Uno studio per studiare l'effetto della compromissione della funzionalità epatica sulla farmacocinetica di Entrectinib nei volontari con diversi livelli di funzionalità epatica

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 38,0 kg/m2 e un peso di almeno 50 kg
• Accordo per rispettare le misure di prevenzione della gravidanza e restrizioni sulla donazione di sperma.

Partecipanti con funzionalità epatica normale:

• Funzione epatica normale e nessuna storia di disfunzione epatica clinicamente significativa.
• Sano per fascia di età secondo il parere dell'investigatore.

Partecipanti con compromissione epatica:

• Disfunzione epatica lieve, moderata o grave (es. Child-Pugh A, B o C, NCIODWG Lieve, Moderato o Severo) derivante da cirrosi epatica come risultato di malattia epatica parenchimale.
• Funzione epatica stabile.

Criteri di esclusione:

• Shunt portosistemico intraepatico transgiugulare o altro shunt portacavale.
• Una storia di emorragia gastrointestinale dovuta a varici esofagee o ulcere peptiche.
• Anamnesi recente o segni di grave encefalopatia epatica (ad esempio, un punteggio di encefalopatia sistemica portale >2).
• Ascite avanzata o ascite che richiede lo svuotamento e l'integrazione di albumina.
• Carcinoma epatocellulare, malattia epatica acuta o livelli sierici di ALT o AST non compatibili con malattia stabile.
• Destinatario di un trapianto di fegato.
• Ipertensione incontrollata.
• Compromissione clinicamente significativa della funzione renale.
• Una storia di chirurgia gastrointestinale o altri disturbi gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento dei medicinali dal tratto gastrointestinale.
• Cambiamento clinicamente significativo dello stato di salute, o qualsiasi malattia importante, o infezione acuta clinicamente significativa o malattia febbrile.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Presenza di qualsiasi risultato ECG anormale, che è clinicamente significativo.
• Uso di inibitori o induttori moderati o potenti dell'enzima del citocromo P450 3A4.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che comporti la somministrazione di un medicinale sperimentale o l'uso di un dispositivo non approvato.
• Un risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anamnesi nota di ipersensibilità clinicamente significativa o grave reazione allergica a entrectinib o composti correlati o altri eccipienti nella formulazione di entrectinib.