Tutkimus heikentyneen maksan toiminnan vaikutuksen tutkimiseksi entrektinibin farmakokinetiikkaan vapaaehtoisilla, joilla on eritasoinen maksan toiminta
torstai 15. helmikuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, yksi hoitomuoto, neljä ryhmää, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkitaan heikentyneen maksan toiminnan vaikutusta entrektinibin farmakokinetiikkaan vapaaehtoisilla, joilla on eri tasoinen maksan toiminta
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, yhden hoidon, neljän ryhmän, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkitaan maksan vajaatoiminnan vaikutusta entrektinibin farmakokinetiikkaan osallistujilla, joiden maksan toiminta on eri tasoa.
Osallistujat, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta ("lievä", "keskivaikea" ja "vaikea" ryhmät) ja kontrolliosallistujat, joilla on normaali maksan toiminta ("normaali" ryhmä), saavat kukin yhden 100 mg:n annoksen entrektinibia juomisen jälkeen standardoitu ateria.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat, joiden maksan toiminta on heikentynyt, luokitellaan toiminnalliseen luokkaan seulontakäynnillä tehtyjen arvioiden perusteella.
Jokainen yksilö luokitellaan Child Pugh -järjestelmän mukaan maksan vajaatoiminnan luokittelussa ja myös National Cancer Instituten organisdysfunction -työryhmän (NCI-ODWG) järjestelmän mukaan.
Rekrytointi porrastetaan, jotta farmakokineettiset ja turvallisuustiedot voidaan tarkistaa vähintään kolmelta osallistujalta kussakin lievässä ja keskivaikeassa ryhmässä, ennen kuin osallistujat rekisteröidään vaikeaan ryhmään.
Vakavan ryhmän rekrytointi etenee vain, jos sponsorin ja tutkijan välillä on sopimus siitä, että tämän ryhmän tiedot ovat tarpeen tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi ja että annostelun ei odoteta aiheuttavan kohtuuttomia riskejä näille henkilöille.
Kontrolliryhmä osallistujista, joilla on normaali maksan toiminta, otetaan mukaan sen jälkeen, kun maksan vajaatoimintaa sairastavien osallistujien täysi määrä on annosteltu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Painoindeksi (BMI) on 18,0-38,0 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg
- Sopimus noudattaa raskauden ehkäiseviä toimenpiteitä ja siittiöiden luovuttamista koskevia rajoituksia.
Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta:
- Normaali maksan toiminta, eikä aiempia kliinisesti merkittäviä maksan toimintahäiriöitä.
- Terveellinen ikäryhmälle tutkijan mielestä.
Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta:
- Lievä, kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö (esim. Child-Pugh A, B tai C, NCIODWG lievä, keskivaikea tai vaikea), joka johtuu maksakirroosista parenkymaalisen maksasairauden seurauksena.
- Vakaa maksan toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti tai muu porta-caval-shuntti.
- Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa, joka johtuu ruokatorven suonikohjuista tai mahahaavoista.
- Viimeaikainen vakava hepaattinen enkefalopatia tai sen merkit (esim. portaalin systeeminen enkefalopatian pistemäärä >2).
- Pitkälle edennyt askites tai askites, joka vaatii tyhjennystä ja albumiinilisää.
- Hepatosellulaarinen syöpä, akuutti maksasairaus tai seerumin ALAT tai ASAT eivät vastaa stabiilia sairautta.
- Maksansiirron saaja.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta.
- Sinulla on ollut maha-suolikanavan leikkaus tai muu maha-suolikanavan häiriö, joka saattaa vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen maha-suolikanavasta.
- Kliinisesti merkittävä muutos terveydentilassa tai mikä tahansa vakava sairaus tai kliinisesti merkittävä akuutti infektio tai kuumeinen sairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa poikkeava EKG-löydös, joka on kliinisesti merkittävä.
- Kohtalaisten tai voimakkaiden sytokromi P450 3A4 -entsyymin estäjien tai indusoijien käyttö.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääkkeen antamista tai ei-hyväksyttyjen laitteiden käyttöä.
- Positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Tunnettu kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai vakava allerginen reaktio entrektinibille tai sen sukuisille yhdisteille tai muille entrektinibivalmisteen apuaineille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lievä
Osallistujat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, saavat 1 x 100 milligramman (mg) F06 (entrektinibi) kapselin suun kautta noin 240 millilitran (ml) veden kanssa 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisen jälkeen.
|
1 x 100 milligrammaa (mg) kapseli annettuna noin 240 millilitran (ml) veden kanssa 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisesta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohtalainen
Osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, saavat 1 x 100 mg F06 (entrektinibi) kapselin suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisen jälkeen.
|
1 x 100 milligrammaa (mg) kapseli annettuna noin 240 millilitran (ml) veden kanssa 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisesta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaikea
Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, saavat 1 x 100 mg F06 (entrektinibi) kapselin suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisen jälkeen.
|
1 x 100 milligrammaa (mg) kapseli annettuna noin 240 millilitran (ml) veden kanssa 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisesta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Normaali
Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta, saavat 1 x 100 mg F06 (entrektinibi) kapselin suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisen jälkeen.
|
1 x 100 milligrammaa (mg) kapseli annettuna noin 240 millilitran (ml) veden kanssa 30 minuutin kuluessa standardoidun aterian nauttimisesta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Entrektinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus.
Havaittu analyytin huippupitoisuus, joka on saatu suoraan kokeellisista tiedoista ilman interpolointia, ilmaistuna pitoisuusyksiköissä
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0, ekstrapoloitu entrektinibin äärettömyyteen (AUCinf)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen entrektinibin mitattavaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
|
Entrektinibin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Ensimmäinen havaittu aika analyytin huippupitoisuuden saavuttamiseen, joka on saatu suoraan kokeellisista tiedoista ilman interpolointia aikayksiköinä ilmaistuna
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
Entrektinibin näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
|
Entrektinibin näennäinen terminaalin eliminaationopeuden vakio (Lz).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
|
Entrektinibin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Saatu jakamalla emolääkkeen kokonaisannos sen vastaavalla AUCinf-arvolla
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
Entrektinibin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Saatu jakamalla annos AUCinf:n ja λz:n tulolla
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) M5
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus.
Havaittu analyytin huippupitoisuus, joka on saatu suoraan kokeellisista tiedoista ilman interpolointia, ilmaistuna pitoisuusyksiköissä
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömyyteen (AUCinf) M5
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 M5:n viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
|
Aika, jolloin suurin havaittu plasmakonsentraatio (Tmax) on M5
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Ensimmäinen havaittu aika analyytin huippupitoisuuden saavuttamiseen, joka on saatu suoraan kokeellisista tiedoista ilman interpolointia aikayksiköinä ilmaistuna
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
M5:n näennäinen päätteen eliminointinopeuden vakio (Lz).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
|
|
M5:n näennäinen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7
|
Päivästä 1 päivään 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
AE = haittatapahtuma TEAE = hoitoon liittyvä haittatapahtuma
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GP41174
- 2019-003065-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.clinicalstudydatarequest.com) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten tutkimusten kriteereistä on saatavilla täältä (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .