En undersøgelse for at undersøge virkningen af nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af Entrectinib hos frivillige med forskellige niveauer af leverfunktion
15. februar 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En åben-label, én behandling, fire gruppe, parallel gruppe undersøgelse for at undersøge virkningen af nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af Entrectinib hos frivillige med forskellige niveauer af leverfunktion
Dette er et ikke-randomiseret, åbent, en-behandlings-, fire-gruppe-parallelgruppestudie for at undersøge effekten af nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af entrectinib hos deltagere med forskellige niveauer af leverfunktion.
Deltagere med let, moderat eller svært nedsat leverfunktion ('Mild', 'Moderat' og 'Svær' grupper), og kontroldeltagere med normal leverfunktion ('Normal' gruppe) vil hver modtage en enkelt 100 mg dosis entrectinib efter indtagelse af et standardiseret måltid.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Deltagere med nedsat leverfunktion vil blive tildelt en funktionel kategori baseret på vurderinger ved screeningsbesøget.
Hvert individ vil blive kategoriseret i henhold til Child Pugh-systemet til klassificering af nedsat leverfunktion og også i henhold til National Cancer Institutes organdysfunktionsarbejdsgruppe (NCI-ODWG) system.
Rekruttering vil blive forskudt for at tillade gennemgang af farmakokinetiske data og sikkerhedsdata fra mindst tre deltagere i hver af de milde og moderate grupper, før deltagerne meldes ind i gruppen med svær sværhedsgrad.
Rekruttering af den alvorlige gruppe vil kun fortsætte, hvis der er enighed mellem sponsoren og efterforskeren om, at data fra denne gruppe er nødvendige for at opfylde formålet med undersøgelsen, og at dosering ikke forventes at udgøre en uacceptabel risiko for disse personer.
Kontrolgruppen af deltagere med normal leverfunktion vil blive tilmeldt, efter at det fulde antal deltagere med leverdysfunktion er blevet doseret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle deltagere:
- Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 38,0 kg/m2 og vejer mindst 50 kg
- Aftale om at overholde foranstaltninger til forebyggelse af graviditet og restriktioner for sæddonation.
Deltagere med normal leverfunktion:
- Normal leverfunktion og ingen historie med klinisk signifikant leverdysfunktion.
- Sundt for aldersgruppen efter efterforskerens mening.
Deltagere med nedsat leverfunktion:
- Mild, moderat eller svær leverdysfunktion (dvs. Child-Pugh A, B eller C, NCIODWG Mild, Moderat eller Svær) som følge af skrumpelever som følge af parenkymal leversygdom.
- Stabil leverfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt eller anden porta-caval shunt.
- En historie med gastrointestinal blødning på grund af esophageal varicer eller mavesår.
- Nylig historie eller tegn på svær hepatisk encefalopati (f.eks. en portal systemisk encefalopati score >2).
- Avanceret ascites eller ascites, som kræver tømning og tilskud af albumin.
- Hepatocellulært karcinom, akut leversygdom eller serum ALT eller ASAT er ikke i overensstemmelse med stabil sygdom.
- Modtager af en levertransplantation.
- Ukontrolleret hypertension.
- Klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen.
- En historie med gastrointestinal kirurgi eller anden mave-tarmsygdom, der kan påvirke absorptionen af medicin fra mave-tarmkanalen.
- Klinisk signifikant ændring i helbredstilstand, eller enhver større sygdom, eller klinisk signifikant akut infektion eller febersygdom.
- Kvinder, der er gravide eller ammende.
- Tilstedeværelse af ethvert unormalt EKG-fund, som er klinisk signifikant.
- Brug af moderate eller potente inhibitorer eller inducere af cytochrom P450 3A4 enzym.
- Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel eller brug af et ikke-godkendt udstyr.
- Et positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV).
- Kendt historie med klinisk signifikant overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion over for entrectinib eller beslægtede forbindelser eller andre hjælpestoffer i entrectinib-formuleringen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mild
Deltagere med let nedsat leverfunktion vil modtage 1x100 milligram (mg) F06 (entrectinib) kapsel administreret oralt med ca. 240 milliliter (ml) vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel givet med cirka 240 milliliter (mL) vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Moderat
Deltagere med moderat nedsat leverfunktion vil modtage 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administreret oralt med ca. 240 ml vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel givet med cirka 240 milliliter (mL) vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Alvorlig
Deltagere med svær leverinsufficiens vil modtage 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel indgivet oralt med ca. 240 ml vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel givet med cirka 240 milliliter (mL) vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Normal
Deltagere med normal leverfunktion vil modtage 1x100 mg F06 (entrectinib) kapsel administreret oralt med ca. 240 ml vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid.
|
1x100 milligram (mg) kapsel givet med cirka 240 milliliter (mL) vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et standardiseret måltid
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Maksimal observeret plasmakoncentration.
Observeret topanalytkoncentration opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation, udtrykt i koncentrationsenheder
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUClast) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Første observerede tid til at nå den højeste analytkoncentration opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation, udtrykt i tidsenheder
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Tilsyneladende terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Lz) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Opnået ved at dividere den totale dosis af moderlægemidlet med dets tilsvarende AUCinf
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Det tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Entrectinib
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Opnået ved at dividere dosis med produktet af AUCinf og λz
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Maksimal observeret plasmakoncentration.
Observeret topanalytkoncentration opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation, udtrykt i koncentrationsenheder
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) af M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUClast) af M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Første observerede tid til at nå den højeste analytkoncentration opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation, udtrykt i tidsenheder
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
Tilsyneladende terminalelimineringshastighedskonstant (Lz) på M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
|
|
Tilsyneladende terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af M5
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 7
|
Fra dag 1 til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 4 uger
|
AE=bivirkning TEAE=behandlingsudløst bivirkning
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. september 2021
Studieafslutning (Faktiske)
27. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
13. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GP41174
- 2019-003065-17 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leverinsufficiens
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrutteringHepatic Artery Infusion | Levermetastase fra BrystkræftKina
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityAfsluttetLeverskade | Hepatecellular carcinoma | HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy) | TACE(Transkateter arteriel kemioembolisering)Kina
-
University of California, San FranciscoEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringSphingosin Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome (SPLIS)Forenede Stater
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrutteringBevacizumab | Hepatecellular carcinoma | QL1706 | RALOX-HAIC (Hepatic Arterial Infusion Chemoterapi med Raltitrexed og Oxaliplatin) | Type VP3/4 Portalvene Tumor Trombose | Iparomlimab og Tuvonralimab-injektionKina
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrutteringHepatocellulært karcinom (HCC) | Følelsesmæssig nød | Immunterapi | Målrettet terapi | HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy)Kina
Kliniske forsøg med entrectinib
-
Genentech, Inc.AfsluttetSolid tumorDet Forenede Kongerige
-
Genentech, Inc.Afsluttet
-
Genentech, Inc.Afsluttet
-
Arkadiusz Z. Dudek, MDGenentech, Inc.; Vanquish Oncology, Inc.; HealthPartners Regions Cancer Care... og andre samarbejdspartnereAfsluttetUveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Center, ChinaIkke rekrutterer endnuIkke-småcellet lungekræft | Målrettet terapi | ROS1-genomlægning | Modstand
-
Hoffmann-La RocheIkke længere tilgængeligKræft med NTRK-, ROS1- eller ALK-genfusionerForenede Stater
-
Hoffmann-La RocheAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarcinom | Voksen fast tumor | Brystkræft | Neoplasmer i hoved og hals | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Livmoderhalskræft | Ikke-småcellet lungekræft | Neuroendokrine tumorer | Lymfom, storcellet, anaplastisk | Cholangiocarcinom | Papillær skjoldbruskkirtelkræft | Sarkomer | Spytkirtelkræft | Primære hjernetumorerForenede Stater, Frankrig, Spanien, Kina, Australien, Det Forenede Kongerige, Hong Kong, Tyskland, Taiwan, Japan, Singapore, Holland, Italien, Polen, Sydkorea, Belgien
-
Hoffmann-La RocheAktiv, ikke rekrutterendeFaste tumorer | CNS-tumorerForenede Stater, Frankrig, Spanien, Canada, Det Forenede Kongerige, Italien, Kina, Hong Kong, Tyskland
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetLokalt avancerede solide tumorer | Metastatiske faste tumorerForenede Stater, Korea, Republikken
-
Hoffmann-La RocheAktiv, ikke rekrutterendeKarcinom, ikke-småcellet lungeFrankrig, Spanien, Kina, Kroatien, Thailand, Holland, Tyskland, Brasilien, Libanon, Mexico, Jordan, Grækenland, Slovakiet, Sverige, Italien, Indien, Rumænien, Tyrkiet (Türkiye)