Tutkimus abemasiklibin + aromataasin estäjien arvioimisesta HR+-, HER2- pitkälle edenneillä rintasyöpäpotilailla (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)
torstai 24. heinäkuuta 2025 päivittänyt: University of Milano Bicocca
Vaihe 2, avoin, monikeskuskoe, yksihaarainen koe, jossa arvioidaan abemasiklib- ja aromataasi-inhibiittoreiden (AI:t) aktiivisuutta ja turvallisuutta 1. rivin hoidon jälkeen suuriannoksisella fulvestrantilla hormonireseptoripositiivisessa (HR+), ihmisen epidermaalisessa kasvussa -tekijänegatiiviset (HER2-) pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat. HERMIONE-7 kokeilu
HERMIONE-7-tutkimus on vaiheen II, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus HR+, HER2-edenneen rintasyöpäpotilailla, jotka ovat saaneet HD-FUL:a ensisijaisena endokriinisenä hoitona metastaattiseen sairauteensa.
Potilaat saavat aromataasi-inhibiittoreita sekä abemasiklibiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hormonireseptoripositiiviset kasvaimet ovat yleisin rintasyövän muoto ja aiheuttavat suurimman osan taudin aiheuttamista kuolemista. Endokriininen hoito (ET) edustaa näille potilaille ensisijaista terapeuttista strategiaa, ja siihen on liittynyt merkittäviä kliinisiä etuja useimmille potilaille.
Avainteemat perusteluiksi:
- Fulvestrantti, estrogeenireseptorin (ER) antagonisti, jolla ei ole tunnettuja agonistivaikutuksia, tukahduttaa estrogeenisignaloinnin sitoutumalla ER:ään ja hajottamalla sitä. Fulvestrantti hyväksyttiin kuukausittaiseksi 250 mg:n annostusohjelmaksi TTP-tietojen perusteella, jotka osoittivat non-inferiorityn verrattuna anastrotsoliin postmenopausaalisilla naisilla, joiden pitkälle edennyt rintasyöpä oli edennyt aikaisemman antiestrogeenihoidon aikana.
- Kansainvälisessä CONFIRM-tutkimuksessa verrattiin 500 mg Fulvestrantia (suurannos Fulvestrant HD-FUL: Fulvestrant 500 mg joka kuukausi ja 500 mg:n lisäannos ensimmäisen kuukauden 14. päivänä) kuukausittaiseen 250 mg:n annokseen ja osoitti, että HD-FUL mg liittyi parantuneeseen etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS) postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli ER-positiivinen (ER+) edennyt rintasyöpä, jonka sairaus oli uusiutunut tai edennyt aikaisemman endokriinisen hoidon jälkeen.
- FALCON-tutkimuksessa arvioitiin HD-FUL:n tehoa ja turvallisuutta verrattuna anastrotsoliin potilailla, joilla oli uusiutuva HR+, HER2 tai metastaattinen rintasyöpä (MBC). PFS:n mediaanikesto HD-FUL:lla oli 16,6 kuukautta (95 % CI 13,83-20,99) koko populaatiossa ja 22,3 kuukautta (95 % CI 16,62-32,79) ei-viskeraalisessa populaatiossa. . Asteen 3 tai pahempia haittavaikutuksia raportoi 51 (22 %) 228 HD-FUL:a saaneesta potilaasta.
- Palbociclib, Abemaciclib ja Ribociclib + Fulvestrant ovat parempia kuin pelkkä Fulvestrant PFS:n suhteen (PALOMA-3: 9,5 vs 4,6 kuukautta; MONARCH-2: 16,4 vs 9,3; MONALEESA-3: 20,5 vs 12,8) potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa endokriinihoitoa pitkälle edennyt sairaus tai uusiutunut adjuvanttihoidon aikana tai kuukauden kuluessa siitä.
- Kuvaava tutkimus, jossa analysoitiin eurooppalaisia hoitomalleja HR-positiivisille MBC-potilaille todellisessa kliinisessä käytännössä vuosina 2004–2013, osoitti, että fulvestrantti oli edenneen taudin ensimmäinen hoitomuoto 0,8–2,6 %:lla potilaista. Meneillään oleva reaalimaailman GIM-13 AMBRA -tutkimus osoitti kuitenkin, että Italiassa tämä prosenttiosuus on kasvanut 30 prosenttiin.
Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja CDK 4/6 -estäjien aktiivisuudesta potilailla, joita hoidetaan HD-FUL:lla 1. linjan hoitona, eikä tällä hetkellä ole meneillään tutkimuksia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata Abemaciclib + aromataasin estäjien (AI:t - letrotsoli tai anastrotsoli) aktiivisuutta HD-FUL-esihoidetuilla MBC-potilailla kliinisen hyötysuhteen (CBR) avulla.
Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus HR+, HER2-edenneen rintasyöpäpotilailla, jotka ovat saaneet HD-FUL:ia ensisijaisena endokriinisenä hoitona metastaattiseen sairauteensa. Potilaat saavat aromataasi-inhibiittoreita sekä abemasiklibiä. Abemasiklibiä annetaan suun kautta 150 mg kahdesti vuorokaudessa, kunnes todisteet taudin uusiutumisesta tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, yhdessä AI:n kanssa tuotekohtaisten ohjeiden mukaisesti. Kokeen suorittamisessa käytetään Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ancona, Italia
- AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
-
Asti, Italia
- ASL di Asti D.H. - oncologia
-
Bari, Italia
- IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
-
Barletta, Italia
- Ospedale Monsignor Dimiccoli
-
Belluno, Italia
- ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
-
Brescia, Italia
- ASST degli Spedali Civili
-
Casale Monferrato, Italia
- ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
-
Como, Italia
- Asst Lariana
-
Cremona, Italia
- ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
-
Cuneo, Italia
- AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
-
Desio, Italia
- ASST Monza, Ospedale di Desio
-
Feltre, Italia
- ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
-
Ferrara, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Gallarate, Italia
- Azienda ospedaliera S. Antonio abate
-
Guastalla, Italia
- AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
-
Lecce, Italia
- Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
-
Lecco, Italia
- ASST Lecco
-
Livorno, Italia
- AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
-
Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
Monza, Italia
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Italia
- Ospedale La Maddalena
-
Palermo, Italia
- Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
-
Pavia, Italia
- IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
-
Piacenza, Italia
- AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rho, Italia
- ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
-
Rimini, Italia
- AUSL Romagna ospedale di Rimini
-
Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
-
Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
-
Rozzano, Italia
- Humanitas Research Hospital
-
Salerno, Italia
- Ospedale Ruggi d'Aragona
-
Saronno, Italia
- ASST Valle Olona P.O. Saronno
-
Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Italia
- AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
-
Torino, Italia
- ASL Torino presidio ospedaliero Martini
-
Trento, Italia
- APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
-
Varese, Italia
- ASST Settelaghi Varese
-
Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset ≥ 18-vuotiaat vaihdevuosista riippumatta ja jotka ovat uusiutuneet aiemman ensilinjan HD-FUL-hoidon aikana
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (paikallisesti toistuva tai metastaattinen) rintasyöpä, jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon.
- Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä paikallisessa laboratoriossa.
- Potilaalla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, paikallisella laboratoriotestillä vaaditaan negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH).
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Mitattavissa oleva sairaus (response Evaluation Criteria in solid Tumors [RECIST], versio 1.1 mukaan) tai vähintään yksi lyyttinen luuvaurio
- Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
- Potilaalla on riittävä elinten toiminta
- Potilaalla on ennen tutkimukseen liittyvää toimintaa hankittu ICF (ICF) allekirjoitus. Potilaiden tulee pystyä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin Abemaciclib- tai letrotsoli/anastrotsolin apuaineille
- Potilas, joka sai mitä tahansa CDK4/6-estäjää
- Potilas, joka on saanut > 1 aiempaa systeemistä hormonihoitoa edenneen rintasyövän vuoksi; ainoa hyväksytty aikaisempi hoito 1. linjan hoitona on HD FUL. Huomautus: Potilaat, jotka saivat ≤ 28 päivää letrotsolia tai anastrotsolia pitkälle edenneen taudin hoitoon ennen osallistumista tähän tutkimukseen, ovat kelvollisia.
- Potilas, jolla ei ole hävinnyt kaikki aiemman syövän vastaisen hoidon akuutit toksiset vaikutukset NCI CTCAE -versioon 4.03, aste ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan)
- Potilas, joka on saanut laajennettua sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muut toksisuudet, joita ei pidetä potilaan turvallisuusriskinä tutkijan harkinnan mukaan).
- Potilaat, joiden luuytimestä on aiemmin säteilytetty ≥ 25 % (Ellis RE 1961), suljetaan myös pois.
- Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
Potilas, jolla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, elleivät he täytä KAIKKI seuraavia kriteerejä:
- Vähintään 4 viikkoa aiemman keskushermoston sairauden hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
- Kliinisesti stabiilit keskushermoston leesiot tutkimushoidon aloitushetkellä ja jotka eivät saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien hoitoon vähintään 2 viikon ajan
- Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio tai olemassa oleva Crohnin tauti tai haavauma paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin)
- Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen)
- Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (kuten vakava munuaisten vajaatoiminta, [esimerkiksi arvioitu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min], interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikeuttaa hengenahdistusta levossa tai tarvitsee happihoitoa
- Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys. Poikkeus: potilaat, joilla on hallittua eteisvärinää yli 30 päivää ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolia (esimerkiksi jalan tai käsivarren syvä laskimotukos ja/tai PE) suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Abemasiklib + aromataasiestäjät
Abemasiklibiä annetaan 150 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta + letrotsolia 2,5 mg vuorokaudessa tai anastrotsolia 1 mg päivässä
|
Abemasiklibiä annetaan suun kautta 150 mg kahdesti vuorokaudessa
Letrotsoli 2,5 mg vuorokaudessa tai anastrotsoli 1 mg vuorokaudessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) HD-FUL-esihoidetuilla MBC-potilailla, joita on hoidettu abemasiklibillä + aromataasinestäjillä (letrotsoli tai anastrotsoli)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
CBR määritellään niiden potilaiden osuudeksi, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) >= 24 viikkoa (määritelty RECIST 1.1 -kriteerien mukaan) arvioituna 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
TTP määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään eli ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan taustalla olevan syövän vuoksi.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
ORR määritellään niiden potilaiden osana, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR) RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteen kesto (DoOR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
DoOR määritellään alkuperäisen vasteen ajaksi dokumentoituun kasvaimen etenemiseen asti
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
|
Kliinisen hyödyn kesto (DoCB)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
DoCB määritellään alkuperäisen CB:n ajaksi dokumentoituun kasvaimen etenemiseen asti
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
|
Abemasiklibin turvallisuusprofiilin arvioiminen yhdessä aromataasinestäjien (letrotsoli tai anastrotsoli) kanssa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
MedDRA:n (MedDRA) versiota 19.0 (tai uudempaa) käytetään raportoitaessa haittavaikutuksia MedDRA-termeillä.
MedDRA:n alemman tason termiä käytetään hoitoon liittyvässä laskennassa.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat esitetään yhteenvetona elinjärjestelmäluokittain (SOC) ja suositeltujen termien alenevalla esiintymistiheydellä SOC:n sisällä.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
Muut tutkimustunnusnumerot
- HERMIONE-7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .