Un estudio para investigar el efecto de la función hepática alterada en la farmacocinética de entrectinib en voluntarios con diferentes niveles de función hepática
15 de febrero de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de etiqueta abierta, un tratamiento, cuatro grupos y grupos paralelos para investigar el efecto de la función hepática alterada en la farmacocinética de entrectinib en voluntarios con diferentes niveles de función hepática
Este es un estudio no aleatorizado, abierto, de un tratamiento, cuatro grupos y grupos paralelos para investigar el efecto de la alteración de la función hepática en la farmacocinética de entrectinib en participantes con diferentes niveles de función hepática.
Los participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (grupos 'Leve', 'Moderado' y 'Grave') y los participantes de control con función hepática normal (grupo 'Normal') recibirán cada uno una dosis única de 100 mg de entrectinib después del consumo de una comida estandarizada.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
A los participantes con función hepática reducida se les asignará una categoría funcional según las evaluaciones en la visita de selección.
Cada individuo se clasificará de acuerdo con el sistema Child Pugh para clasificar la insuficiencia hepática y también de acuerdo con el sistema del grupo de trabajo sobre disfunción orgánica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-ODWG).
El reclutamiento será escalonado para permitir la revisión de los datos farmacocinéticos y de seguridad de al menos tres participantes en cada uno de los grupos leve y moderado antes de inscribir a los participantes en el grupo grave.
El reclutamiento del grupo Severo solo procederá si hay acuerdo entre el Patrocinador y el Investigador de que los datos de este grupo son necesarios para cumplir con los objetivos del estudio y que no se anticipa que la dosificación presente un riesgo inaceptable para esos individuos.
El grupo de control de participantes con función hepática normal se inscribirá después de que se haya administrado la dosis completa de participantes con disfunción hepática.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Praha 7, Chequia, 170 00
- Pharmaceutical Research Associates CZ, s.r.o.
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Bratislava, Eslovaquia, 831 01
- Summit Clinical Research s.r.o.; Oddelenie internej mediciny a klinickej farmakologie
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Miskolc, Hungría, 3529
- CRU Hungary Kft
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes:
- Un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 38,0 kg/m2, y un peso mínimo de 50 kg
- Acuerdo para el cumplimiento de las medidas de prevención del embarazo y restricciones a la donación de semen.
Participantes con función hepática normal:
- Función hepática normal y sin antecedentes de disfunción hepática clínicamente significativa.
- Saludable para el grupo de edad a juicio del Investigador.
Participantes con insuficiencia hepática:
- Disfunción hepática leve, moderada o grave (es decir, Child-Pugh A, B o C, NCIODWG leve, moderada o grave) derivadas de cirrosis hepática como resultado de una enfermedad del parénquima hepático.
- Función hepática estable.
Criterio de exclusión:
- Derivación portosistémica intrahepática transyugular u otra derivación porta-cava.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal por várices esofágicas o úlceras pépticas.
- Antecedentes recientes o signos de encefalopatía hepática grave (p. ej., una puntuación de encefalopatía sistémica portal > 2).
- Ascitis avanzada o ascitis que requiera vaciado y suplementación con albúmina.
- Carcinoma hepatocelular, enfermedad hepática aguda o ALT o AST en suero no compatibles con enfermedad estable.
- Receptor de un trasplante de hígado.
- Hipertensión no controlada.
- Deterioro clínicamente significativo de la función renal.
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal u otro trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de medicamentos en el tracto gastrointestinal.
- Cambio clínicamente significativo en el estado de salud, o cualquier enfermedad importante, o infección aguda clínicamente significativa o enfermedad febril.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Presencia de cualquier hallazgo electrocardiográfico anormal, que sea clínicamente significativo.
- Uso de inhibidores o inductores moderados o potentes de la enzima citocromo P450 3A4.
- Participación en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación o el uso de un dispositivo no aprobado.
- Un resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad clínicamente significativa o reacción alérgica grave a entrectinib o compuestos relacionados u otros excipientes en la formulación de entrectinib.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Leve
Los participantes con insuficiencia hepática leve recibirán 1 cápsula de F06 (entrectinib) de 1x100 miligramos (mg) administrada por vía oral con aproximadamente 240 mililitros (ml) de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estandarizada.
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1 cápsula de 100 miligramos (mg) administrada con aproximadamente 240 mililitros (ml) de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estándar
Otros nombres:
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Experimental: Moderado
Los participantes con insuficiencia hepática moderada recibirán 1 cápsula de 100 mg de F06 (entrectinib) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estandarizada.
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1 cápsula de 100 miligramos (mg) administrada con aproximadamente 240 mililitros (ml) de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estándar
Otros nombres:
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Experimental: Severo
Los participantes con insuficiencia hepática grave recibirán 1 cápsula de 100 mg de F06 (entrectinib) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estandarizada.
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1 cápsula de 100 miligramos (mg) administrada con aproximadamente 240 mililitros (ml) de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estándar
Otros nombres:
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Experimental: Normal
Los participantes con función hepática normal recibirán 1 cápsula de 100 mg de F06 (entrectinib) administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estandarizada.
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1 cápsula de 100 miligramos (mg) administrada con aproximadamente 240 mililitros (ml) de agua dentro de los 30 minutos posteriores al consumo de una comida estándar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Concentración plasmática máxima observada.
Concentración máxima de analito observada obtenida directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresada en unidades de concentración
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Del día 1 al día 7
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUCinf) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Del día 1 al día 7
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración mensurable (AUClast) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Del día 1 al día 7
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Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Primer tiempo observado para alcanzar la concentración máxima de analito obtenido directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresado en unidades de tiempo
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Del día 1 al día 7
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Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Del día 1 al día 7
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Lz) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Del día 1 al día 7
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Aclaramiento oral aparente (CL/F) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Se obtiene dividiendo la dosis total del fármaco original por su AUCinf correspondiente
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Del día 1 al día 7
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El volumen aparente de distribución (Vz/F) de entrectinib
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Se obtiene dividiendo la dosis por el producto de AUCinf y λz
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Del día 1 al día 7
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de M5
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Concentración plasmática máxima observada.
Concentración máxima de analito observada obtenida directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresada en unidades de concentración
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Del día 1 al día 7
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUCinf) de M5
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Del día 1 al día 7
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración mensurable (AUClast) de M5
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Del día 1 al día 7
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Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax) de M5
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Primer tiempo observado para alcanzar la concentración máxima de analito obtenido directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresado en unidades de tiempo
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Del día 1 al día 7
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Constante de tasa de eliminación de terminal aparente (Lz) de M5
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
|
Del día 1 al día 7
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Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de M5
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7
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Del día 1 al día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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AE = evento adverso TEAE = evento adverso emergente del tratamiento
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
27 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GP41174
- 2019-003065-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .