Studie zur Bewertung von Abemaciclib + Aromatasehemmern bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)

Einschlusskriterien:

1. Frauen ≥ 18 Jahre alt, unabhängig vom Status der Menopause, die während einer vorherigen Erstlinientherapie mit HD-FUL einen Rückfall erlitten haben
2. Patientinnen mit fortgeschrittenem (lokal rezidivierendem oder metastasiertem) Brustkrebs, der für eine kurative Therapie nicht geeignet ist.
3. Der Patient hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs durch ein lokales Labor.
4. Die Patientin hat HER2-negativen Brustkrebs, definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder einen IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH oder SISH) durch lokale Labortests erforderlich.
5. WHO-Leistungsstatus von 0-2
6. Messbare Erkrankung (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], Version 1.1) oder mindestens eine lytische Knochenläsion
7. Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.
8. Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion
9. Der Patient hat eine unterzeichnete ICF (ICF) erhalten, die er vor studienbezogenen Aktivitäten erhalten hat. Die Patienten müssen in der Lage sein, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Anforderungen der Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Abemaciclib oder Letrozol/Anastrozol
2. Patient, der einen CDK4/6-Inhibitor erhalten hat
3. Patientin, die > 1 vorherige systemische Hormontherapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten hat; die einzig zugelassene Vortherapie als Erstlinienbehandlung ist HD FUL. Hinweis: Patienten, die vor der Aufnahme in diese Studie ≤ 28 Tage Letrozol oder Anastrozol wegen fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
4. Patient, bei dem nicht alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie auf NCI CTCAE Version 4.03 Grad ≤ 1 abgeklungen sind (außer Alopezie oder andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden)
5. Patienten, die vor Beginn der Behandlung eine Extended-Field-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder eine Limited-Field-Strahlentherapie zur Linderung ≤ 2 Wochen erhalten haben und sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie oder Alopezie) nicht auf Grad 1 oder besser erholt haben andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
6. Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten, bei denen ≥ 25 % (Ellis RE 1961) des Knochenmarks zuvor bestrahlt wurden.
7. Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder eine Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn des Studienmedikaments, mit Ausnahme von behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht melanomatösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.

8. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), es sei denn, sie erfüllen ALLE der folgenden Kriterien:

   1. Mindestens 4 Wochen vom Abschluss der vorherigen Behandlung einer ZNS-Erkrankung (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zum Beginn der Studienbehandlung
   2. Klinisch stabile ZNS-Läsionen zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung und keine Einnahme von Steroiden und/oder enzyminduzierenden Antiepileptika zur Behandlung von Hirnmetastasen für mindestens 2 Wochen
9. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern kann (z. B. unkontrollierte ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion oder vorbestehender Morbus Crohn oder ulzerative Erkrankungen). Kolitis oder eine bereits bestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt)
10. Patient hat eine bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte (Test nicht obligatorisch)
11. Der Patient hat schwerwiegende Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. schwere Nierenfunktionsstörung [zum Beispiel geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], interstitielle Lungenerkrankung, Schwere Dyspnoe in Ruhe oder Bedarf an Sauerstofftherapie
12. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand. Ausnahme: Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern für > 30 Tage vor der Randomisierung sind teilnahmeberechtigt. Jeder Patient mit VTE in der Vorgeschichte (z. B. TVT des Beins oder Arms und/oder Lungenembolie) wird ausgeschlossen.