Nestebiopsian kliininen hyöty Brigatinib ALK+ -potilailla (CUBIK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, vaiheen IIIB tai IV NSCLC Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimuksen järjestön 8. version rintasyöpävaiheen käsikirjan mukaan, eli ALK+

4. Potilaat, jotka ovat dokumentoineet paikallisesti ALK:n uudelleenjärjestelyn jollakin seuraavista tavoista:

   1. positiivinen tulos Vysis® ALK Break-Apart -fluoresenssi in situ -hybridisaatiosta (FISH) -koetinsarjasta; tai
   2. IHC ja VENTANA ALK (D5F3) CDx-määritys
5. Ei aikaisempaa hoitoa vaiheen IIIB tai IV ei-squamousin NSCLC:hen.
6. joiden elinajanodote on ≥ 3 kuukautta
7. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa neoadjuvanttia, adjuvanttikemoterapiaa, sädehoitoa tai kemosädehoitoa, jonka tarkoituksena on parantaa ei-metastaattista sairautta, on täytynyt olla vähintään 6 kuukauden hoitovapaa ajanjakso viimeisestä kemoterapiasta, sädehoidosta tai kemoterapiasta. -sädehoito.
8. Hoitamattomat tai hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet sallitaan, kunhan oireeton ja neurologisesti stabiili
9. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa vain, jos taudin eteneminen on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa, koska säteily ja aiemmin säteilytetty leesio eivät ole ainoa sairauskohta.
10. Normaali QT-aika (QT) seulonta-EKG-arvioinnissa, määritelty QT-aikakorjatuksi (Fridericia) (QTcF) ≤ 450 millisekuntia (ms) miehillä ≤ 470 ms naisilla

11. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka on määritelty seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ilmoittautumista:

    • (ANC) Neutrofiilit ≥ 1500 solua/μl ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
    • Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μl.
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl ilman verensiirtoa.
    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl.
    • INR tai aPTT ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
    • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN seuraavin poikkeuksin:

    Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALT ≤ 5 × ULN. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN.

    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
    • Seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 × ULN
12. Kaikille potilaille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja he allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien Helsingin julistus ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.
13. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opiskelumenettelyjä
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden osalta negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen ilmoittautumista (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
15. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 4 kuukauden ajan viimeisen brigatinibiannoksen jälkeen. Ei hormonaalisia menetelmiä ja mieluiten estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD): kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalisesta pidättymisestä.
16. Miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen [< 1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 4 kuukauden ajan viimeisen brigatinibiannoksen jälkeen. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana eikä vähintään 4 kuukauteen viimeisen brigatinibiannoksen jälkeen.
17. Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukauden hoidon aiheuttamaton kuukautiset) tai kirurgisesti steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tunnettu herkistävä mutaatio epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) geenissä.
2. Potilaat, joilla on tunnettu STK-1-ligandimuutos.
3. Potilaat, joilla on tunnettu MDM2-vahvistus.
4. Potilaat, joilla on tunnettu ROS1-translokaatio.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa aiemmin TKI-hoitoa, mukaan lukien ALK-kohdistetut TKI-lääkkeet tai mitä tahansa systeemistä syöpähoitoa paikallisesti edenneen tai metastasoituneen taudin vuoksi
6. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, paitsi stereotaktinen radiokirurgia (SRS) tai stereotaktinen sädehoito (SBRT)
7. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet (parenkymaaliset tai leptomeningeaaliset), jotka ovat neurologisesti epästabiileja tai vaativat kortikosteroidiannoksen lisäämistä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
8. Selkäytimen puristus on nykyinen (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella). Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus ja joilla ei ole napanuoran puristusta, ovat sallittuja.
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidettiin kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, jotka sallittiin 3 vuoden sisällä)
10. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
11. Potilaat, jotka saivat monoklonaalisia vasta-aineita tai joille tehtiin suuri leikkaus 30 päivän kuluessa ensimmäisestä brigatinibiannoksesta (päivä 1, sykli 1) tai jotka ennakoivat suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana.
12. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen interstitiaalinen sairaus, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa.
13. Sinulla on hallitsematon verenpaine. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi.
14. Positiivinen testi HIV:lle. Kaikille potilaille tehdään HIV-testi ennen tutkimukseen ottamista; potilaat, joiden HIV-tulos on positiivinen, suljetaan pois kliinisestä tutkimuksesta.

15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C.

    • Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia vain, jos he ovat negatiivisia HBV DNA:lle.
    • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
16. Aktiivinen tuberkuloosi.
17. Vaikeat infektiot 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektiokomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.

18. sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi),
    • sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
    • anamneesissa kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia), jonka hoitava lääkäri on määrittänyt
    • mikä tahansa historiallinen kammiorytmihäiriö
    • aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta HUOMAUTUS: Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaassa lääkehoidossa joka on optimoitu hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ja tarvittaessa kardiologin kanssa neuvoteltuna.
19. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .
20. Potilaat, joilla on sairauksia tai tiloja, jotka häiritsevät heidän kykyään ymmärtää, seuraavat ja/tai noudattavat tutkimusmenetelmiä.
21. Aiempi tai aktiivinen merkittävä ruoansulatuskanavan verenvuoto tai koagulopatia (ilman terapeuttista antikoagulaatiota) 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä brigatinibiannoksesta
22. Verensiirron historia 3 kuukauden sisällä translaatiotutkimuksen veren otosta
23. Imeytymishäiriö tai muu GI-sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen oraaliseen imeytymiseen
24. Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei ole selitetty paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä.
25. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
26. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys brigatinibille tai sen apuaineille
27. Todisteet mistä tahansa muusta häiriöstä tai merkittävästä laboratoriolöydöksestä, joka tekee potilaan ei-toivotusta osallistumisesta tutkimukseen