Effet de la supplémentation en probiotiques sur le système immunitaire chez les patients atteints de colite ulcéreuse à Amman, en Jordanie
La colite ulcéreuse (CU) est une maladie intestinale inflammatoire chronique (MICI) qui résulte très probablement de l'interaction entre divers facteurs environnementaux et génétiques. L'utilisation de probiotiques en complément d'un traitement médical pourrait être utile dans le traitement de la RCH et l'amélioration des symptômes de la maladie. Le résultat des études qui étudient le rôle de la supplémentation en probiotiques dans l'amélioration de la réponse inflammatoire, de la réponse immunitaire et de la qualité de vie des patients atteints de RCH n'est pas concluant. Ainsi, cette étude visait à étudier l'effet des probiotiques sur la réponse des marqueurs inflammatoires, la réponse immunitaire et la qualité de vie des patients atteints de CU.
Une conception d'essai clinique randomisé (ECR) en double aveugle interventionnelle sera utilisée dans cette étude. Quarante patients seront recrutés et répartis au hasard dans le groupe placebo (n = 20) pour recevoir 3 fois par jour des capsules placebo ; et groupe probiotiques (n = 20), pour recevoir 3 fois par jour un supplément probiotique. Les données démographiques, les mesures anthropométriques, le questionnaire de qualité de vie sur les MII et les échantillons de sang seront collectés au départ et après 6 semaines de suivi. L'interleukine-6, l'interleukine-1, l'interleukine-10 IL-10, la protéine C-réactive, le facteur de nécrose tumorale alpha et la formule sanguine complète (CBC) seront mesurés.
Les résultats approuveront ou désapprouveront l'effet bénéfique de l'utilisation de probiotiques comme traitement adjuvant chez les patients atteints de RCH pour renforcer le système immunitaire et améliorer leur qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour atteindre les objectifs de l'étude, une conception interventionnelle d'essai clinique randomisé (ECR) en double aveugle sera utilisée dans cette étude. Un groupe placebo sera inclus en parallèle du groupe de traitement dans ce trail. Quarante patients (âgés de 35 à 65 ans) ayant reçu un diagnostic de CU légère à modérément active seront recrutés de manière pratique dans la section de gastro-entérologie de la clinique IBD du Jordan University Hospital, à Amman, en Jordanie. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et acceptent de participer seront randomisés de manière centralisée dans le groupe de supplémentation en probiotiques ou dans le groupe placebo à l'aide de nombres aléatoires générés par ordinateur, cette répartition équilibrée entre les groupes A et B : en blocs successifs contenant chacun 20 patients stratifiés par sexe. La durée de l'intervention sera de 6 semaines.
Pour les participants, le cadre de l'hôpital universitaire de Jordanie sera utilisé pour la collecte de données. Les patients seront recrutés sur 12 mois et tous les patients seront invités à signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription. Les patients seront assignés au hasard au groupe placebo (n = 20), pour recevoir 3 fois par jour des gélules placebo contenant des polysaccharides, sans aucun probiotique viable correspondant aux gélules probiotiques en apparence, odeur et goût ; et groupe probiotiques (n = 20), pour recevoir 3 fois par jour un supplément probiotique. L'administration de suppléments se fera sous la supervision du médecin traitant. L'échantillon de sang sera prélevé au départ et à la fin des 6 semaines de suivi.
Les données démographiques de chaque sujet seront collectées telles que; sexe, âge, indice de masse corporelle (IMC), localisation de la tumeur, stade des tumeurs malignes, différenciation tumorale, niveau d'éducation, profession, antécédents familiaux, tabagisme, alimentation et activité physique. Au départ et à la fin du suivi, un questionnaire sur la qualité de vie des MII sera recueilli et des tests sanguins seront retirés et les variables biochimiques suivantes seront mesurées : immunoglobuline G, immunoglobuline M, immunoglobuline A, interleukine-6 (IL-6 ), protéine C-réactive (CRP), interleukine-1 (IL-1), interleukine-10 (IL-10), interleukine-12 (IL-12), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et sang complet compter (CBC).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Amman, Jordan
- Jordan University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients hommes et femmes,
- Âge entre 35 et 65 ans,
- Diagnostiqué avec une CU établie par coloscopie et histologie, et souffrant d'une CU légère à modérée telle que définie par l'indice d'activité de la maladie Mayo modifié (MMDAI) (score 3-9).
Critère d'exclusion:
- Patients âgés de <35 ans, >65 ans,
- Grossesse, grossesse planifiée, femmes allaitantes,
- Preuve de maladie grave (MMDAI> 10),
- Infection entérique concomitante,
- Utilisation d'antibiotiques,
- Modification de la dose d'acide 5-aminosalicylique oral (5-ASA) au cours des 4 dernières semaines, et utilisation rectale de 5-ASA ou de stéroïdes dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude,
- A reçu des médicaments expérimentaux dans les 3 mois,
- S'ils ont des maladies hépatiques, rénales, endocriniennes, respiratoires, neurologiques ou cardiovasculaires importantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Capsule de formule probiotique
Dans ce bras d'intervention, les patients recevront des gélules orales viables de probiotique contenant (1*10 10 unité formant colonie (UFC)/g) de lactobacilles (Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus gasseri , Lactobacillus plantarum) et des espèces de bifidobactéries (Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) trois fois par jour
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Le probiotique sera codé dans une étiquette spécifique par un chercheur qui ne sera pas en contact avec les participants et administré aléatoirement en fonction du sexe en double aveugle.
Le patient recevra 2 flacons de médicament toutes les 2 semaines et sera suivi chaque semaine pendant 6 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebos
Dans ce bras d'intervention, le bras placebo a reçu quotidiennement trois gélules orales viables, contenant des polysaccharides, sans aucun probiotique viable correspondant aux gélules probiotiques en termes d'apparence, d'odeur et de goût.
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Les Placebos seront codés dans une étiquette spécifique par un chercheur qui ne sera pas en contact avec les participants et administrés de manière aléatoire en fonction du sexe en double aveugle.
Le patient recevra 2 flacons de placebo toutes les 2 semaines et sera suivi chaque semaine pendant 6 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le niveau d’immunoglobuline (Ig) A
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le taux d'immunoglobuline (Ig) A en mg/dL a été testé à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) sur la base d'un test immunoturbidimétrique utilisant le Cobas-C501.
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau d’immunoglobuline (Ig) G
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le taux d'immunoglobuline (Ig) G en mg/dL a été testé à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) sur la base d'un test immunoturbidimétrique utilisant Cobas-C501.
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau d’immunoglobuline (Ig) M
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le taux d'immunoglobuline (Ig) M en mg/dL a été testé à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) sur la base d'un test immunoturbidimétrique utilisant Cobas-C501.
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau d'interleukine (IL)-6
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le taux d'interleukine (IL)-6 en pg/ml mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) par un test immuno-enzymatique sandwich à deux sites (ELISA)
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau d'interleukine (IL)-1
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau d'interleukine (IL)-1 en pg/ml mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) par un test immuno-enzymatique sandwich à deux sites (ELISA)
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau d'interleukine (IL)-10
Délai: à la fin de 6 semaines de suivi
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Le taux d'interleukine (IL)-10 en pg/ml a été mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) par un test immuno-enzymatique sandwich (ELISA) sur deux sites.
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à la fin de 6 semaines de suivi
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Le niveau de facteur de nécrose tumorale (TNF)-α
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le taux de TNF-α en pg/ml mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) par un test immuno-enzymatique sandwich à deux sites (ELISA)
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de protéine C-réactive (CRP)
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de CRP en mg/ml mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) sur la base d'un test immunoturbidimétrique utilisant Cobas-C501
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au bout de 6 semaines de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie des patients
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le score moyen des sous-échelles de qualité de vie générale (QdV) a été évalué par le Short Quality of Life in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ).
Le SIBDQ contient 10 questions pour 4 échelles fonctionnelles (intestinale, systémique, émotionnelle et sociale).
Pour chaque question, il existe des réponses reclassées sur une échelle de Likert en 7 points allant de un (représentant le « pire ») à sept (représentant le « meilleur »).
Les scores totaux du SIBDQ vont de 10 à 70. Des scores plus élevés reflètent un meilleur bien-être.
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au bout de 6 semaines de suivi
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le niveau de numération des globules blancs (WBC)
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de WBC sous forme de cellules*10^9/l mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de numération des globules rouges (RBC)
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de globules rouges sous forme de cellules*10^12/l mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le Volume Corpusculaire Moyen (VCM)
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le MCV en fl mesuré en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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L'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH)
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le MCH en pg mesuré en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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La concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC)
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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La MCH en g/dl mesurée en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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La numération plaquettaire
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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La numération plaquettaire en cellules 10^9/ll mesurée à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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L'hémoglobine
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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L'hémoglobine en g/dl mesurée en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le volume plaquettaire moyen (MPV)
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le MPV en fl mesuré en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de lymphocytes
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le nombre de lymphocytes en cellules*10^9/L mesuré à la fin du suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de monocytes
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le nombre de cellules monocytes mesuré en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau d'éosinophiles
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le nombre de cellules éosinophiles mesuré en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau des basophiles
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le nombre de cellules basophiles mesuré en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Le niveau de neutrophiles
Délai: au bout de 6 semaines de suivi
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Le nombre de cellules neutrophiles mesuré en fin de suivi (après 6 semaines de suivi) à l'aide de l'analyseur automatisé Sysmex XS-500i
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au bout de 6 semaines de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mohammed Isam Yamani, Pro.Dr, University of Jordan
- Chaise d'étude: Reema F Tayyem, Pro.Dr, University of Jordan
Publications et liens utiles
Publications générales
- Abraham BP, Quigley EMM. Probiotics in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017 Dec;46(4):769-782. doi: 10.1016/j.gtc.2017.08.003. Epub 2017 Oct 3.
- Araya M, Morelli L, Reid G, et al. (2002), Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working Group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food, London; (ON, Canada). ftp://ftp.fao.org/es/esn/food/wgreport2.pdf (Accessed 19March, 2018).
- Bamias G, Corridoni D, Pizarro TT, Cominelli F. New insights into the dichotomous role of innate cytokines in gut homeostasis and inflammation. Cytokine. 2012 Sep;59(3):451-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.014. Epub 2012 Jul 12.
- Bengtsson J, Adlerberth I, Ostblom A, Saksena P, Oresland T, Borjesson L. Effect of probiotics (Lactobacillus plantarum 299 plus Bifidobacterium Cure21) in patients with poor ileal pouch function: a randomised controlled trial. Scand J Gastroenterol. 2016 Sep;51(9):1087-92. doi: 10.3109/00365521.2016.1161067. Epub 2016 May 6.
- Cai S, Kandasamy M, Rahmat JN, Tham SM, Bay BH, Lee YK, Mahendran R. Lactobacillus rhamnosus GG Activation of Dendritic Cells and Neutrophils Depends on the Dose and Time of Exposure. J Immunol Res. 2016;2016:7402760. doi: 10.1155/2016/7402760. Epub 2016 Jul 20.
- Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V. Immunomodulatory effects of probiotics: Can they be used to treat allergies and autoimmune diseases? Maturitas. 2019 Jan;119:25-38. doi: 10.1016/j.maturitas.2018.11.002. Epub 2018 Nov 12.
- de Moreno de Leblanc A, Del Carmen S, Zurita-Turk M, Santos Rocha C, van de Guchte M, Azevedo V, Miyoshi A, Leblanc JG. Importance of IL-10 modulation by probiotic microorganisms in gastrointestinal inflammatory diseases. ISRN Gastroenterol. 2011;2011:892971. doi: 10.5402/2011/892971. Epub 2011 Feb 8.
- Gajendran M, Loganathan P, Jimenez G, Catinella AP, Ng N, Umapathy C, Ziade N, Hashash JG. A comprehensive review and update on ulcerative colitis. Dis Mon. 2019 Dec;65(12):100851. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.02.004. Epub 2019 Mar 2.
- Guandalini S, Sansotta N. Probiotics in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:101-107. doi: 10.1007/5584_2018_319.
- Kabeerdoss J, Devi RS, Mary RR, Prabhavathi D, Vidya R, Mechenro J, Mahendri NV, Pugazhendhi S, Ramakrishna BS. Effect of yoghurt containing Bifidobacterium lactis Bb12(R) on faecal excretion of secretory immunoglobulin A and human beta-defensin 2 in healthy adult volunteers. Nutr J. 2011 Dec 23;10:138. doi: 10.1186/1475-2891-10-138.
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- Feuerstein JD, Moss AC, Farraye FA. Ulcerative Colitis. Mayo Clin Proc. 2019 Jul;94(7):1357-1373. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.018. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2019 Oct;94(10):2149. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.08.008.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019/385
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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