Tanulmány a károsodott májműködésnek az entrektinib farmakokinetikájára gyakorolt hatásának vizsgálatára különböző szintű májműködésű önkénteseknél
2024. február 15. frissítette: Hoffmann-La Roche
Nyílt, egy kezelésű, négy csoportos, párhuzamos csoportos vizsgálat a károsodott májműködésnek az entrektinib farmakokinetikájára gyakorolt hatásának vizsgálatára különböző szintű májműködésű önkénteseknél
Ez egy nem randomizált, nyílt elrendezésű, egy kezelési, négycsoportos, párhuzamos csoportos vizsgálat, amely a károsodott májfunkciónak az entrektinib farmakokinetikájára gyakorolt hatását vizsgálja különböző májfunkciójú résztvevőknél.
Az enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők ("enyhe", "közepes" és "súlyos" csoportok), valamint a normál májfunkciójú kontroll résztvevők ("normál" csoport) egyszeri 100 mg-os entrektinib adagot kapnak szabványos étkezés.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A csökkent májfunkciójú résztvevőket a szűrővizsgálaton elvégzett értékelések alapján funkcionális kategóriába sorolják.
Minden egyént a Child Pugh-rendszer szerint osztályoznak a májkárosodás osztályozására, valamint a National Cancer Institute szervi diszfunkcióval foglalkozó munkacsoportja (NCI-ODWG) rendszere szerint.
A toborzás lépcsőzetesen történik, hogy lehetővé tegyék az enyhe és közepes fokú csoportok legalább három résztvevőjének farmakokinetikai és biztonságossági adatainak áttekintését, mielőtt a résztvevőket beíratják a súlyos csoportba.
A Súlyos csoport felvétele csak akkor folytatódik, ha a Szponzor és a Vizsgáló egyetért abban, hogy az e csoportból származó adatok szükségesek a vizsgálat céljainak teljesítéséhez, és az adagolás várhatóan nem jelent elfogadhatatlan kockázatot ezen személyek számára.
A normál májfunkciójú résztvevők kontrollcsoportját a májelégtelenségben szenvedő résztvevők teljes körének beadása után veszik fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
38
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Praha 7, Csehország, 170 00
- Pharmaceutical Research Associates CZ, s.r.o.
-
-
-
-
-
Miskolc, Magyarország, 3529
- CRU Hungary Kft
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia, 831 01
- Summit Clinical Research s.r.o.; Oddelenie internej mediciny a klinickej farmakologie
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden résztvevő:
- 18,0 és 38,0 kg/m2 közötti testtömegindex (BMI) és legalább 50 kg
- Megállapodás a terhesség megelőzését célzó intézkedések és a spermiumok adományozására vonatkozó korlátozások betartásáról.
Normál májfunkciójú résztvevők:
- Normál májműködés, és nincs klinikailag jelentős májműködési zavar az anamnézisben.
- A Vizsgáló véleménye szerint egészséges a korosztály számára.
Májkárosodásban szenvedő résztvevők:
- Enyhe, közepes vagy súlyos májműködési zavar (pl. Child-Pugh A, B vagy C, NCIODWG Enyhe, Közepes vagy Súlyos) parenchymás májbetegség következtében kialakuló májcirrózisból eredő.
- Stabil májműködés.
Kizárási kritériumok:
- Transjuguláris intrahepatikus portosisztémás sönt vagy más porta-caval sönt.
- Nyelőcső visszér vagy peptikus fekély miatti gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben.
- Súlyos hepatikus encephalopathia közelmúltbeli kórtörténete vagy jelei (pl. portális szisztémás encephalopathia pontszám >2).
- Előrehaladott ascites vagy ascites, amely ürítést és albuminpótlást igényel.
- Hepatocelluláris karcinóma, akut májbetegség vagy szérum ALT vagy AST nem felel meg a stabil betegségnek.
- Májátültetésben részesült.
- Nem kontrollált magas vérnyomás.
- A vesefunkció klinikailag jelentős károsodása.
- Gyomor-bélrendszeri műtét vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely befolyásolhatja a gyógyszerek gyomor-bél traktusból történő felszívódását.
- Klinikailag jelentős változás az egészségi állapotban, vagy bármilyen súlyos betegség, vagy klinikailag jelentős akut fertőzés vagy lázas betegség.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármilyen kóros EKG-lelet jelenléte, amely klinikailag jelentős.
- A citokróm P450 3A4 enzim mérsékelt vagy erős inhibitorainak vagy induktorainak alkalmazása.
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszer beadásával vagy nem jóváhagyott eszköz használatával jár.
- Pozitív teszteredmény a humán immunhiány vírusra (HIV).
- Klinikailag jelentős túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakció kórtörténetében az entrektinibbel vagy rokon vegyületekkel vagy az entrektinib készítmény egyéb segédanyagaival szemben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Enyhe
Az enyhe májkárosodásban szenvedő résztvevők 1x100 milligramm (mg) F06 (entrectinib) kapszulát kapnak szájon át, körülbelül 240 milliliter (ml) vízzel, a standard étkezés elfogyasztása után 30 percen belül.
|
1x100 milligramm (mg) kapszula körülbelül 240 milliliter (ml) vízzel beadva, egy standard étkezés elfogyasztása után 30 percen belül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Mérsékelt
A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők 1x100 mg F06 (entrectinib) kapszulát kapnak szájon át, körülbelül 240 ml vízzel, 30 percen belül a standard étkezés elfogyasztása után.
|
1x100 milligramm (mg) kapszula körülbelül 240 milliliter (ml) vízzel beadva, egy standard étkezés elfogyasztása után 30 percen belül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Szigorú
A súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők 1x100 mg F06 (entrectinib) kapszulát kapnak szájon át, körülbelül 240 ml vízzel, 30 percen belül a standard étkezés elfogyasztása után.
|
1x100 milligramm (mg) kapszula körülbelül 240 milliliter (ml) vízzel beadva, egy standard étkezés elfogyasztása után 30 percen belül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Normál
A normál májfunkciójú résztvevők 1x100 mg F06 (entrectinib) kapszulát kapnak szájon át, körülbelül 240 ml vízzel, 30 percen belül a standard étkezés elfogyasztása után.
|
1x100 milligramm (mg) kapszula körülbelül 240 milliliter (ml) vízzel beadva, egy standard étkezés elfogyasztása után 30 percen belül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az entrektinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Közvetlenül a kísérleti adatokból interpoláció nélkül kapott megfigyelt analit csúcskoncentráció, koncentrációegységben kifejezve
|
1. naptól 7. napig
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az entrektinib 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUCinf)
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az entrektinib utolsó mérhető koncentrációjáig (AUClast)
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
|
|
Az entrektinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
Közvetlenül a kísérleti adatokból interpoláció nélkül kapott, időegységben kifejezett első megfigyelt idő a csúcskoncentráció eléréséhez
|
1. naptól 7. napig
|
|
Látszólagos terminális elimináció Az entrektinib felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
|
|
Az entrektinib látszólagos terminális eliminációs arányának állandója (Lz).
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
|
|
Az entrektinib látszólagos orális clearance-e (CL/F).
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
A kiindulási gyógyszer teljes dózisának a megfelelő AUCinf értékkel való osztásával kapjuk
|
1. naptól 7. napig
|
|
Az entrektinib látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F).
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
A dózist az AUCinf és λz szorzatával elosztva kapjuk
|
1. naptól 7. napig
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) M5
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Közvetlenül a kísérleti adatokból interpoláció nélkül kapott megfigyelt analit csúcskoncentráció, koncentrációegységben kifejezve
|
1. naptól 7. napig
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUCinf) az M5
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az M5 utolsó mérhető koncentrációjáig (AUClast)
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
|
|
Az M5 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
Közvetlenül a kísérleti adatokból interpoláció nélkül kapott, időegységben kifejezett első megfigyelt idő a csúcskoncentráció eléréséhez
|
1. naptól 7. napig
|
|
Az M5 látszólagos kivezetési arányának állandója (Lz).
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
|
|
Az M5 látszólagos kivezetési felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
1. naptól 7. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 4 hét
|
AE = nemkívánatos esemény TEAE = kezelés által kiváltott nemkívánatos esemény
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. február 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. szeptember 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. szeptember 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 10.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 15.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GP41174
- 2019-003065-17 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A képesített kutatók hozzáférést kérhetnek az egyes betegek szintjén lévő adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.clinicalstudydatarequest.com) keresztül.
További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .