Efeito da suplementação de probióticos no sistema imunológico de pacientes com colite ulcerativa em Amã, Jordânia
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica que provavelmente resulta da interação entre vários fatores ambientais e genéticos. O uso de probióticos como adjuvante da terapia médica pode ser útil no tratamento da CU e na melhora dos sintomas da doença. O resultado de estudos que investigam o papel da suplementação de Probióticos na melhora da resposta inflamatória, resposta imune e qualidade de vida de pacientes com CU não é conclusivo. Assim, este estudo teve como objetivo estudar o efeito dos probióticos na resposta de marcadores inflamatórios, resposta imune e qualidade de vida em pacientes com CU.
Um projeto de ensaio clínico randomizado (ECR) duplo-cego intervencional será usado neste estudo. Quarenta pacientes serão recrutados e aleatoriamente designados para o grupo placebo (n=20) para receber cápsulas de placebo 3 vezes ao dia; e grupo probióticos (n=20), para receber suplemento probiótico 3 vezes ao dia. Os dados demográficos, medidas antropométricas, questionário de qualidade de vida de IBD e amostras de sangue serão coletados no início e após 6 semanas de acompanhamento. Interleucina-6, interleucina-1, interleucina-10 IL-10, proteína C-reativa, fator de necrose tumoral-alfa e hemograma completo (hemograma) serão medidos.
Os resultados irão aprovar ou desaprovar o efeito benéfico do uso de probióticos como terapia adjuvante para pacientes com UC para aumentar o sistema imunológico, bem como melhorar sua qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para atender aos objetivos do estudo, um projeto de ensaio clínico randomizado (ECR) duplo-cego intervencional será usado neste estudo. Um grupo placebo será incluído em paralelo com o grupo de tratamento nesta trilha. Quarenta pacientes (35-65 anos de idade) diagnosticados com CU leve a moderadamente ativa serão recrutados convenientemente na seção de gastroenterologia, na clínica de DII no Jordan University Hospital, Amman, Jordan. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e concordarem em participar serão randomizados centralmente para o grupo de suplementação probiótica ou grupo placebo usando números aleatórios gerados por computador, que balancearam a alocação nos grupos A e B: em blocos sucessivos, cada um contendo 20 pacientes estratificados por gênero. A duração da intervenção será de 6 semanas.
Para os participantes, o ambiente do Jordan University Hospital será utilizado para a coleta de dados. Os pacientes serão recrutados ao longo de 12 meses e todos os pacientes serão solicitados a assinar um consentimento informado por escrito antes da inscrição. Os pacientes serão aleatoriamente designados para o grupo placebo (n = 20), para receber 3 vezes ao dia cápsulas de placebo contendo polissacarídeos, sem quaisquer probióticos viáveis que correspondam às cápsulas probióticas em aparência, cheiro e sabor; e grupo probióticos (n=20), para receber suplemento probiótico 3 vezes ao dia. A administração de suplementos estará sob a supervisão do médico assistente. A amostra de sangue será coletada no início e ao final de 6 semanas de acompanhamento.
Serão coletados os dados demográficos de cada sujeito, tais como; sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), localização do tumor, estágio dos tumores malignos, diferenciação do tumor, escolaridade, ocupação, história familiar, tabagismo, alimentação e atividade física. No início e no final do acompanhamento, o Questionário de Qualidade de Vida de IBD será coletado e as amostras de sangue serão coletadas e as seguintes variáveis bioquímicas serão medidas: imunoglobulina G, imunoglobulina M, imunoglobulina A, interleucina-6 (IL-6 ), proteína C reativa (PCR), interleucina-1(IL-1), interleucina-10(IL-10), interleucina-12 (IL-12), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e sangue completo contagem (CBC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Amman, Jordânia
- Jordan University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos,
- Idade entre 35 -65 anos,
- Diagnosticado com UC estabelecida por colonoscopia e histologia, e sofrendo de UC leve a moderada, conforme definido pelo Índice de Atividade da Doença de Mayo Modificado (MMDAI) (pontuação 3-9).
Critério de exclusão:
- Pacientes com idade <35 anos, >65 anos,
- Gravidez, gravidez planejada, mulheres que amamentam,
- Evidência de doença grave (MMDAI >10),
- Infecção entérica concomitante,
- Uso de antibióticos,
- Mudança na dose de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) oral nas últimas 4 semanas e uso de 5-ASA retal ou esteróides dentro de 7 dias antes da entrada no estudo,
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses,
- Se tiverem doenças hepáticas, renais, endócrinas, respiratórias, neurológicas ou cardiovasculares significativas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cápsula de fórmula probiótica
Neste braço de intervenção, os pacientes receberão cápsulas orais viáveis de probiótico contendo (1*10 10 unidades formadoras de colônias (CFU)/g) de lactobacilos (Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus gasseri , Lactobacillus plantarum) e espécies de bifidobactérias (Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) três vezes ao dia
|
O Probiótico será codificado em rótulo específico por um pesquisador que não estará em contato com os participantes e administrado aleatoriamente com base no sexo de forma duplo-cega.
O paciente receberá 2 frascos do medicamento a cada 2 semanas e será acompanhado semanalmente por 6 semanas.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebos
Neste braço de intervenção, o braço placebo recebeu três cápsulas orais viáveis diariamente, contendo polissacarídeos, sem nenhum probiótico viável que se igualasse às cápsulas probióticas em aparência, cheiro e sabor.
|
Os placebos serão codificados em um rótulo específico por um pesquisador que não terá contato com os participantes e administrados aleatoriamente com base no gênero de forma duplo-cega.
O paciente receberá 2 frascos de placebo a cada 2 semanas e será acompanhado semanalmente por 6 semanas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O nível de imunoglobulina (Ig) A
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de Imunoglobulina (Ig) A em mg/dL foi testado no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) com base em um ensaio imunoturbidimétrico usando Cobas-C501
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de imunoglobulina (Ig) G
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de Imunoglobulina (Ig) G em mg/dL foi testado no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) com base em um ensaio imunoturbidimétrico usando Cobas-C501
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de imunoglobulina (Ig) M
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de Imunoglobulina (Ig) M em mg/dL foi testado no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) com base em um ensaio imunoturbidimétrico usando Cobas-C501
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de interleucina (IL)-6
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de interleucina (IL) -6 em pg/ml medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) sanduíche de dois locais
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de interleucina (IL)-1
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de interleucina (IL) -1 em pg/ml medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) sanduíche de dois locais
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de interleucina (IL)-10
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de interleucina (IL)-10 em pg/ml foi medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) sanduíche de dois locais.
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O Nível do Fator de Necrose Tumoral (TNF)-α
Prazo: no final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de TNF-α em pg/ml medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) sanduíche de dois locais
|
no final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de proteína C reativa (PCR)
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de PCR em mg/ml medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) com base em um ensaio imunoturbidimétrico usando Cobas-C501
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Qualidade de Vida dos Pacientes
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
A pontuação média das subescalas de qualidade de vida geral (QV) foi avaliada pelo Short Quality of Life in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ).
O SIBDQ contém 10 questões para 4 escalas funcionais (Intestino, Sistêmica, Emocional e Social).
Para cada questão há respostas reclassificadas em uma escala Likert de 7 pontos, variando de um (representando o “pior” aspecto) a sete (representando o “melhor” aspecto).
As pontuações totais do SIBDQ variam de 10 a 70. Pontuações mais altas refletem melhor bem-estar.
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O nível de contagem de glóbulos brancos (leucócitos)
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de leucócitos como células*10^9/l medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) usando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de contagem de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O nível de hemácias como células*10^12/l medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) usando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O Volume Corpuscular Médio (MCV)
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O VCM em fl medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) utilizando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
A hemoglobina corpuscular média (MCH)
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O HCM em pg medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) utilizando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
A concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC)
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O HCM em g/dl medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) utilizando o analisador automático Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
A contagem de plaquetas
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
A contagem de plaquetas como células 10^9/ll medida no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) usando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O da hemoglobina
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
A hemoglobina em g/dl medida no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) utilizando o analisador automático Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O volume médio de plaquetas (MPV)
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O VPM em fl medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) utilizando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de linfócitos
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O número de células linfócitos como células*10^9/L medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) usando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de monócitos
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O número de células Monócitos medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) usando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de eosinófilos
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O número de células eosinófilas medidas no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) utilizando o analisador automático Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível dos basófilos
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O número de células basófilas medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) utilizando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
|
O nível de neutrófilos
Prazo: ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
O número de células neutrófilos medido no final do acompanhamento (após 6 semanas de acompanhamento) usando o analisador automatizado Sysmex XS-500i
|
ao final de 6 semanas de acompanhamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mohammed Isam Yamani, Pro.Dr, University of Jordan
- Cadeira de estudo: Reema F Tayyem, Pro.Dr, University of Jordan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abraham BP, Quigley EMM. Probiotics in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017 Dec;46(4):769-782. doi: 10.1016/j.gtc.2017.08.003. Epub 2017 Oct 3.
- Araya M, Morelli L, Reid G, et al. (2002), Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working Group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food, London; (ON, Canada). ftp://ftp.fao.org/es/esn/food/wgreport2.pdf (Accessed 19March, 2018).
- Bamias G, Corridoni D, Pizarro TT, Cominelli F. New insights into the dichotomous role of innate cytokines in gut homeostasis and inflammation. Cytokine. 2012 Sep;59(3):451-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.014. Epub 2012 Jul 12.
- Bengtsson J, Adlerberth I, Ostblom A, Saksena P, Oresland T, Borjesson L. Effect of probiotics (Lactobacillus plantarum 299 plus Bifidobacterium Cure21) in patients with poor ileal pouch function: a randomised controlled trial. Scand J Gastroenterol. 2016 Sep;51(9):1087-92. doi: 10.3109/00365521.2016.1161067. Epub 2016 May 6.
- Cai S, Kandasamy M, Rahmat JN, Tham SM, Bay BH, Lee YK, Mahendran R. Lactobacillus rhamnosus GG Activation of Dendritic Cells and Neutrophils Depends on the Dose and Time of Exposure. J Immunol Res. 2016;2016:7402760. doi: 10.1155/2016/7402760. Epub 2016 Jul 20.
- Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V. Immunomodulatory effects of probiotics: Can they be used to treat allergies and autoimmune diseases? Maturitas. 2019 Jan;119:25-38. doi: 10.1016/j.maturitas.2018.11.002. Epub 2018 Nov 12.
- de Moreno de Leblanc A, Del Carmen S, Zurita-Turk M, Santos Rocha C, van de Guchte M, Azevedo V, Miyoshi A, Leblanc JG. Importance of IL-10 modulation by probiotic microorganisms in gastrointestinal inflammatory diseases. ISRN Gastroenterol. 2011;2011:892971. doi: 10.5402/2011/892971. Epub 2011 Feb 8.
- Gajendran M, Loganathan P, Jimenez G, Catinella AP, Ng N, Umapathy C, Ziade N, Hashash JG. A comprehensive review and update on ulcerative colitis. Dis Mon. 2019 Dec;65(12):100851. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.02.004. Epub 2019 Mar 2.
- Guandalini S, Sansotta N. Probiotics in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:101-107. doi: 10.1007/5584_2018_319.
- Kabeerdoss J, Devi RS, Mary RR, Prabhavathi D, Vidya R, Mechenro J, Mahendri NV, Pugazhendhi S, Ramakrishna BS. Effect of yoghurt containing Bifidobacterium lactis Bb12(R) on faecal excretion of secretory immunoglobulin A and human beta-defensin 2 in healthy adult volunteers. Nutr J. 2011 Dec 23;10:138. doi: 10.1186/1475-2891-10-138.
- Kaplan GG, Ng SC. Globalisation of inflammatory bowel disease: perspectives from the evolution of inflammatory bowel disease in the UK and China. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;1(4):307-316. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30077-2. Epub 2016 Nov 10.
- Konishi H, Fujiya M, Tanaka H, Ueno N, Moriichi K, Sasajima J, Ikuta K, Akutsu H, Tanabe H, Kohgo Y. Probiotic-derived ferrichrome inhibits colon cancer progression via JNK-mediated apoptosis. Nat Commun. 2016 Aug 10;7:12365. doi: 10.1038/ncomms12365.
- Agraib LM, Yamani MI, Tayyem R, Abu-Sneineh AT, Rayyan YM. Probiotic supplementation induces remission and changes in the immunoglobulins and inflammatory response in active ulcerative colitis patients: A pilot, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Nutr ESPEN. 2022 Oct;51:83-91. doi: 10.1016/j.clnesp.2022.08.020. Epub 2022 Aug 20.
- Feuerstein JD, Moss AC, Farraye FA. Ulcerative Colitis. Mayo Clin Proc. 2019 Jul;94(7):1357-1373. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.018. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2019 Oct;94(10):2149. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.08.008.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019/385
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .