Effekt av probiotisk tilskudd på immunsystemet hos pasienter med ulcerøs kolitt i Amman, Jordan
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som mest sannsynlig skyldes samspillet mellom ulike miljømessige og genetiske faktorer. Å bruke probiotika som et tillegg til medisinsk terapi kan være nyttig i behandlingen av UC og for å forbedre symptomene på sykdommen. Resultatet av studier som undersøker rollen til probiotikatilskudd i å forbedre den inflammatoriske responsen, immunresponsen og livskvaliteten til pasienter med UC er ikke avgjørende. Så denne studien hadde som mål å studere effekten av probiotika på responsen til inflammatoriske markører, immunrespons og livskvalitet hos pasienter med UC.
En intervensjonell dobbeltblind randomisert klinisk studie (RCT) design vil bli brukt i denne studien. Førti pasienter vil bli rekruttert og tilfeldig fordelt til placebogruppen (n=20) for å motta 3 ganger om dagen placebokapsler; og probiotikagruppen (n=20), for å motta 3 ganger daglig probiotisk supplement. Demografiske data, antropometriske målinger, IBD Quality of Life Questionnaire og blodprøver vil bli samlet inn ved baseline og etter 6 ukers oppfølging. Interleukin-6, interleukin-1, interleukin-10 IL-10, C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor-alfa og fullstendig blodtelling (CBC) vil bli målt.
Resultatene vil godkjenne eller avvise den gunstige effekten av å bruke probiotika som adjuvant terapi for UC-pasienter for å heve immunforsvaret samt forbedre deres livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å oppfylle målene for studien vil en intervensjonell dobbeltblind randomisert klinisk studie (RCT) design bli brukt i denne studien. En placebogruppe vil bli inkludert parallelt med behandlingsgruppen i denne løypa. Førti pasienter (i alderen 35-65 år) som diagnostiseres med mild til moderat aktiv UC vil enkelt rekrutteres fra gastroenterologiseksjonen, IBD-klinikken ved Jordan University Hospital, Amman, Jordan. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og godtar å delta, vil bli sentralt randomisert til probiotisk tilskuddsgruppe eller placebogruppe ved bruk av datamaskingenererte tilfeldige tall, som balansert tildeling til gruppe A og B: i påfølgende blokker som hver inneholder 20 pasienter hver stratifisert etter kjønn. Varigheten av intervensjonen vil være 6 uker.
For deltakerne vil Jordan University Hospital-innstillingen bli brukt for datainnsamling. Pasientene vil bli rekruttert over 12 måneder og alle pasienter vil bli bedt om å signere et skriftlig informert samtykke før påmelding. Pasientene vil tilfeldig bli tildelt placebogruppen (n=20), for å motta 3 ganger om dagen placebokapsler inneholder polysakkarider, uten noen levedyktige probiotika som matcher de probiotiske kapslene i utseende, lukt og smak; og probiotikagruppen (n=20), for å motta 3 ganger daglig probiotisk supplement. Administrering av kosttilskudd vil være under tilsyn av behandlende lege. Blodprøven vil bli tatt ved baseline og ved slutten av 6 ukers oppfølging.
Demografiske data for hvert emne vil bli samlet inn, for eksempel; kjønn, alder, kroppsmasseindeks (BMI), tumorplassering, ondartede svulsterstadium, tumordifferensiering, utdanningsnivå, yrke, familiehistorie, røyking, kosthold og fysisk aktivitet. Ved baseline og slutten av oppfølgingen vil IBD Quality of Life Questionnaire bli samlet inn og blodprøver vil bli trukket tilbake og følgende biokjemiske variabler vil bli målt: immunglobulin G, immunglobulin M, immunglobulin A, interleukin-6 (IL-6) ), C-reaktivt protein (CRP), interleukin-1(IL-1), interleukin-10(IL-10), interleukin-12 (IL-12), Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) og fullstendig blod telle (CBC).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amman, Jordan
- Jordan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter,
- Alder mellom 35-65 år,
- Diagnostisert med UC etablert ved koloskopi og histologi, og lider av mild til moderat UC som definert av Modified Mayo Disease Activity Index (MMDAI) (score 3-9).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med alder <35 år, >65 år,
- Graviditet, planlagt graviditet, ammende kvinner,
- Bevis på alvorlig sykdom (MMDAI >10),
- Samtidig enterisk infeksjon,
- Bruk av antibiotika,
- Endring i dosen av oral 5-aminosalisylsyre (5-ASA) i løpet av de siste 4 ukene, og bruk av rektal 5-ASA eller steroider innen 7 dager før inntreden i studien,
- Mottatt undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder,
- Hvis de har betydelige lever-, nyre-, endokrine, respiratoriske, nevrologiske eller kardiovaskulære sykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Probiotisk formelkapsel
I denne intervensjonsarmen vil pasientene motta orale levedyktige kapsler med probiotika som inneholder (1*10 10 kolonidannende enhet (CFU)/g) av lactobacillus (Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus Lactobacillus gasobacillus paracasei, case , Lactobacillus plantarum) og bifidobakterier (Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) arter tre ganger om dagen
|
Probiotikaet vil bli kodet i en spesifikk etikett av en forsker som ikke vil være i kontakt med deltakerne og administreres tilfeldig basert på kjønn på en dobbeltblind måte.
Pasienten vil motta 2 flasker med stoffet hver 2. uke og vil bli fulgt ukentlig i 6 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
I denne intervensjonsarmen mottok placeboarmen tre orale levedyktige kapsler daglig, inneholdende polysakkarider, uten noen levedyktige probiotika som matchet de probiotiske kapslene i utseende, lukt og smak.
|
Placeboene vil bli kodet i en spesifikk etikett av en forsker som ikke vil være i kontakt med deltakerne og administreres tilfeldig basert på kjønn på en dobbeltblind måte.
Pasienten vil motta 2 flasker med placebo hver 2. uke og vil bli fulgt ukentlig i 6 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivået av immunglobulin (Ig) A
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av Immunoglobulin (Ig) A i mg/dL ble testet ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) basert på en immunturbidimetrisk analyse med Cobas-C501
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av immunglobulin (Ig) G
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av Immunoglobulin (Ig) G i mg/dL ble testet ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) basert på en immunturbidimetrisk analyse med Cobas-C501
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av immunglobulin (Ig) M
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av Immunoglobulin (Ig) M i mg/dL ble testet ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) basert på en immunturbidimetrisk analyse med Cobas-C501
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået til interleukin (IL)-6
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av interleukin (IL)-6 i pg/ml målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) med en to-steds sandwich Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået til interleukin (IL)-1
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av interleukin (IL)-1 i pg/ml målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) med en to-site sandwich Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået til interleukin (IL)-10
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av interleukin (IL)-10 i pg/ml ble målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) med en to-site sandwich Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av tumornekrosefaktor (TNF)-α
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av TNF-α i pg/ml målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) med en to-steds sandwich Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av CRP i mg/ml målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) basert på en immunturbidimetrisk analyse med Cobas-C501
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienters livskvalitet
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Den gjennomsnittlige poengsummen for den generelle livskvaliteten (QoL) subskalaen ble vurdert av Short Quality of Life in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ).
SIBDQ inneholder 10 spørsmål for 4 funksjonsskalaer (tarm, systemisk, emosjonell og sosial).
For hvert spørsmål er det omgraderte svar på en 7-punkts Likert-skala som strekker seg fra én (som representerer det ''verste''-aspektet) til syv (som representerer ''beste''-aspektet).
Total SIBDQ-poengsum varierer fra 10 til 70. Høyere poengsum reflekterer bedre velvære.
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivået på antall hvite blodlegemer (WBC)
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av WBC som celler*10^9/l målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved bruk av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået på antall røde blodlegemer (RBC)
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Nivået av RBC som celler*10^12/l målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved bruk av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
The Mean Corpuscular Volume (MCV)
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
MCV i fl målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved hjelp av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
MCH i pg målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved hjelp av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon (MCHC)
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
MCH i g/dl målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved hjelp av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Antall blodplater
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Blodplateantallet som celler 10^9/ll målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved bruk av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Av hemoglobin
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Hemoglobinet i g/dl målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved hjelp av den automatiske analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV)
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
MPV i fl målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved hjelp av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av lymfocytter
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Antall lymfocytter celler som celler*10^9/L målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved bruk av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av monocytter
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Antall Monocytter-celler målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved hjelp av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av eosinofiler
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Antall eosinofile celler målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved hjelp av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av basofiler
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Antall basofile celler målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved bruk av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
|
Nivået av nøytrofiler
Tidsramme: på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Antall nøytrofile celler målt ved slutten av oppfølgingen (etter 6 ukers oppfølging) ved bruk av den automatiserte analysatoren Sysmex XS-500i
|
på slutten av 6 ukers oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Mohammed Isam Yamani, Pro.Dr, University of Jordan
- Studiestol: Reema F Tayyem, Pro.Dr, University of Jordan
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Abraham BP, Quigley EMM. Probiotics in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017 Dec;46(4):769-782. doi: 10.1016/j.gtc.2017.08.003. Epub 2017 Oct 3.
- Araya M, Morelli L, Reid G, et al. (2002), Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working Group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food, London; (ON, Canada). ftp://ftp.fao.org/es/esn/food/wgreport2.pdf (Accessed 19March, 2018).
- Bamias G, Corridoni D, Pizarro TT, Cominelli F. New insights into the dichotomous role of innate cytokines in gut homeostasis and inflammation. Cytokine. 2012 Sep;59(3):451-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.014. Epub 2012 Jul 12.
- Bengtsson J, Adlerberth I, Ostblom A, Saksena P, Oresland T, Borjesson L. Effect of probiotics (Lactobacillus plantarum 299 plus Bifidobacterium Cure21) in patients with poor ileal pouch function: a randomised controlled trial. Scand J Gastroenterol. 2016 Sep;51(9):1087-92. doi: 10.3109/00365521.2016.1161067. Epub 2016 May 6.
- Cai S, Kandasamy M, Rahmat JN, Tham SM, Bay BH, Lee YK, Mahendran R. Lactobacillus rhamnosus GG Activation of Dendritic Cells and Neutrophils Depends on the Dose and Time of Exposure. J Immunol Res. 2016;2016:7402760. doi: 10.1155/2016/7402760. Epub 2016 Jul 20.
- Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V. Immunomodulatory effects of probiotics: Can they be used to treat allergies and autoimmune diseases? Maturitas. 2019 Jan;119:25-38. doi: 10.1016/j.maturitas.2018.11.002. Epub 2018 Nov 12.
- de Moreno de Leblanc A, Del Carmen S, Zurita-Turk M, Santos Rocha C, van de Guchte M, Azevedo V, Miyoshi A, Leblanc JG. Importance of IL-10 modulation by probiotic microorganisms in gastrointestinal inflammatory diseases. ISRN Gastroenterol. 2011;2011:892971. doi: 10.5402/2011/892971. Epub 2011 Feb 8.
- Gajendran M, Loganathan P, Jimenez G, Catinella AP, Ng N, Umapathy C, Ziade N, Hashash JG. A comprehensive review and update on ulcerative colitis. Dis Mon. 2019 Dec;65(12):100851. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.02.004. Epub 2019 Mar 2.
- Guandalini S, Sansotta N. Probiotics in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:101-107. doi: 10.1007/5584_2018_319.
- Kabeerdoss J, Devi RS, Mary RR, Prabhavathi D, Vidya R, Mechenro J, Mahendri NV, Pugazhendhi S, Ramakrishna BS. Effect of yoghurt containing Bifidobacterium lactis Bb12(R) on faecal excretion of secretory immunoglobulin A and human beta-defensin 2 in healthy adult volunteers. Nutr J. 2011 Dec 23;10:138. doi: 10.1186/1475-2891-10-138.
- Kaplan GG, Ng SC. Globalisation of inflammatory bowel disease: perspectives from the evolution of inflammatory bowel disease in the UK and China. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;1(4):307-316. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30077-2. Epub 2016 Nov 10.
- Konishi H, Fujiya M, Tanaka H, Ueno N, Moriichi K, Sasajima J, Ikuta K, Akutsu H, Tanabe H, Kohgo Y. Probiotic-derived ferrichrome inhibits colon cancer progression via JNK-mediated apoptosis. Nat Commun. 2016 Aug 10;7:12365. doi: 10.1038/ncomms12365.
- Agraib LM, Yamani MI, Tayyem R, Abu-Sneineh AT, Rayyan YM. Probiotic supplementation induces remission and changes in the immunoglobulins and inflammatory response in active ulcerative colitis patients: A pilot, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Nutr ESPEN. 2022 Oct;51:83-91. doi: 10.1016/j.clnesp.2022.08.020. Epub 2022 Aug 20.
- Feuerstein JD, Moss AC, Farraye FA. Ulcerative Colitis. Mayo Clin Proc. 2019 Jul;94(7):1357-1373. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.018. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2019 Oct;94(10):2149. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.08.008.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019/385
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .