En studie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til Entrectinib hos frivillige med ulike nivåer av leverfunksjon
15. februar 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen undersøkelse, én behandling, fire grupper, parallell gruppestudie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til Entrectinib hos frivillige med ulike nivåer av leverfunksjon
Dette er en ikke-randomisert, åpen, en-behandlings-, fire-gruppe, parallell gruppestudie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til entrectinib hos deltakere med ulike nivåer av leverfunksjon.
Deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon ('Mild', 'Moderat' og 'Alvorlig'-gruppene), og kontrolldeltakere med normal leverfunksjon ('Normal'-gruppen) vil hver motta en enkeltdose på 100 mg entrectinib etter inntak av et standardisert måltid.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli tildelt en funksjonskategori basert på vurderinger ved screeningbesøket.
Hvert individ vil bli kategorisert i henhold til Child Pugh-systemet for klassifisering av nedsatt leverfunksjon og også i henhold til National Cancer Institute organ dysfunction working group (NCI-ODWG) system.
Rekrutteringen vil bli forskjøvet for å tillate gjennomgang av farmakokinetiske data og sikkerhetsdata fra minst tre deltakere i hver av de milde og moderate gruppene før deltakerne registreres i gruppen for alvorlige.
Rekruttering av den alvorlige gruppen vil bare fortsette hvis det er enighet mellom sponsoren og etterforskeren om at data fra denne gruppen er nødvendige for å oppfylle målene for studien og at dosering ikke forventes å utgjøre en uakseptabel risiko for disse personene.
Kontrollgruppen av deltakere med normal leverfunksjon vil bli registrert etter at hele utvalget av deltakere med nedsatt leverfunksjon har blitt dosert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle deltakere:
- En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 38,0 kg/m2, og som veier minst 50 kg
- Avtale om å følge tiltak for å forhindre graviditet og restriksjoner på sæddonasjon.
Deltakere med normal leverfunksjon:
- Normal leverfunksjon og ingen historie med klinisk signifikant leverdysfunksjon.
- Sunn for aldersgruppen etter etterforskerens mening.
Deltakere med nedsatt leverfunksjon:
- Mild, moderat eller alvorlig leverdysfunksjon (dvs. Child-Pugh A, B eller C, NCIODWG Mild, Moderat eller Alvorlig) som oppstår fra levercirrhose som et resultat av parenkymal leversykdom.
- Stabil leverfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt eller annen porta-kaval shunt.
- En historie med gastrointestinal blødning på grunn av esophageal varicer eller peptiske sår.
- Nylig historie eller tegn på alvorlig hepatisk encefalopati (f.eks. en portal systemisk encefalopati score >2).
- Avansert ascites eller ascites som krever tømming og tilskudd av albumin.
- Hepatocellulært karsinom, akutt leversykdom eller serum ALT eller AST ikke forenlig med stabil sykdom.
- Mottaker av en levertransplantasjon.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Klinisk signifikant svekkelse av nyrefunksjonen.
- En historie med gastrointestinal kirurgi eller annen gastrointestinal lidelse som kan påvirke absorpsjonen av legemidler fra mage-tarmkanalen.
- Klinisk signifikant endring i helsetilstand, eller enhver større sykdom, eller klinisk signifikant akutt infeksjon eller febersykdom.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Tilstedeværelse av ethvert unormalt EKG-funn, som er klinisk signifikant.
- Bruk av moderate eller potente hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 enzym.
- Deltakelse i enhver annen klinisk studie som involverer administrering av et forsøkslegemiddel eller bruk av et ikke-godkjent utstyr.
- Et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjent historie med klinisk signifikant overfølsomhet, eller alvorlig allergisk reaksjon, overfor entrectinib eller relaterte forbindelser eller andre hjelpestoffer i entrectinib-formuleringen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mild
Deltakere med lett nedsatt leverfunksjon vil motta 1x100 milligram (mg) F06 (entrectinib) kapsel administrert oralt med ca. 240 milliliter (ml) vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel gitt med ca. 240 milliliter (mL) vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Moderat
Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon vil få 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administrert oralt med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel gitt med ca. 240 milliliter (mL) vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alvorlig
Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon vil motta 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administrert oralt med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel gitt med ca. 240 milliliter (mL) vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Normal
Deltakere med normal leverfunksjon vil motta 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administrert oralt med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel gitt med ca. 240 milliliter (mL) vann innen 30 minutter etter inntak av et standardisert måltid
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Observert topp analyttkonsentrasjon hentet direkte fra eksperimentelle data uten interpolering, uttrykt i konsentrasjonsenheter
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Første observerte tid for å nå topp analyttkonsentrasjon hentet direkte fra eksperimentelle data uten interpolering, uttrykt i tidsenheter
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Tilsynelatende terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Lz) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Oppnådd ved å dele den totale dosen av modermedikamentet med dets tilsvarende AUCinf
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (Vz/F) av Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Oppnådd ved å dele dose på produktet av AUCinf og λz
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Observert topp analyttkonsentrasjon hentet direkte fra eksperimentelle data uten interpolering, uttrykt i konsentrasjonsenheter
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf) av M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Første observerte tid for å nå topp analyttkonsentrasjon hentet direkte fra eksperimentelle data uten interpolering, uttrykt i tidsenheter
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Tilsynelatende terminalelimineringshastighetskonstant (Lz) på M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tilsynelatende terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: 4 uker
|
AE=bivirkning TEAE=behandlingsutløst bivirkning
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
27. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
27. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GP41174
- 2019-003065-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .