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Interleukiinin taso (IL)-1
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Interleukiini (IL)-1:n taso pg/ml mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) kaksipaikkaisella kerrosentsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Interleukiinin taso (IL)-10
Aikaikkuna: lopussa f 6 viikkoa seurantaa
|
Interleukiini (IL)-10:n taso pg/ml mitattiin seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) kaksipaikkaisella kerrosentsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
|
lopussa f 6 viikkoa seurantaa
|
|
Tuumorinekroositekijän (TNF)-α taso
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
TNF-α:n taso pg/ml mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) kaksipaikkaisella kerrosentsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
CRP-taso mg/ml mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) perustuen immunoturbidimetriseen määritykseen käyttäen Cobas-C501:tä
|
6 viikon seurannan lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Yleisen elämänlaadun (QoL) alaasteikkojen keskimääräinen pistemäärä arvioitiin Short Quality of Life in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) -kyselyllä.
SIBDQ sisältää 10 kysymystä neljälle toiminnalliselle asteikolle (suoli, systeeminen, emotionaalinen ja sosiaalinen).
Jokaiselle kysymykselle on arvioitu uudelleen vastaukset 7-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee yhdestä ("pahin"-näkökohta) seitsemään ("paras"-näkökohta).
SIBDQ-pisteet vaihtelevat välillä 10–70. Korkeammat pisteet heijastavat parempaa hyvinvointia.
|
6 viikon seurannan lopussa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valkosolujen määrä (WBC)
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Valkosolujen taso soluina*10^9/l mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Punasolujen määrä (RBC)
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Punasolujen taso soluina*10^12/l mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Keskimääräinen kehon tilavuus (MCV)
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
MCV in fl mitattu seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiini (MCH)
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
MCH pg mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiinipitoisuus (MCHC)
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
MCH g/dl mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Verihiutalemäärä soluina 10^9/ll mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Hemoglobiinista
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Hemoglobiini g/dl mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Keskimääräinen verihiutaletilavuus (MPV)
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
MPV in fl mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Lymfosyyttien taso
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Lymfosyyttisolujen lukumäärä soluina*10^9/l mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Monosyyttien taso
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Monocytes-solujen määrä mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Eosinofiilien taso
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Eosinofiilisolujen määrä mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Basofiilien taso
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Basofiilisolujen määrä mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
|
Neutrofiilien taso
Aikaikkuna: 6 viikon seurannan lopussa
|
Neutrofiilisolujen määrä mitattuna seurannan lopussa (6 viikon seurannan jälkeen) automaattisella analysaattorilla Sysmex XS-500i
|
6 viikon seurannan lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mohammed Isam Yamani, Pro.Dr, University of Jordan
- Opintojen puheenjohtaja: Reema F Tayyem, Pro.Dr, University of Jordan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abraham BP, Quigley EMM. Probiotics in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017 Dec;46(4):769-782. doi: 10.1016/j.gtc.2017.08.003. Epub 2017 Oct 3.
- Araya M, Morelli L, Reid G, et al. (2002), Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working Group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food, London; (ON, Canada). ftp://ftp.fao.org/es/esn/food/wgreport2.pdf (Accessed 19March, 2018).
- Bamias G, Corridoni D, Pizarro TT, Cominelli F. New insights into the dichotomous role of innate cytokines in gut homeostasis and inflammation. Cytokine. 2012 Sep;59(3):451-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.014. Epub 2012 Jul 12.
- Bengtsson J, Adlerberth I, Ostblom A, Saksena P, Oresland T, Borjesson L. Effect of probiotics (Lactobacillus plantarum 299 plus Bifidobacterium Cure21) in patients with poor ileal pouch function: a randomised controlled trial. Scand J Gastroenterol. 2016 Sep;51(9):1087-92. doi: 10.3109/00365521.2016.1161067. Epub 2016 May 6.
- Cai S, Kandasamy M, Rahmat JN, Tham SM, Bay BH, Lee YK, Mahendran R. Lactobacillus rhamnosus GG Activation of Dendritic Cells and Neutrophils Depends on the Dose and Time of Exposure. J Immunol Res. 2016;2016:7402760. doi: 10.1155/2016/7402760. Epub 2016 Jul 20.
- Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V. Immunomodulatory effects of probiotics: Can they be used to treat allergies and autoimmune diseases? Maturitas. 2019 Jan;119:25-38. doi: 10.1016/j.maturitas.2018.11.002. Epub 2018 Nov 12.
- de Moreno de Leblanc A, Del Carmen S, Zurita-Turk M, Santos Rocha C, van de Guchte M, Azevedo V, Miyoshi A, Leblanc JG. Importance of IL-10 modulation by probiotic microorganisms in gastrointestinal inflammatory diseases. ISRN Gastroenterol. 2011;2011:892971. doi: 10.5402/2011/892971. Epub 2011 Feb 8.
- Gajendran M, Loganathan P, Jimenez G, Catinella AP, Ng N, Umapathy C, Ziade N, Hashash JG. A comprehensive review and update on ulcerative colitis. Dis Mon. 2019 Dec;65(12):100851. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.02.004. Epub 2019 Mar 2.
- Guandalini S, Sansotta N. Probiotics in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:101-107. doi: 10.1007/5584_2018_319.
- Kabeerdoss J, Devi RS, Mary RR, Prabhavathi D, Vidya R, Mechenro J, Mahendri NV, Pugazhendhi S, Ramakrishna BS. Effect of yoghurt containing Bifidobacterium lactis Bb12(R) on faecal excretion of secretory immunoglobulin A and human beta-defensin 2 in healthy adult volunteers. Nutr J. 2011 Dec 23;10:138. doi: 10.1186/1475-2891-10-138.
- Kaplan GG, Ng SC. Globalisation of inflammatory bowel disease: perspectives from the evolution of inflammatory bowel disease in the UK and China. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;1(4):307-316. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30077-2. Epub 2016 Nov 10.
- Konishi H, Fujiya M, Tanaka H, Ueno N, Moriichi K, Sasajima J, Ikuta K, Akutsu H, Tanabe H, Kohgo Y. Probiotic-derived ferrichrome inhibits colon cancer progression via JNK-mediated apoptosis. Nat Commun. 2016 Aug 10;7:12365. doi: 10.1038/ncomms12365.
- Agraib LM, Yamani MI, Tayyem R, Abu-Sneineh AT, Rayyan YM. Probiotic supplementation induces remission and changes in the immunoglobulins and inflammatory response in active ulcerative colitis patients: A pilot, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Nutr ESPEN. 2022 Oct;51:83-91. doi: 10.1016/j.clnesp.2022.08.020. Epub 2022 Aug 20.
- Feuerstein JD, Moss AC, Farraye FA. Ulcerative Colitis. Mayo Clin Proc. 2019 Jul;94(7):1357-1373. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.018. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2019 Oct;94(10):2149. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.08.008.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019/385
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .