ブリガチニブ ALK+ 患者におけるリキッドバイオプシーの臨床的有用性 (CUBIK)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. 0-2のECOGパフォーマンスステータス
3. -組織学的または細胞学的に確認された、胸部腫瘍学における肺癌ステージングマニュアルの研究のための国際協会の第8版によるステージIIIBまたはIVのNSCLC、つまりALK +

4. -次のいずれかの方法で局所ALK再構成を記録した患者：

   1. Vysis® ALK Break-Apart 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) プローブ キットからの肯定的な結果。また
   2. VENTANA ALK (D5F3) CDx アッセイによる IHC
5. ステージ IIIB または IV の非扁平上皮 NSCLC に対する治療歴がない。
6. -平均余命が3か月以上ある
7. -以前にネオアジュバント、アジュバント化学療法、放射線療法、または非転移性疾患の治癒を目的とした化学放射線療法を受けた患者は、最後の化学療法、放射線療法、または化学療法以降、登録から少なくとも6か月の無治療期間を経験している必要があります-放射線療法。
8. 無症候性で神経学的に安定している限り、未治療または治療中の CNS 転移が許可される
9. -RECIST v1.1で定義されているように、測定可能な病変が少なくとも1つある患者。 以前に照射された病変は、放射線によりその部位で疾患の進行が明確に記録されており、以前に照射された病変が疾患の唯一の部位ではない場合にのみ、測定可能と見なすことができます。
10. -スクリーニングECG評価での正常なQT間隔（QT）、補正されたQT間隔（フリデリシア）（QTcF）として定義される男性の≤450ミリ秒（ミリ秒）女性の≤470ミリ秒

11. -適切な血液学的および臓器機能は、登録前の14日以内に得られた次の検査結果によって定義されます。

    • (ANC) 好中球 ≥ 1500 細胞/μL、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし。
    • リンパ球数≧500/μL。
    • -輸血なしで血小板数が75,000 /μL以上。
    • ヘモグロビン≧10.0g/dL。
    • -INRまたはaPTT ≤ 1.5×正常の上限（ULN）。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
    • -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULN。ただし、次の例外があります。

    -肝転移が記録されている患者：ASTおよび/またはALT≤5×ULN。 -文書化された肝臓または骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5×ULN。

    • -血清ビリルビン≤1.5×ULN。 -血清ビリルビンレベルがULNの3倍未満である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。
    • -血清クレアチニン≤1.5×ULN
    • -血清リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5×ULN
12. すべての患者は、この研究の調査的性質について通知され、試験関連の介入の前に、ヘルシンキ宣言を含む機関および国のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
13. -予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力
14. -出産の可能性のある女性患者の場合、陰性の妊娠検査が登録前に文書化されている必要があります（登録前の14日以内）
15. 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（年間1％未満）非常に効果的な避妊方法を使用し、継続することに（患者および/またはパートナーが）同意しているブリガチニブの最後の投与後 4 か月間の使用。 -ホルモン法はなく、できれば殺精子剤、子宮内器具（IUD）を常に含むバリア法：子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー（これは研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて） 、および性的禁欲。
16. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く[年間1％未満]になる非常に効果的な避妊方法を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意する。ブリガチニブの最終投与後 4 か月間使用を継続すること。 男性患者は、この研究中およびブリガチニブの最終投与後少なくとも4か月間は精子を提供しないでください。
17. -閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. -上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子に既知の感作変異がある患者。
2. -STK-1リガンドの変化が知られている患者。
3. -既知のMDM2増幅を有する患者。
4. -既知のROS1転座を持つ患者。
5. -ALKを標的とするTKIを含む以前のTKI、または局所進行性または転移性疾患に対する全身性抗がん療法を受けた患者
6. -定位放射線手術（SRS）または定位体放射線療法（SBRT）を除く、治験薬の初回投与から14日以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
7. -神経学的に不安定な症状のあるCNS転移（実質または軟髄膜）、または治験薬の初回投与前7日以内にコルチコステロイドの用量を増やす必要がある
8. 現在脊髄圧迫がある（症候性または無症候性で、X線画像で検出された）。 軟髄膜疾患があり、臍帯圧迫のない患者は許可されます。
9. -登録前3年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、3年以内に許可された治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺がんを除く）
10. -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性。
11. -ブリガチニブの初回投与（1日目、サイクル1）から30日以内にモノクローナル抗体を投与された、または大手術を受けた患者、または研究の過程で大手術が必要になると予想される患者。
12. -特発性肺線維症、肺間質性疾患、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠の病歴。
13. コントロールされていない高血圧がある。 高血圧症の患者は、血圧を制御するために、研究への参加時に治療を受けている必要があります。
14. HIVの陽性検査。 すべての患者は、研究に参加する前に HIV 検査を受けます。 HIV陽性の患者は臨床試験から除外されます。

15. -活動性のB型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者。

    • 過去に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染した患者、または HBV 感染が解消された患者 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] の存在および HBsAg の非存在として定義) は、HBV DNA が陰性である場合にのみ適格です。
    • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
16. 活動性結核。
17. -研究に含まれる前の2週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。

18. 特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：

    • ニューヨーク心臓協会の心疾患 (クラス II 以上) など、
    • -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）
    • -治験薬の初回投与前6か月以内の不安定狭心症
    • -治験薬の初回投与から6か月以内のうっ血性心不全（CHF）
    • -臨床的に重要な心房性不整脈（臨床的に重要な徐脈性不整脈を含む）の病歴、担当医によって決定される
    • -心室性不整脈の病歴
    • -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作注：既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が50％未満の患者は、安定した医療レジメンでなければなりません必要に応じて心臓専門医と相談して、担当医の意見で最適化されます。
19. -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える.
20. -理解する能力を妨げる病気または状態の患者 研究手順に従うおよび/または遵守する。
21. -ブリガチニブの初回投与から3か月以内の重大な消化管出血または凝固障害の病歴（治療的抗凝固療法がない場合）
22. -トランスレーショナルリサーチのための採血から3か月以内の輸血歴
23. -吸収不良症候群または治験薬の経口吸収に影響を与える可能性のある他のGI疾患
24. 腹腔穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部の自由空気の証拠。
25. 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
26. -ブリガチニブまたはその賦形剤に対する既知または疑われる過敏症
27. -患者を望ましくないものにする他の障害または重要な検査所見の証拠 研究への参加