En studie för att undersöka effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för Entrectinib hos frivilliga med olika nivåer av leverfunktion
15 februari 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen studie, en behandling, fyra grupper, parallell gruppstudie för att undersöka effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för Entrectinib hos frivilliga med olika nivåer av leverfunktion
Detta är en icke-randomiserad, öppen studie, en behandling, fyra grupper, parallellgruppsstudie för att undersöka effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för entrectinib hos deltagare med olika nivåer av leverfunktion.
Deltagare med mild, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning ('Lätt', 'Måttlig' och 'Svår' grupper), och kontrolldeltagare med normal leverfunktion ('Normal' grupp) kommer var och en att få en enstaka 100 mg dos av entrectinib efter intag av en standardiserad måltid.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Deltagare med nedsatt leverfunktion kommer att tilldelas en funktionskategori baserat på bedömningar vid screeningbesöket.
Varje individ kommer att kategoriseras enligt Child Pugh-systemet för att klassificera nedsatt leverfunktion och även enligt National Cancer Institute organdysfunction working group (NCI-ODWG) system.
Rekryteringen kommer att delas upp för att möjliggöra granskning av farmakokinetiska data och säkerhetsdata från minst tre deltagare i var och en av de lindriga och måttliga grupperna innan deltagarna skrivs in i gruppen Svår.
Rekryteringen av gruppen Severe kommer endast att fortsätta om det finns en överenskommelse mellan sponsorn och utredaren om att data från denna grupp är nödvändiga för att uppfylla målen för studien och att doseringen inte förväntas utgöra en oacceptabel risk för dessa individer.
Kontrollgruppen av deltagare med normal leverfunktion kommer att registreras efter att det fulla antalet deltagare med nedsatt leverfunktion har doserats.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla deltagare:
- Ett body mass index (BMI) mellan 18,0 och 38,0 kg/m2 och som väger minst 50 kg
- Överenskommelse om att följa åtgärder för att förhindra graviditet och restriktioner för spermiedonation.
Deltagare med normal leverfunktion:
- Normal leverfunktion och ingen historia av kliniskt signifikant leverdysfunktion.
- Friskt för åldersgruppen enligt utredarens åsikt.
Deltagare med nedsatt leverfunktion:
- Mild, måttlig eller svår leverdysfunktion (dvs. Child-Pugh A, B eller C, NCIODWG Mild, Måttlig eller Svår) som härrör från levercirros som ett resultat av parenkymal leversjukdom.
- Stabil leverfunktion.
Exklusions kriterier:
- Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt eller annan porta-kaval shunt.
- En historia av gastrointestinala blödningar på grund av esofagusvaricer eller magsår.
- Ny historia eller tecken på svår leverencefalopati (t.ex. en portal systemisk encefalopati poäng >2).
- Avancerad ascites eller ascites som kräver tömning och tillskott av albumin.
- Hepatocellulärt karcinom, akut leversjukdom eller serum ALT eller AST som inte överensstämmer med stabil sjukdom.
- Mottagare av en levertransplantation.
- Okontrollerad hypertoni.
- Kliniskt signifikant försämring av njurfunktionen.
- En historia av gastrointestinal kirurgi eller annan gastrointestinal störning som kan påverka absorptionen av läkemedel från mag-tarmkanalen.
- Kliniskt signifikant förändring av hälsotillstånd, eller någon större sjukdom, eller kliniskt signifikant akut infektion eller febersjukdom.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Förekomst av något onormalt EKG-fynd, vilket är kliniskt signifikant.
- Användning av måttliga eller potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 enzym.
- Deltagande i någon annan klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller användning av en icke godkänd anordning.
- Ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV).
- Känd historia av kliniskt signifikant överkänslighet, eller allvarlig allergisk reaktion, mot entrectinib eller relaterade föreningar eller andra hjälpämnen i entrectinibformuleringen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mild
Deltagare med lätt nedsatt leverfunktion kommer att få 1x100 milligram (mg) F06 (entrectinib) kapsel administrerad oralt med cirka 240 milliliter (ml) vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel ges med cirka 240 milliliter (mL) vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid
Andra namn:
|
|
Experimentell: Måttlig
Deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion kommer att få 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administrerad oralt med cirka 240 ml vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel ges med cirka 240 milliliter (mL) vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid
Andra namn:
|
|
Experimentell: Svår
Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion kommer att få 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administrerad oralt med cirka 240 ml vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel ges med cirka 240 milliliter (mL) vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vanligt
Deltagare med normal leverfunktion kommer att få 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administrerad oralt med cirka 240 ml vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel ges med cirka 240 milliliter (mL) vatten inom 30 minuter efter intag av en standardiserad måltid
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Maximal observerad plasmakoncentration.
Observerad toppanalytkoncentration erhållen direkt från experimentdata utan interpolation, uttryckt i koncentrationsenheter
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf) för Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
|
Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Första observerade tid för att nå maximal analytkoncentration erhållen direkt från experimentdata utan interpolation, uttryckt i tidsenheter
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
|
Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (Lz) av Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
|
Synbar oral clearance (CL/F) av Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Erhålls genom att dividera den totala dosen av moderläkemedlet med dess motsvarande AUCinf
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
Den skenbara distributionsvolymen (Vz/F) för Entrectinib
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Erhålls genom att dividera dosen med produkten av AUCinf och λz
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av M5
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Maximal observerad plasmakoncentration.
Observerad toppanalytkoncentration erhållen direkt från experimentdata utan interpolation, uttryckt i koncentrationsenheter
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf) av M5
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av M5
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
|
Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av M5
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Första observerade tid för att nå maximal analytkoncentration erhållen direkt från experimentdata utan interpolation, uttryckt i tidsenheter
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
Uppenbar terminalelimineringshastighetskonstant (Lz) av M5
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
|
|
Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för M5
Tidsram: Från dag 1 till dag 7
|
Från dag 1 till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 4 veckor
|
AE=biverkning TEAE=biverkning som uppstår vid behandling
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
27 september 2021
Avslutad studie (Faktisk)
27 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 januari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2020
Första postat (Faktisk)
13 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GP41174
- 2019-003065-17 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om klinisk studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .