Исследование по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику энтректиниба у добровольцев с различными уровнями функции печени
15 февраля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое исследование, одно лечение, четыре группы, параллельное групповое исследование для изучения влияния нарушения функции печени на фармакокинетику энтректиниба у добровольцев с различными уровнями функции печени
Это нерандомизированное открытое исследование с одним лечением, четырьмя группами и параллельными группами для изучения влияния нарушения функции печени на фармакокинетику энтректиниба у участников с разным уровнем функции печени.
Участники с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью («Легкая», «Умеренная» и «Тяжелая» группы) и участники контрольной группы с нормальной функцией печени («Нормальная» группа) получат разовую дозу энтректиниба 100 мг после употребления стандартизированное питание.
Обзор исследования
Подробное описание
Участники со сниженной функцией печени будут отнесены к функциональной категории на основании оценок во время скринингового визита.
Каждый человек будет классифицирован в соответствии с системой Чайлд-Пью для классификации печеночной недостаточности, а также в соответствии с системой рабочей группы по органной дисфункции Национального института рака (NCI-ODWG).
Набор будет проходить поэтапно, чтобы можно было рассмотреть фармакокинетические данные и данные о безопасности по крайней мере от трех участников в каждой из групп легкой и средней степени тяжести, прежде чем участники будут зачислены в группу тяжелой степени.
Набор в группу с тяжелой формой будет продолжаться только в том случае, если между спонсором и исследователем будет достигнуто соглашение о том, что данные, полученные от этой группы, необходимы для достижения целей исследования и что дозирование не будет представлять неприемлемого риска для этих лиц.
Контрольная группа участников с нормальной функцией печени будет включена после того, как полный состав участников с нарушением функции печени будет введен.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Все участники:
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 38,0 кг/м2 и вес не менее 50 кг.
- Согласие соблюдать меры по предотвращению беременности и ограничения на донорство спермы.
Участники с нормальной функцией печени:
- Нормальная функция печени и отсутствие в анамнезе клинически значимой печеночной дисфункции.
- Здоров для возрастной группы по мнению исследователя.
Участники с печеночной недостаточностью:
- Легкая, умеренная или тяжелая печеночная дисфункция (т. Чайлд-Пью A, B или C, NCIODWG легкая, умеренная или тяжелая), возникающие из-за цирроза печени в результате паренхиматозного заболевания печени.
- Стабильная функция печени.
Критерий исключения:
- Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт или другой портокавальный шунт.
- В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение из-за варикозного расширения вен пищевода или пептической язвы.
- Недавний анамнез или признаки тяжелой печеночной энцефалопатии (например, портальная системная энцефалопатия >2 баллов).
- Выраженный асцит или асцит, требующий опорожнения и добавления альбумина.
- Гепатоцеллюлярная карцинома, острое заболевание печени или АЛТ или АСТ в сыворотке, не соответствующие стабильному заболеванию.
- Реципиент трансплантата печени.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Клинически значимое нарушение функции почек.
- История желудочно-кишечной хирургии или другого желудочно-кишечного расстройства, которое может повлиять на всасывание лекарств из желудочно-кишечного тракта.
- Клинически значимое изменение состояния здоровья, или любое серьезное заболевание, или клинически значимая острая инфекция, или лихорадочное заболевание.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Наличие любых отклонений от нормы на ЭКГ, которые являются клинически значимыми.
- Использование умеренных или сильнодействующих ингибиторов или индукторов фермента цитохрома Р450 3А4.
- Участие в любом другом клиническом исследовании, связанном с введением исследуемого лекарственного средства или использованием неутвержденного устройства.
- Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Клинически значимая гиперчувствительность или тяжелая аллергическая реакция на энтректиниб или родственные соединения или другие вспомогательные вещества в составе энтректиниба в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мягкий
Участники с легкой печеночной недостаточностью получат 1 капсулу F06 (энтектиниб) по 100 миллиграммов (мг) перорально с примерно 240 миллилитрами (мл) воды в течение 30 минут после приема стандартизированной еды.
|
1 капсула по 100 миллиграммов (мг) с примерно 240 миллилитрами (мл) воды в течение 30 минут после употребления стандартного приема пищи
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Умеренный
Участники с умеренной печеночной недостаточностью получат 1 капсулу F06 (энтектиниб) по 100 мг перорально с примерно 240 мл воды в течение 30 минут после приема стандартизированной еды.
|
1 капсула по 100 миллиграммов (мг) с примерно 240 миллилитрами (мл) воды в течение 30 минут после употребления стандартного приема пищи
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Серьезный
Участники с тяжелой печеночной недостаточностью получат 1 капсулу F06 (энтектиниб) по 100 мг перорально с примерно 240 мл воды в течение 30 минут после приема стандартизированной еды.
|
1 капсула по 100 миллиграммов (мг) с примерно 240 миллилитрами (мл) воды в течение 30 минут после употребления стандартного приема пищи
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нормальный
Участники с нормальной функцией печени получат 1 капсулу F06 (энтектиниб) по 100 мг перорально с примерно 240 мл воды в течение 30 минут после приема стандартизированной еды.
|
1 капсула по 100 миллиграммов (мг) с примерно 240 миллилитрами (мл) воды в течение 30 минут после употребления стандартного приема пищи
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация энтректиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
Наблюдаемая пиковая концентрация аналита, полученная непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, выраженная в единицах концентрации.
|
С 1-го по 7-й день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от времени 0, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) энтректиниба
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней измеримой концентрации (AUClast) энтректиниба
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) энтректиниба
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
Первое наблюдаемое время достижения пиковой концентрации аналита, полученное непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, выраженное в единицах времени.
|
С 1-го по 7-й день
|
|
Очевидный терминальный период полувыведения (t1/2) энтректиниба
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
|
|
Константа скорости элиминации кажущейся конечной точки (Lz) энтректиниба
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
|
|
Очевидный клиренс энтректиниба при пероральном приеме (CL/F)
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
Получается путем деления общей дозы исходного препарата на соответствующую ему AUCinf.
|
С 1-го по 7-й день
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F) энтректиниба
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
Получается путем деления дозы на произведение AUCinf и λz.
|
С 1-го по 7-й день
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация M5 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
Наблюдаемая пиковая концентрация аналита, полученная непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, выраженная в единицах концентрации.
|
С 1-го по 7-й день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) M5
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUClast) M5
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) M5
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
Первое наблюдаемое время достижения пиковой концентрации аналита, полученное непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, выраженное в единицах времени.
|
С 1-го по 7-й день
|
|
Константа скорости устранения кажущегося терминала (Lz) M5
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
|
|
Очевидный терминальный период полувыведения (t1/2) M5
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день
|
С 1-го по 7-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: 4 недели
|
AE = нежелательное явление, TEAE = нежелательное явление, возникшее в ходе лечения
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GP41174
- 2019-003065-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .