Um estudo para investigar o efeito da função hepática prejudicada na farmacocinética do entrectinibe em voluntários com diferentes níveis de função hepática
15 de fevereiro de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, um tratamento, quatro grupos e grupos paralelos para investigar o efeito da função hepática prejudicada na farmacocinética do entrectinibe em voluntários com diferentes níveis de função hepática
Este é um estudo não randomizado, aberto, um tratamento, quatro grupos, estudo de grupos paralelos para investigar o efeito da função hepática prejudicada na farmacocinética do entrectinibe em participantes com diferentes níveis de função hepática.
Participantes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave (grupos 'Leve', 'Moderado' e 'Grave') e participantes de controle com função hepática normal (grupo 'Normal') receberão uma dose única de 100 mg de entrectinibe após o consumo de uma refeição padronizada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes com função hepática reduzida serão atribuídos a uma categoria funcional com base nas avaliações na visita de triagem.
Cada indivíduo será categorizado de acordo com o sistema Child Pugh para classificar a insuficiência hepática e também de acordo com o sistema do grupo de trabalho de disfunção de órgãos do National Cancer Institute (NCI-ODWG).
O recrutamento será escalonado para permitir a revisão dos dados farmacocinéticos e de segurança de pelo menos três participantes em cada um dos grupos Leve e Moderado antes que os participantes sejam inscritos no grupo Grave.
O recrutamento do grupo Grave só prosseguirá se houver acordo entre o Patrocinador e o Investigador de que os dados desse grupo são necessários para cumprir os objetivos do estudo e que não se prevê que a dosagem apresente um risco inaceitável para esses indivíduos.
O grupo controle de participantes com função hepática normal será inscrito após a dosagem completa de participantes com disfunção hepática.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bratislava, Eslováquia, 831 01
- Summit Clinical Research s.r.o.; Oddelenie internej mediciny a klinickej farmakologie
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Miskolc, Hungria, 3529
- CRU Hungary Kft
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Praha 7, Tcheca, 170 00
- Pharmaceutical Research Associates CZ, s.r.o.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os participantes:
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 38,0 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg
- Acordo para o cumprimento das medidas de prevenção da gravidez e restrições à doação de esperma.
Participantes com função hepática normal:
- Função hepática normal e sem história de disfunção hepática clinicamente significativa.
- Saudável para a faixa etária na opinião do Investigador.
Participantes com insuficiência hepática:
- Disfunção hepática leve, moderada ou grave (i.e. Child-Pugh A, B ou C, NCIODWG Leve, Moderado ou Grave) decorrente de cirrose hepática como resultado de doença hepática parenquimatosa.
- Função hepática estável.
Critério de exclusão:
- Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular ou outro shunt porta-cava.
- História de hemorragia gastrointestinal devido a varizes esofágicas ou úlceras pépticas.
- História recente ou sinais de encefalopatia hepática grave (por exemplo, pontuação de encefalopatia portal sistêmica >2).
- Ascite avançada ou ascite que requer esvaziamento e suplementação de albumina.
- Carcinoma hepatocelular, doença hepática aguda ou ALT ou AST sérica não consistente com doença estável.
- Receptor de um transplante de fígado.
- Hipertensão não controlada.
- Comprometimento clinicamente significativo da função renal.
- Uma história de cirurgia gastrointestinal ou outro distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção de medicamentos do trato gastrointestinal.
- Mudança clinicamente significativa no estado de saúde, ou qualquer doença grave, ou infecção aguda clinicamente significativa ou doença febril.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Presença de qualquer achado anormal de ECG, que seja clinicamente significativo.
- Uso de inibidores ou indutores moderados ou potentes da enzima citocromo P450 3A4.
- Participação em qualquer outro estudo clínico envolvendo administração de um medicamento experimental ou uso de um dispositivo não aprovado.
- Um resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História conhecida de hipersensibilidade clinicamente significativa, ou reação alérgica grave, ao entrectinib ou compostos relacionados ou outros excipientes na formulação de entrectinib.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Leve
Os participantes com insuficiência hepática leve receberão cápsula de 1x100 miligramas (mg) de F06 (entrectinibe) administrada por via oral com aproximadamente 240 mililitros (mL) de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada.
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Cápsula de 1x100 miligramas (mg) administrada com aproximadamente 240 mililitros (mL) de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada
Outros nomes:
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Experimental: Moderado
Os participantes com insuficiência hepática moderada receberão cápsula de 1x100 mg de F06 (entrectinibe) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada.
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Cápsula de 1x100 miligramas (mg) administrada com aproximadamente 240 mililitros (mL) de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada
Outros nomes:
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Experimental: Forte
Os participantes com insuficiência hepática grave receberão cápsula de 1x100 mg de F06 (entrectinibe) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada.
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Cápsula de 1x100 miligramas (mg) administrada com aproximadamente 240 mililitros (mL) de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada
Outros nomes:
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Experimental: Normal
Os participantes com função hepática normal receberão cápsula de 1x100 mg de F06 (entrectinibe) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada.
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Cápsula de 1x100 miligramas (mg) administrada com aproximadamente 240 mililitros (mL) de água dentro de 30 minutos após o consumo de uma refeição padronizada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Concentração plasmática máxima observada.
Concentração de pico de analito observada obtida diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expressa em unidades de concentração
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Do dia 1 ao dia 7
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolada ao infinito (AUCinf) de entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Do dia 1 ao dia 7
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUCúltima) de entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Do dia 1 ao dia 7
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Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax) de entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Primeiro tempo observado para atingir o pico de concentração do analito obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expresso em unidades de tempo
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Do dia 1 ao dia 7
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Meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2) de Entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Do dia 1 ao dia 7
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Constante da Taxa de Eliminação Terminal Aparente (Lz) de Entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Do dia 1 ao dia 7
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Eliminação Oral Aparente (CL/F) de Entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Obtido dividindo a dose total do medicamento original pela sua AUCinf correspondente
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Do dia 1 ao dia 7
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O volume aparente de distribuição (Vz/F) de Entrectinibe
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Obtido dividindo a Dose pelo produto de AUCinf e λz
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Do dia 1 ao dia 7
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de M5
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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Concentração plasmática máxima observada.
Concentração de pico de analito observada obtida diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expressa em unidades de concentração
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Do dia 1 ao dia 7
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolada ao infinito (AUCinf) de M5
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
|
Do dia 1 ao dia 7
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUClast) de M5
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
|
Do dia 1 ao dia 7
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Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax) de M5
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
|
Primeiro tempo observado para atingir o pico de concentração do analito obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expresso em unidades de tempo
|
Do dia 1 ao dia 7
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Constante da Taxa de Eliminação Terminal Aparente (Lz) de M5
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
|
Do dia 1 ao dia 7
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Meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2) de M5
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
|
Do dia 1 ao dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: 4 semanas
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EA=evento adverso TEAE=evento adverso emergente do tratamento
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
27 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
27 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GP41174
- 2019-003065-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .