Une étude pour étudier l'effet de la fonction hépatique altérée sur la pharmacocinétique de l'entrectinib chez des volontaires présentant différents niveaux de fonction hépatique
15 février 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte, un traitement, quatre groupes et groupes parallèles pour étudier l'effet de la fonction hépatique altérée sur la pharmacocinétique de l'entrectinib chez des volontaires présentant différents niveaux de fonction hépatique
Il s'agit d'une étude non randomisée, ouverte, à un traitement, quatre groupes et groupes parallèles visant à étudier l'effet de l'altération de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'entrectinib chez des participants présentant différents niveaux de fonction hépatique.
Les participants présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (groupes « léger », « modéré » et « sévère ») et les participants témoins ayant une fonction hépatique normale (groupe « normal ») recevront chacun une dose unique de 100 mg d'entrectinib après la consommation de un repas standardisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants ayant une fonction hépatique réduite seront affectés à une catégorie fonctionnelle en fonction des évaluations lors de la visite de sélection.
Chaque individu sera classé selon le système Child Pugh de classification de l'insuffisance hépatique et également selon le système du groupe de travail sur le dysfonctionnement des organes du National Cancer Institute (NCI-ODWG).
Le recrutement sera échelonné pour permettre l'examen des données pharmacocinétiques et de sécurité d'au moins trois participants dans chacun des groupes Léger et Modéré avant que les participants ne soient inscrits dans le groupe Sévère.
Le recrutement du groupe sévère ne se poursuivra que s'il y a accord entre le promoteur et l'investigateur que les données de ce groupe sont nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude et que le dosage ne devrait pas présenter un risque inacceptable pour ces personnes.
Le groupe témoin de participants ayant une fonction hépatique normale sera recruté une fois que l'ensemble des participants présentant un dysfonctionnement hépatique aura été dosé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Tous les participants:
- Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 38,0 kg/m2 et pesant au moins 50 kg
- Accord sur le respect des mesures de prévention des grossesses et des restrictions au don de sperme.
Participants ayant une fonction hépatique normale :
- Fonction hépatique normale et aucun antécédent de dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif.
- Sain pour le groupe d'âge de l'avis de l'enquêteur.
Participants atteints d'insuffisance hépatique :
- Dysfonctionnement hépatique léger, modéré ou sévère (c. Child-Pugh A, B ou C, NCIODWG Léger, Modéré ou Sévère) résultant d'une cirrhose du foie résultant d'une maladie hépatique parenchymateuse.
- Fonction hépatique stable.
Critère d'exclusion:
- Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire ou autre shunt porta-cave.
- Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale due à des varices oesophagiennes ou à des ulcères peptiques.
- Antécédents récents ou signes d'encéphalopathie hépatique sévère (par exemple, un score d'encéphalopathie systémique portale > 2).
- Ascite avancée ou ascite nécessitant une vidange et une supplémentation en albumine.
- Carcinome hépatocellulaire, maladie hépatique aiguë ou ALT ou AST sérique non compatibles avec une maladie stable.
- Bénéficiaire d'une greffe de foie.
- Hypertension non contrôlée.
- Insuffisance cliniquement significative de la fonction rénale.
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres troubles gastro-intestinaux susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments par le tractus gastro-intestinal.
- Changement cliniquement significatif de l'état de santé, ou toute maladie grave, ou infection aiguë ou maladie fébrile cliniquement significative.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Présence de tout résultat ECG anormal, qui est cliniquement significatif.
- Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou puissants de l'enzyme cytochrome P450 3A4.
- Participation à toute autre étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental ou l'utilisation d'un dispositif non approuvé.
- Un résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents connus d'hypersensibilité cliniquement significative ou de réaction allergique grave à l'entrectinib ou à des composés apparentés ou à d'autres excipients de la formulation d'entrectinib.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bénin
Les participants présentant une insuffisance hépatique légère recevront 1 capsule de 100 milligrammes (mg) de F06 (entrectinib) administrée par voie orale avec environ 240 millilitres (mL) d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé.
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1 capsule de 100 milligrammes (mg) administrée avec environ 240 millilitres (mL) d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé
Autres noms:
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Expérimental: Modéré
Les participants présentant une insuffisance hépatique modérée recevront 1 capsule de 100 mg de F06 (entrectinib) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé.
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1 capsule de 100 milligrammes (mg) administrée avec environ 240 millilitres (mL) d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé
Autres noms:
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Expérimental: Grave
Les participants atteints d'insuffisance hépatique sévère recevront 1 capsule de 100 mg de F06 (entrectinib) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé.
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1 capsule de 100 milligrammes (mg) administrée avec environ 240 millilitres (mL) d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé
Autres noms:
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Expérimental: Normale
Les participants ayant une fonction hépatique normale recevront 1 capsule de 100 mg de F06 (entrectinib) administrée par voie orale avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé.
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1 capsule de 100 milligrammes (mg) administrée avec environ 240 millilitres (mL) d'eau dans les 30 minutes suivant la consommation d'un repas standardisé
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Concentration plasmatique maximale observée.
Concentration maximale d'analyte observée obtenue directement à partir des données expérimentales sans interpolation, exprimée en unités de concentration
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Du jour 1 au jour 7
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUCinf) de l'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Du jour 1 au jour 7
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable (AUCdernière) d'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Du jour 1 au jour 7
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de l'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Premier temps observé pour atteindre la concentration maximale d'analyte obtenu directement à partir des données expérimentales sans interpolation, exprimé en unités de temps
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Du jour 1 au jour 7
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) de l'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Du jour 1 au jour 7
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Constante du taux d'élimination terminale apparente (Lz) de l'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Du jour 1 au jour 7
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Clairance orale apparente (CL/F) de l'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Obtenu en divisant la dose totale du médicament parent par son ASCinf correspondante
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Du jour 1 au jour 7
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Le volume apparent de distribution (Vz/F) de l'Entrectinib
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Obtenu en divisant la dose par le produit de l'AUCinf et de λz
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Du jour 1 au jour 7
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de M5
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Concentration plasmatique maximale observée.
Concentration maximale d'analyte observée obtenue directement à partir des données expérimentales sans interpolation, exprimée en unités de concentration
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Du jour 1 au jour 7
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUCinf) de M5
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Du jour 1 au jour 7
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUCdernière) de M5
Délai: Du jour 1 au jour 7
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Du jour 1 au jour 7
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de M5
Délai: Du jour 1 au jour 7
|
Premier temps observé pour atteindre la concentration maximale d'analyte obtenu directement à partir des données expérimentales sans interpolation, exprimé en unités de temps
|
Du jour 1 au jour 7
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|
Constante de taux d'élimination terminale apparente (Lz) de M5
Délai: Du jour 1 au jour 7
|
Du jour 1 au jour 7
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) du M5
Délai: Du jour 1 au jour 7
|
Du jour 1 au jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 4 semaines
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EI = événement indésirable TEAE = événement indésirable survenu pendant le traitement
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
27 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
27 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2020
Première publication (Réel)
13 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GP41174
- 2019-003065-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.clinicalstudydatarequest.com).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .