Effect van probiotische suppletie op het immuunsysteem bij patiënten met colitis ulcerosa in Amman, Jordanië
Colitis ulcerosa (UC) is een chronische inflammatoire darmaandoening (IBD) die hoogstwaarschijnlijk het gevolg is van de interactie tussen verschillende omgevings- en genetische factoren. Het gebruik van probiotica als aanvulling op medische therapie kan nuttig zijn bij de behandeling van CU en het verbeteren van de symptomen van de ziekte. Het resultaat van studies die de rol van probiotica-suppletie onderzoeken bij het verbeteren van de ontstekingsreactie, immuunrespons en levenskwaliteit van patiënten met de UC is niet overtuigend. Deze studie was dus gericht op het bestuderen van het effect van probiotica op de respons van ontstekingsmarkers, immuunrespons en kwaliteit van leven bij patiënten met CU.
In deze studie zal een interventioneel dubbelblind gerandomiseerd klinisch onderzoek (RCT) worden gebruikt. Veertig patiënten zullen worden geworven en willekeurig toegewezen aan de placebogroep (n=20) om 3 keer per dag placebocapsules te krijgen; en probioticagroep (n=20), om 3 keer per dag een probiotisch supplement te krijgen. De demografische gegevens, antropometrische metingen, IBD Quality of Life Questionnaire en bloedmonsters worden verzameld bij baseline en na 6 weken follow-up. Interleukine-6, interleukine-1, interleukine-10 IL-10, C-reactief proteïne, tumornecrosefactor-alfa en volledig bloedbeeld (CBC) worden gemeten.
De resultaten zullen het gunstige effect goedkeuren of afkeuren van het gebruik van probiotica als adjuvante therapie voor UC-patiënten om het immuunsysteem te verhogen en hun kwaliteit van leven te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om aan de doelstellingen van de studie te voldoen, zal in deze studie een interventioneel dubbelblind gerandomiseerd klinisch onderzoek (RCT) worden gebruikt. Een placebogroep zal parallel aan de behandelingsgroep in dit traject worden opgenomen. Veertig patiënten (in de leeftijd van 35-65 jaar) bij wie milde tot matig actieve UC is vastgesteld, zullen gemakkelijk worden gerekruteerd uit de afdeling gastro-enterologie, de IBD-kliniek van het Jordan University Hospital, Amman, Jordanië. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en ermee instemmen om deel te nemen, worden centraal gerandomiseerd naar probiotische suppletiegroep of placebogroep met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen, die evenwichtige toewijzing aan groepen A en B: in opeenvolgende blokken met elk 20 patiënten, elk gestratificeerd naar geslacht. De duur van de interventie is 6 weken.
Voor de deelnemers zal de setting van het Jordan University Hospital worden gebruikt voor het verzamelen van gegevens. De patiënten zullen gedurende 12 maanden worden geworven en alle patiënten zullen worden gevraagd om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voordat ze worden ingeschreven. De patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de placebogroep (n=20), om 3 keer per dag placebocapsules te krijgen die polysacchariden bevatten, zonder levensvatbare probiotica die qua uiterlijk, geur en smaak overeenkomen met de probiotische capsules; en probioticagroep (n=20), om 3 keer per dag een probiotisch supplement te krijgen. Toediening van supplementen vindt plaats onder toezicht van de behandelend arts. Het bloedmonster zal worden verzameld bij aanvang en aan het einde van 6 weken follow-up.
De demografische gegevens van elk onderwerp worden verzameld, zoals; geslacht, leeftijd, body mass index (BMI), tumorlocatie, stadium van kwaadaardige tumoren, tumordifferentiatie, opleidingsniveau, beroep, familiegeschiedenis, roken, voeding en lichamelijke activiteit. Bij baseline en aan het einde van de follow-up wordt de IBD Quality of Life Questionnaire verzameld en worden bloedmonstertesten ingetrokken en worden de volgende biochemische variabelen gemeten: immunoglobuline G, immunoglobuline M, immunoglobuline A, interleukine-6 (IL-6 ), C-reactief proteïne (CRP), interleukine-1 (IL-1), interleukine-10 (IL-10), interleukine-12 (IL-12), Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en volledig bloed tellen (CBC).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amman, Jordanië
- Jordan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten,
- Leeftijd tussen 35 -65 jaar,
- Gediagnosticeerd met CU vastgesteld door colonoscopie en histologie, en lijdend aan milde tot matige CU zoals gedefinieerd door Modified Mayo Disease Activity Index (MMDAI) (score 3-9).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een leeftijd <35 jaar, >65 jaar,
- Zwangerschap, geplande zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven,
- Bewijs van ernstige ziekte (MMDAI >10),
- Gelijktijdige darminfectie,
- Gebruik van antibiotica,
- Verandering in de dosis van oraal 5-aminosalicylzuur (5-ASA) in de afgelopen 4 weken, en gebruik van rectale 5-ASA of steroïden binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek,
- Alle onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden ontvangen,
- Als ze significante lever-, nier-, endocriene, respiratoire, neurologische of cardiovasculaire aandoeningen hebben
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Capsule met probiotische formule
In deze interventie-arm krijgen de patiënten orale levensvatbare capsules met probiotica die (1*1010 kolonievormende eenheid (CFU)/g) lactobacillus (Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus gasseri) bevatten. , Lactobacillus plantarum) en bifidobacteriën (Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) soorten drie keer per dag
|
Het probioticum wordt gecodeerd in een specifiek label door een onderzoeker die geen contact heeft met de deelnemers en willekeurig toegediend op basis van geslacht op een dubbelblinde manier.
De patiënt krijgt elke 2 weken 2 flesjes van het medicijn en wordt gedurende 6 weken wekelijks gevolgd.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo's
In deze interventie-arm kreeg de Placebo-arm dagelijks drie orale levensvatbare capsules met polysacchariden, zonder levensvatbare probiotica die qua uiterlijk, geur en smaak overeenkwamen met de probiotische capsules.
|
De Placebo's worden gecodeerd in een specifiek label door een onderzoeker die geen contact heeft met de deelnemers en willekeurig op basis van geslacht op een dubbelblinde manier toegediend.
De patiënt krijgt elke 2 weken 2 flesjes placebo en wordt gedurende 6 weken wekelijks gevolgd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het niveau van immunoglobuline (Ig) A
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het niveau van immunoglobuline (Ig) A in mg/dl werd getest aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) op basis van een immunoturbidimetrische test met behulp van Cobas-C501.
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van immunoglobuline (Ig) G
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het niveau van immunoglobuline (Ig) G in mg/dl werd getest aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) op basis van een immunoturbidimetrische test met behulp van Cobas-C501
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van immunoglobuline (Ig) M
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het niveau van immunoglobuline (Ig) M in mg/dl werd getest aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) op basis van een immunoturbimetrische test met behulp van Cobas-C501.
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van interleukine (IL) -6
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het niveau van interleukine (IL)-6 in pg/ml gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) door een sandwich-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) op twee locaties
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van interleukine (IL)-1
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het niveau van interleukine (IL)-1 in pg/ml gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) door een sandwich-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) op twee locaties
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van interleukine (IL) -10
Tijdsspanne: aan het eind van de follow-up van 6 weken
|
Het niveau van interleukine (IL)-10 in pg/ml werd gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met een sandwich-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) op twee locaties.
|
aan het eind van de follow-up van 6 weken
|
|
Het niveau van tumornecrosefactor (TNF)-α
Tijdsspanne: aan het einde van de follow-upperiode van 6 weken
|
Het niveau van TNF-α in pg/ml gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) door een sandwich-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) op twee locaties
|
aan het einde van de follow-upperiode van 6 weken
|
|
Het niveau van C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het CRP-niveau in mg/ml gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) op basis van een immunoturbidimetrische test met Cobas-C501
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven van patiënten
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
De gemiddelde score van de subschalen algemene kwaliteit van leven (QoL) werd beoordeeld door de Short Quality of Life in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ).
De SIBDQ bevat 10 vragen voor 4 functionele schalen (darm, systemisch, emotioneel en sociaal).
Voor elke vraag zijn de antwoorden opnieuw beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal, variërend van één (die het ''slechtste'' aspect vertegenwoordigt) tot zeven (die het ''beste'' aspect vertegenwoordigt).
De totale SIBDQ-scores variëren van 10 tot 70. Hogere scores weerspiegelen een beter welzijn.
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het niveau van het aantal witte bloedcellen (WBC)
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het aantal WBC als cellen*10^9/l gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van het aantal rode bloedcellen (RBC)
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het niveau van RBC als cellen*10^12/l gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het gemiddelde corpusculaire volume (MCV)
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
De MCV in fl gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH)
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
De MCH in pg gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
De gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC)
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
De MCH in g/dl gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het aantal bloedplaatjes als cellen 10^9/ll gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
De van hemoglobine
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het hemoglobine in g/dl gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het gemiddelde bloedplaatjesvolume (MPV)
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
De MPV in fl gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van lymfocyten
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het aantal lymfocytencellen als cellen*10^9/L gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van monocyten
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het aantal Monocytencellen gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van eosinofielen
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het aantal eosinofielencellen gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van basofielen
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het aantal basofiele cellen gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
|
Het niveau van neutrofielen
Tijdsspanne: aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Het aantal neutrofielencellen gemeten aan het einde van de follow-up (na 6 weken follow-up) met behulp van de geautomatiseerde analysator Sysmex XS-500i
|
aan het einde van de 6 weken follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Mohammed Isam Yamani, Pro.Dr, University of Jordan
- Studie stoel: Reema F Tayyem, Pro.Dr, University of Jordan
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Abraham BP, Quigley EMM. Probiotics in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017 Dec;46(4):769-782. doi: 10.1016/j.gtc.2017.08.003. Epub 2017 Oct 3.
- Araya M, Morelli L, Reid G, et al. (2002), Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working Group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food, London; (ON, Canada). ftp://ftp.fao.org/es/esn/food/wgreport2.pdf (Accessed 19March, 2018).
- Bamias G, Corridoni D, Pizarro TT, Cominelli F. New insights into the dichotomous role of innate cytokines in gut homeostasis and inflammation. Cytokine. 2012 Sep;59(3):451-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.014. Epub 2012 Jul 12.
- Bengtsson J, Adlerberth I, Ostblom A, Saksena P, Oresland T, Borjesson L. Effect of probiotics (Lactobacillus plantarum 299 plus Bifidobacterium Cure21) in patients with poor ileal pouch function: a randomised controlled trial. Scand J Gastroenterol. 2016 Sep;51(9):1087-92. doi: 10.3109/00365521.2016.1161067. Epub 2016 May 6.
- Cai S, Kandasamy M, Rahmat JN, Tham SM, Bay BH, Lee YK, Mahendran R. Lactobacillus rhamnosus GG Activation of Dendritic Cells and Neutrophils Depends on the Dose and Time of Exposure. J Immunol Res. 2016;2016:7402760. doi: 10.1155/2016/7402760. Epub 2016 Jul 20.
- Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V. Immunomodulatory effects of probiotics: Can they be used to treat allergies and autoimmune diseases? Maturitas. 2019 Jan;119:25-38. doi: 10.1016/j.maturitas.2018.11.002. Epub 2018 Nov 12.
- de Moreno de Leblanc A, Del Carmen S, Zurita-Turk M, Santos Rocha C, van de Guchte M, Azevedo V, Miyoshi A, Leblanc JG. Importance of IL-10 modulation by probiotic microorganisms in gastrointestinal inflammatory diseases. ISRN Gastroenterol. 2011;2011:892971. doi: 10.5402/2011/892971. Epub 2011 Feb 8.
- Gajendran M, Loganathan P, Jimenez G, Catinella AP, Ng N, Umapathy C, Ziade N, Hashash JG. A comprehensive review and update on ulcerative colitis. Dis Mon. 2019 Dec;65(12):100851. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.02.004. Epub 2019 Mar 2.
- Guandalini S, Sansotta N. Probiotics in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:101-107. doi: 10.1007/5584_2018_319.
- Kabeerdoss J, Devi RS, Mary RR, Prabhavathi D, Vidya R, Mechenro J, Mahendri NV, Pugazhendhi S, Ramakrishna BS. Effect of yoghurt containing Bifidobacterium lactis Bb12(R) on faecal excretion of secretory immunoglobulin A and human beta-defensin 2 in healthy adult volunteers. Nutr J. 2011 Dec 23;10:138. doi: 10.1186/1475-2891-10-138.
- Kaplan GG, Ng SC. Globalisation of inflammatory bowel disease: perspectives from the evolution of inflammatory bowel disease in the UK and China. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;1(4):307-316. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30077-2. Epub 2016 Nov 10.
- Konishi H, Fujiya M, Tanaka H, Ueno N, Moriichi K, Sasajima J, Ikuta K, Akutsu H, Tanabe H, Kohgo Y. Probiotic-derived ferrichrome inhibits colon cancer progression via JNK-mediated apoptosis. Nat Commun. 2016 Aug 10;7:12365. doi: 10.1038/ncomms12365.
- Agraib LM, Yamani MI, Tayyem R, Abu-Sneineh AT, Rayyan YM. Probiotic supplementation induces remission and changes in the immunoglobulins and inflammatory response in active ulcerative colitis patients: A pilot, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Nutr ESPEN. 2022 Oct;51:83-91. doi: 10.1016/j.clnesp.2022.08.020. Epub 2022 Aug 20.
- Feuerstein JD, Moss AC, Farraye FA. Ulcerative Colitis. Mayo Clin Proc. 2019 Jul;94(7):1357-1373. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.018. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2019 Oct;94(10):2149. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.08.008.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019/385
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .