Brigatinib ALK+ 환자에서 액체 생검의 임상적 유용성 (CUBIK)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세
2. 0-2의 ECOG 수행 상태
3. 국제 폐암 연구 협회의 흉부 종양학 병기 매뉴얼 8차 버전에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IIIB기 또는 IV기 NSCLC, 즉 ALK+

4. 다음 방법 중 하나를 사용하여 국소 ALK 재배열을 문서화한 환자:

   1. Vysis® ALK Break-Apart 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 프로브 키트의 양성 결과; 또는
   2. VENTANA ALK(D5F3) CDx 분석을 통한 IHC
5. IIIB기 또는 IV기 비편평 NSCLC에 대한 사전 치료가 없습니다.
6. 기대 수명이 ≥ 3개월인 경우
7. 이전에 비전이성 질환에 대한 치료 목적으로 신보강, 보조 화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법을 받은 환자는 마지막 화학요법, 방사선요법 또는 화학요법 이후 등록일로부터 최소 6개월의 무치료 기간을 경험해야 합니다. - 방사선 요법.
8. 치료되지 않거나 치료된 CNS 전이는 무증상이고 신경학적으로 안정적인 한 허용됩니다.
9. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 환자. 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명백하게 문서화되고 이전에 방사선 조사된 병변이 질병의 유일한 부위가 아닌 경우에만 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
10. 스크리닝 ECG 평가에서 정상 QT 간격(QT), 남성에서 ≤ 450밀리초(msec)의 QT 간격 보정(Fridericia)(QTcF)으로 정의됨, 여성에서 ≤ 470msec

11. 등록 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

    • (ANC) 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 호중구 ≥ 1500 세포/μL.
    • 림프구 수 ≥ 500/μL.
    • 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 75,000/μL.
    • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL.
    • INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
    • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN, 다음 예외:

    문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN. 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 × ULN.

    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 미만인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
    • 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN
12. 모든 환자에게 이 연구의 조사적 특성을 알리고 시험 관련 개입 전에 헬싱키 선언을 포함하여 기관 및 국가 지침에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.
13. 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력
14. 가임 여성 환자의 경우, 등록 전(등록 전 14일 이내) 음성 임신 테스트 결과를 기록해야 합니다.
15. 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 계속 브리가티닙의 마지막 투여 후 4개월 동안 사용합니다. 호르몬 방법 없음 및 바람직하게는 항상 살정제, 자궁 내 장치(IUD): 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너(전체 연구 기간 동안 이것이 유일한 파트너라는 이해에 따라) , 성적 금욕.
16. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율[연간 < 1%]을 낮추는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하기로 환자 및/또는 파트너가 동의합니다. 브리가티닙의 마지막 투여 후 4개월 동안 계속 사용합니다. 남성 환자는 이 연구 기간과 브리가티닙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
17. 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자에 감작 돌연변이가 알려진 환자.
2. 알려진 STK-1 리간드 변경이 있는 환자.
3. MDM2 증폭이 알려진 환자.
4. 알려진 ROS1 전위가 있는 환자.
5. 이전에 ALK 표적 TKI를 포함한 TKI 또는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 항암 요법을 받은 환자
6. 정위 방사선 수술(SRS) 또는 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 화학 요법 또는 방사선을 받은 환자
7. 신경학적으로 불안정하거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 증가하는 코르티코스테로이드 투여량이 필요한 증상이 있는 CNS 전이(실질 또는 연수막)
8. 현재 척수 압박이 있습니다(증상이 있거나 무증상이며 방사선 촬영으로 감지됨). 연수막 질환이 있고 척수 압박이 없는 환자는 허용됩니다.
9. 등록 전 3년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암은 제외하고 3년 이내에 허용됨)
10. 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성.
11. 단클론 항체를 투여받았거나 브리가티닙의 첫 번째 투여(1일차, 주기 1)로부터 30일 이내에 대수술을 받았거나 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자.
12. 특발성 폐 섬유증, 폐 간질 질환, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력.
13. 조절되지 않는 고혈압이 있습니다. 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
14. HIV에 대한 양성 테스트. 모든 환자는 연구에 포함되기 전에 HIV 검사를 받게 됩니다. HIV 양성 판정을 받은 환자는 임상 연구에서 제외됩니다.

15. 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.

    • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
16. 활동성 결핵.
17. 연구에 포함되기 전 2주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음).

18. 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

    • New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상),
    • 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)
    • 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 울혈성 심부전(CHF)
    • 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방 부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)의 병력
    • 심실 부정맥의 병력
    • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 참고: 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 < 50%가 있는 환자는 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다. 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 따라 최적화됩니다.
19. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
20. 이해 능력을 방해하는 질병 또는 상태가 있는 환자는 연구 절차를 따르거나 준수합니다.
21. 브리가티닙 첫 투여 후 3개월 이내에 활동성 유의미한 위장관 출혈 또는 응고병증(치료적 항응고제가 없는 경우)의 병력 또는 활동성
22. 중개연구를 위한 채혈 후 3개월 이내 수혈 이력
23. 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 GI 질환
24. 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
25. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
26. 브리가티닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
27. 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 장애 또는 중요한 실험실 소견의 증거