Een studie om het effect van een verminderde leverfunctie op de farmacokinetiek van entrectinib te onderzoeken bij vrijwilligers met verschillende niveaus van leverfunctie
15 februari 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een open-label, één behandeling, vier groepen, parallelle groepsstudie om het effect van een verminderde leverfunctie op de farmacokinetiek van entrectinib te onderzoeken bij vrijwilligers met verschillende niveaus van leverfunctie
Dit is een niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek met één behandeling, vier groepen en parallelle groepen om het effect van een verminderde leverfunctie op de farmacokinetiek van entrectinib te onderzoeken bij deelnemers met verschillende niveaus van leverfunctie.
Deelnemers met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis ('milde', 'matige' en 'ernstige' groepen) en controledeelnemers met een normale leverfunctie ('normale' groep) krijgen elk een enkele dosis van 100 mg entrectinib na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers met een verminderde leverfunctie worden toegewezen aan een functionele categorie op basis van beoordelingen tijdens het screeningsbezoek.
Elk individu zal worden gecategoriseerd volgens het Child-Pugh-systeem voor het classificeren van leverinsufficiëntie en ook volgens het National Cancer Institute-werkgroep voor orgaandisfunctie (NCI-ODWG).
Werving zal worden gespreid om beoordeling van farmacokinetische en veiligheidsgegevens van ten minste drie deelnemers in elk van de milde en matige groepen mogelijk te maken voordat deelnemers worden ingeschreven in de ernstige groep.
De werving van de Severe-groep gaat alleen door als de sponsor en de onderzoeker het erover eens zijn dat de gegevens van deze groep nodig zijn om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken en dat de dosering naar verwachting geen onaanvaardbaar risico voor die personen vormt.
De controlegroep van deelnemers met een normale leverfunctie zal worden ingeschreven nadat de volledige aanvulling van deelnemers met leverdisfunctie is gedoseerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers:
- Een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 38,0 kg/m2 en een gewicht van minimaal 50 kg
- Akkoord om te voldoen aan maatregelen ter voorkoming van zwangerschap en beperkingen op spermadonatie.
Deelnemers met een normale leverfunctie:
- Normale leverfunctie en geen voorgeschiedenis van klinisch significante leverdisfunctie.
- Gezond voor leeftijdsgroep naar mening van de Onderzoeker.
Deelnemers met een leverfunctiestoornis:
- Milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (d.w.z. Child-Pugh A, B of C, NCIODWG Mild, Matig of Ernstig) als gevolg van levercirrose als gevolg van parenchymale leverziekte.
- Stabiele leverfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt of andere porta-cavale shunt.
- Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding als gevolg van slokdarmvarices of maagzweren.
- Recente voorgeschiedenis of tekenen van ernstige hepatische encefalopathie (bijv. een portale systemische encefalopathiescore >2).
- Gevorderde ascites of ascites die lediging en albumine-suppletie vereisen.
- Hepatocellulair carcinoom, acute leverziekte of serum ALAT of ASAT niet consistent met stabiele ziekte.
- Ontvanger van een levertransplantatie.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Klinisch significante verslechtering van de nierfunctie.
- Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen uit het maagdarmkanaal kunnen beïnvloeden.
- Klinisch significante verandering in gezondheidstoestand, of een ernstige ziekte, of klinisch significante acute infectie of koortsachtige ziekte.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Aanwezigheid van een abnormale ECG-bevinding, die klinisch significant is.
- Gebruik van matige of krachtige remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4-enzym.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een geneesmiddel voor onderzoek wordt toegediend of een niet-goedgekeurd hulpmiddel wordt gebruikt.
- Een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid of ernstige allergische reactie op entrectinib of verwante verbindingen of andere hulpstoffen in de formulering van entrectinib.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mild
Deelnemers met een milde leverfunctiestoornis krijgen 1x100 milligram (mg) F06 (entrectinib) capsule oraal toegediend met ongeveer 240 milliliter (ml) water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd.
|
1x100 milligram (mg) capsule toegediend met ongeveer 240 milliliter (ml) water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gematigd
Deelnemers met een matige leverfunctiestoornis krijgen 1x100 mg F06 (entrectinib) capsule oraal toegediend met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd.
|
1x100 milligram (mg) capsule toegediend met ongeveer 240 milliliter (ml) water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Streng
Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis krijgen 1x100 mg F06 (entrectinib) capsule oraal toegediend met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd.
|
1x100 milligram (mg) capsule toegediend met ongeveer 240 milliliter (ml) water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Normaal
Deelnemers met een normale leverfunctie krijgen 1x100 mg F06 (entrectinib) capsule oraal toegediend met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd.
|
1x100 milligram (mg) capsule toegediend met ongeveer 240 milliliter (ml) water binnen 30 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Waargenomen piekanalytconcentratie rechtstreeks verkregen uit de experimentele gegevens zonder interpolatie, uitgedrukt in concentratie-eenheden
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) van entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) van entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
|
Tijdstip van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Eerste waargenomen tijd om de piekanalytconcentratie te bereiken, rechtstreeks verkregen uit de experimentele gegevens zonder interpolatie, uitgedrukt in tijdseenheden
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
|
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lz) van entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
|
Schijnbare orale klaring (CL/F) van Entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Verkregen door de totale dosis van het oorspronkelijke geneesmiddel te delen door de overeenkomstige AUCinf
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
Het schijnbare distributievolume (Vz/F) van entrectinib
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Verkregen door Dosis te delen door het product van AUCinf en λz
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M5
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Waargenomen piekanalytconcentratie rechtstreeks verkregen uit de experimentele gegevens zonder interpolatie, uitgedrukt in concentratie-eenheden
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) van M5
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) van M5
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
|
Tijdstip van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van M5
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Eerste waargenomen tijd om de piekanalytconcentratie te bereiken, rechtstreeks verkregen uit de experimentele gegevens zonder interpolatie, uitgedrukt in tijdseenheden
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lz) van M5
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
|
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van M5
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 7
|
Van dag 1 tot dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 4 weken
|
AE=bijwerking TEAE=bijwerking die optreedt tijdens de behandeling
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GP41174
- 2019-003065-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.clinicalstudydatarequest.com).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .