Исследование по оценке абемациклиба + ингибиторов ароматазы у пациентов с HR+, HER2- прогрессирующим раком молочной железы (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)

Критерии включения:

1. Женщины ≥ 18 лет независимо от менопаузального статуса, у которых возник рецидив во время предшествующей терапии первой линии с помощью HD-FUL
2. Пациенты с распространенным (местно-регионарно рецидивирующим или метастатическим) раком молочной железы, не поддающимся радикальной терапии.
3. Пациентка имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз эстроген-рецептор-позитивного и/или прогестерон-позитивного рака молочной железы в местной лаборатории.
4. У пациентки HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест гибридизации in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.
5. Статус производительности ВОЗ 0-2
6. Поддающееся измерению заболевание (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия 1.1) или как минимум одно литическое поражение кости
7. Больной может глотать пероральные препараты.
8. У пациента адекватная функция органов
9. Пациент подписал ICF (ICF), полученный до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием. Пациенты должны иметь возможность общаться с исследователем и соблюдать требования процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ абемациклиба или летрозола/анастрозола.
2. Пациент, получивший любой ингибитор CDK4/6
3. Пациентка, получившая > 1 предшествующую системную гормональную терапию по поводу распространенного рака молочной железы; единственной допустимой предыдущей терапией в качестве терапии 1-й линии является HD FUL. Примечание. Пациенты, получавшие летрозол или анастрозол в течение ≤ 28 дней по поводу прогрессирующего заболевания до включения в это исследование, имеют право на участие.
4. Пациент, у которого не было разрешения всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03, степень ≤ 1 (за исключением алопеции или других токсических эффектов, которые не считаются риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя).
5. Пациенты, которые получали лучевую терапию с расширенным полем ≤ 4 недель или лучевую терапию с ограниченным полем для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала лечения, и которые не восстановились до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции или другие виды токсичности, не считающиеся риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя).
6. Также исключаются пациенты, у которых ранее было облучено ≥ 25% (Ellis RE 1961) костного мозга.
7. У пациента имеется сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением пролеченного, базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки.

8. Пациент с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если они не соответствуют ВСЕМ следующим критериям:

   1. Не менее 4 недель с момента предшествующей терапии по поводу заболевания ЦНС (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения.
   2. Клинически стабильные поражения ЦНС на момент начала исследуемого лечения и отсутствие приема стероидов и/или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов для лечения метастазов в головной мозг в течение как минимум 2 недель
9. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, неконтролируемые язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки, или ранее существовавшая болезнь Крона или язвенная болезнь). колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше)
10. У пациента есть известная история ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным)
11. Пациент имеет ранее существовавшее серьезное заболевание (состояния), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, тяжелая почечная недостаточность, [например, расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], интерстициальное заболевание легких, сильная одышка в покое или требующая оксигенотерапии
12. В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца. Исключение: пациенты с контролируемой мерцательной аритмией в течение > 30 дней до рандомизации имеют право на участие. Любой пациент с ВТЭ в анамнезе (например, ТГВ ноги или руки и/или ТЭЛА) будет исключен.