Estudo avaliando Abemaciclibe + Inibidores de Aromatase em Pacientes com Câncer de Mama Avançado HR+, HER2- (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)
24 de julho de 2025 atualizado por: University of Milano Bicocca
Um estudo de fase 2, aberto, multicêntrico, de braço único avaliando a atividade e a segurança de abemaciclibe + inibidores de aromatase (IAs) após tratamento de primeira linha com fulvestranto de alta dose em receptor hormonal positivo (HR+), crescimento epidérmico humano Pacientes com câncer de mama avançado fator negativo (HER2-). O Teste HERMIONE-7
O estudo HERMIONE-7 é um estudo de fase II, de braço único, aberto e multicêntrico em pacientes com câncer de mama avançado HR+, HER2- que receberam HD-FUL como tratamento endócrino de primeira linha para sua doença metastática.
Os pacientes receberão inibidores de aromatase mais Abemaciclibe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tumores positivos para receptores hormonais representam a forma mais comum de câncer de mama e são responsáveis pela maioria das mortes pela doença. A terapia endócrina (TE) representa a principal estratégia terapêutica inicial para esses pacientes e tem sido associada a benefícios clínicos significativos na maioria deles.
Tópicos-chave para fundamentação:
- Fulvestrant, um antagonista do receptor de estrogênio (ER) sem efeitos agonistas conhecidos, suprime a sinalização de estrogênio ligando-se ao RE e degradando-o. Fulvestrant foi aprovado como um regime de dosagem mensal de 250 mg com base em dados de TTP demonstrando não inferioridade versus anastrozol em mulheres na pós-menopausa cujo câncer de mama avançado havia progredido durante a terapia antiestrogênica anterior.
- O estudo internacional CONFIRM comparou Fulvestrant 500 mg (High-Dose Fulvestrant HD-FUL: Fulvestrant 500 mg todos os meses com uma dose de ataque adicional de 500 mg no Dia 14 do primeiro mês) com a dose mensal de 250 mg e demonstrou que HD-FUL mg foi associado com melhora da sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado ER-positivo (ER+) cuja doença havia recorrido ou progredido após terapia endócrina anterior.
- O estudo FALCON avaliou a eficácia e a segurança do HD-FUL em comparação com o anastrozol em pacientes com câncer de mama (MBC) recorrente ou metastático HR+, HER2-. A duração mediana da PFS com HD-FUL foi de 16,6 meses (95% CI 13,83-20,99) na população total e 22,3 meses (95% CI 16,62-32,79) na população não visceral . Eventos adversos de grau 3 ou piores foram relatados por 51 (22%) de 228 pacientes recebendo HD-FUL.
- Palbociclib, Abemaciclib e Ribociclib + Fulvestrant são superiores a Fulvestrant sozinho em termos de PFS (PALOMA-3: 9,5 vs 4,6 meses; MONARCH-2: 16,4 vs 9,3; MONALEESA-3: 20,5 vs 12,8) em pacientes que receberam terapia endócrina prévia para doença avançada ou recaída durante ou dentro de 1 mês após a terapia adjuvante.
- Um estudo descritivo que analisou os padrões de tratamento europeus para pacientes com MBC HR-positivo na prática clínica do mundo real nos anos de 2004 a 2013 mostrou que Fulvestrant foi a terapia inicial para doença avançada em 0,8 a 2,6% dos pacientes. No entanto, o estudo GIM-13 AMBRA em andamento no mundo real mostrou que na Itália esse percentual aumentou para 30%.
No momento, não há dados disponíveis sobre a atividade dos inibidores de CDK 4/6 em pacientes tratados com HD-FUL como terapia de 1ª linha, nem há estudos em andamento neste cenário.
O objetivo deste estudo é descrever a atividade de Abemaciclibe + inibidores de aromatase (AIs - letrozol ou anastrozol) em pacientes MBC pré-tratados com HD-FUL em termos de Taxa de Benefício Clínico (CBR).
Este é um estudo de fase II, de braço único, aberto e multicêntrico em pacientes com câncer de mama avançado HR+, HER2- que receberam HD-FUL como tratamento endócrino de primeira linha para sua doença metastática. Os pacientes receberão inibidores de aromatase mais Abemaciclibe. Abemaciclibe será administrado por via oral na dose de 150 mg duas vezes ao dia até que haja evidência de recorrência da doença ou outros critérios de descontinuação, o que ocorrer primeiro, juntamente com IAs, de acordo com as instruções específicas do produto. O design ideal de dois estágios do Simon será usado para a condução do teste.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Ancona, Itália
- AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
-
Asti, Itália
- ASL di Asti D.H. - oncologia
-
Bari, Itália
- IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
-
Barletta, Itália
- Ospedale Monsignor Dimiccoli
-
Belluno, Itália
- ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
-
Brescia, Itália
- ASST degli Spedali Civili
-
Casale Monferrato, Itália
- ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
-
Como, Itália
- Asst Lariana
-
Cremona, Itália
- ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
-
Cuneo, Itália
- AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
-
Desio, Itália
- ASST Monza, Ospedale di Desio
-
Feltre, Itália
- ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
-
Ferrara, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Gallarate, Itália
- Azienda ospedaliera S. Antonio abate
-
Guastalla, Itália
- AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
-
Lecce, Itália
- Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
-
Lecco, Itália
- ASST Lecco
-
Livorno, Itália
- AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
-
Meldola, Itália
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
Monza, Itália
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
-
Padova, Itália
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Itália
- Ospedale La Maddalena
-
Palermo, Itália
- Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
-
Pavia, Itália
- IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
-
Piacenza, Itália
- AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
-
Reggio Emilia, Itália
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rho, Itália
- ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
-
Rimini, Itália
- AUSL Romagna ospedale di Rimini
-
Roma, Itália
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
-
Roma, Itália
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
-
Rozzano, Itália
- Humanitas Research Hospital
-
Salerno, Itália
- Ospedale Ruggi d'Aragona
-
Saronno, Itália
- ASST Valle Olona P.O. Saronno
-
Torino, Itália
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Itália
- AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
-
Torino, Itália
- ASL Torino presidio ospedaliero Martini
-
Trento, Itália
- APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
-
Varese, Itália
- ASST Settelaghi Varese
-
Verona, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher ≥ 18 anos de idade, independentemente do estado da menopausa, que recidivou durante a terapia de primeira linha anterior com HD-FUL
- Pacientes com câncer de mama avançado (recorrente locorregional ou metastático) não passíveis de terapia curativa.
- A paciente tem um diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona pelo laboratório local.
- A paciente tem câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridação in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido por testes laboratoriais locais.
- Status de desempenho da OMS de 0-2
- Doença mensurável (de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST], versão 1.1) ou pelo menos uma lesão óssea lítica
- O paciente é capaz de engolir medicamentos orais.
- O paciente tem função orgânica adequada
- O paciente assinou o TCLE (TCLE) obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. Os pacientes devem ser capazes de se comunicar com o investigador e cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de Abemaciclibe ou letrozol/anastrozol
- Paciente que recebeu qualquer inibidor de CDK4/6
- Paciente que recebeu > 1 terapia hormonal sistêmica prévia para câncer de mama avançado; a única terapia anterior admitida como tratamento de 1ª linha é HD FUL. Nota: Os pacientes que receberam ≤ 28 dias de letrozol ou anastrozol para doença avançada antes da inclusão neste estudo são elegíveis.
- Paciente que não teve resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticancerígena anterior para NCI CTCAE versão 4.03 Grau ≤ 1 (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador)
- Paciente que recebeu radioterapia de campo estendido ≤ 4 semanas ou radioterapia de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes do início do tratamento e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a essa terapia (com exceção de alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador).
- Os pacientes dos quais ≥ 25% (Ellis RE 1961) da medula óssea foram previamente irradiados também são excluídos.
- O paciente tem uma malignidade ou malignidade concomitante dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma de células basais ou escamosas tratado, câncer de pele não melanomatoso ou câncer cervical ressecado curativamente.
Paciente com metástases do sistema nervoso central (SNC), a menos que atendam a TODOS os seguintes critérios:
- Pelo menos 4 semanas desde a terapia anterior para a conclusão da doença do SNC (incluindo radiação e/ou cirurgia) até o início do tratamento do estudo
- Lesões do SNC clinicamente estáveis no momento do início do tratamento do estudo e não recebendo esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para o tratamento de metástases cerebrais por pelo menos 2 semanas
- O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas descontroladas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou ulcerativa colite ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior)
- O paciente tem um histórico conhecido de infecção por HIV (teste não obrigatório)
- O paciente tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) séria(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (como insuficiência renal grave, [por exemplo, depuração de creatinina estimada <30 mL/min], doença pulmonar intersticial, dispnéia severa em repouso ou necessitando de oxigenoterapia
- O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita. Exceção: pacientes com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes da randomização são elegíveis. Qualquer paciente com histórico de TEV (por exemplo, TVP da perna ou braço e/ou EP) será excluído.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Abemaciclibe + inibidores da aromatase
Abemaciclibe será administrado na dose de 150 mg duas vezes ao dia por via oral + Letrozol 2,5 mg ao dia ou Anastrozol 1 mg ao dia
|
Abemaciclibe será administrado por via oral em 150 mg duas vezes ao dia
Letrozol 2,5 mg ao dia ou Anastrozol 1 mg ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de benefício clínico (CBR) em pacientes MBC pré-tratados com HD-FUL tratados com Abemaciclibe + inibidores da aromatase (letrozol ou anastrozol)
Prazo: Aos 6 meses do início do tratamento
|
A CBR é definida como a proporção de pacientes em Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou com Doença Estável (SD) >= 24 semanas (conforme definido pelos Critérios RECIST 1.1) avaliados 6 meses após o início do tratamento.
|
Aos 6 meses do início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
TTP é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento, ou seja, a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
ORR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta global de CR ou PR) de acordo com RECIST 1.1.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
|
Duração da resposta geral (DoOR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
DoOR é definido como o tempo de resposta inicial até a progressão documentada do tumor
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
|
Duração do Benefício Clínico (DoCB)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
DoCB é definido como o tempo de CB inicial até a progressão tumoral documentada
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
|
Avaliar o perfil de segurança de Abemaciclibe em associação com inibidores da aromatase (letrozol ou anastrozol)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
O Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) Versão 19.0 (ou superior) será usado ao relatar EAs por termos MedDRA.
O Termo de Nível Inferior do MedDRA será usado no cálculo do tratamento emergente.
Os eventos adversos emergentes do tratamento serão resumidos por Classe de Sistema de Órgãos (SOC) e pela frequência decrescente do Termo Preferencial dentro do SOC.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 42 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
25 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Antagonistas de estrogênio
- Inibidores de Aromatase
Outros números de identificação do estudo
- HERMIONE-7
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .