Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer Abemaciclib + Aromatase-hemmere hos HR+, HER2- avanserte brystkreftpasienter (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)

24. juli 2025 oppdatert av: University of Milano Bicocca

En fase 2, åpen etikett, multisenter, enarmsprøve som evaluerer aktiviteten og sikkerheten til Abemaciclib + Aromatase-hemmere (AI) etter 1. linjes behandling med høydose fulvestrant i hormon-reseptor-positiv (HR+), human-epidermal vekst -faktor-negative (HER2-) avanserte brystkreftpasienter. HERMIONE-7-prøven

HERMIONE-7-studien er en fase II, enarms, åpen, multisenterstudie i HR+, HER2- avansert brystkreftpasienter som har mottatt HD-FUL som førstelinjebehandling i endokrin behandling for sin metastatiske sykdom. Pasienter vil motta aromatasehemmere pluss Abemaciclib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hormonreseptorpositive svulster representerer den vanligste formen for brystkreft og står for de fleste dødsfallene fra sykdommen. Endokrin terapi (ET) representerer den viktigste innledende terapeutiske strategien for disse pasientene og har vært assosiert med betydelige kliniske fordeler hos de fleste av dem.

Hovedtemaer for begrunnelse:

  • Fulvestrant, en østrogen-reseptor (ER) antagonist uten kjente agonisteffekter, undertrykker østrogensignalering ved å binde seg til og degradere ER. Fulvestrant ble godkjent som et månedlig doseringsregime på 250 mg basert på TTP-data som viser non-inferioritet versus anastrozol hos postmenopausale kvinner hvis avansert brystkreft hadde utviklet seg under tidligere anti-østrogenbehandling.
  • Den internasjonale CONFIRM-studien sammenlignet Fulvestrant 500 mg (High-Dose Fulvestrant HD-FUL: Fulvestrant 500 mg hver måned med en ekstra 500 mg startdose på dag 14 i den første måneden) med den månedlige 250 mg dosen og viste at HD-FUL mg var assosiert med forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos postmenopausale kvinner med ER-positiv (ER+) avansert brystkreft hvis sykdom hadde gjentatt seg eller progrediert etter tidligere endokrin behandling.
  • FALCON-studien evaluerte effekten og sikkerheten til HD-FUL sammenlignet med anastrozol hos pasienter med HR+, HER2- tilbakevendende eller metastatisk brystkreft (MBC). Median varighet av PFS med HD-FUL var 16·6 måneder (95 % KI 13·83-20·99) i hele befolkningen og 22,3 måneder (95 % KI 16·62-32·79) i den ikke-viscerale populasjonen . Grad 3 eller verre bivirkninger ble rapportert av 51 (22 %) av 228 pasienter som fikk HD-FUL.
  • Palbociclib, Abemaciclib og Ribociclib + Fulvestrant er overlegne Fulvestrant alene når det gjelder PFS (PALOMA-3: 9,5 vs 4,6 måneder; MONARCH-2: 16,4 vs 9,3; MONALEESA-3: 20,5 vs. 12,8) hos pasienter som tidligere har fått endokrin terapi for avansert sykdom eller har fått tilbakefall i løpet av eller innen 1 måned fra adjuvant behandling.
  • En beskrivende studie analyserte europeiske behandlingsmønstre for HR-positive MBC-pasienter i klinisk praksis i den virkelige verden i årene 2004 – 2013, viste at Fulvestrant var den første behandlingen for avansert sykdom hos 0,8 – 2,6 % av pasientene. Imidlertid viste den pågående virkelige GIM-13 AMBRA-studien at i Italia har denne prosentandelen vokst opp til 30 %.

For øyeblikket er ingen data tilgjengelig angående aktiviteten til CDK 4/6-hemmere hos pasienter behandlet med HD-FUL som førstelinjebehandling, og det er heller ikke pågående studier i denne innstillingen.

Målet med denne studien er å beskrive aktiviteten til Abemaciclib + aromatasehemmere (AIs - letrozol eller anastrozol) hos HD-FUL forhåndsbehandlede MBC-pasienter i form av Clinical Benefit Rate (CBR).

Dette er en fase II, enkeltarm, åpen, multisenterstudie i HR+, HER2- avansert brystkreftpasienter som har mottatt HD-FUL som førstelinje endokrin behandling for sin metastatiske sykdom. Pasienter vil motta aromatasehemmere pluss Abemaciclib. Abemaciclib vil bli administrert oralt med 150 mg to ganger daglig inntil bevis på tilbakefall av sykdom eller andre seponeringskriterier er oppfylt, avhengig av hva som inntreffer først, sammen med AI, i henhold til spesifikke produktinstruksjoner. Simons optimale to-trinns design vil bli brukt for gjennomføringen av forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
      • Asti, Italia
        • ASL di Asti D.H. - oncologia
      • Bari, Italia
        • IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
      • Barletta, Italia
        • Ospedale Monsignor Dimiccoli
      • Belluno, Italia
        • ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
      • Brescia, Italia
        • ASST degli Spedali Civili
      • Casale Monferrato, Italia
        • ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
      • Como, Italia
        • Asst Lariana
      • Cremona, Italia
        • ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
      • Cuneo, Italia
        • AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
      • Desio, Italia
        • ASST Monza, Ospedale di Desio
      • Feltre, Italia
        • ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
      • Ferrara, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
      • Gallarate, Italia
        • Azienda ospedaliera S. Antonio abate
      • Guastalla, Italia
        • AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
      • Lecce, Italia
        • Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
      • Lecco, Italia
        • ASST Lecco
      • Livorno, Italia
        • AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
      • Monza, Italia
        • ASST Monza, Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italia
        • Ospedale La Maddalena
      • Palermo, Italia
        • Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Piacenza, Italia
        • AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rho, Italia
        • ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
      • Rimini, Italia
        • AUSL Romagna ospedale di Rimini
      • Roma, Italia
        • Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
      • Roma, Italia
        • Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
      • Rozzano, Italia
        • Humanitas Research Hospital
      • Salerno, Italia
        • Ospedale Ruggi d'Aragona
      • Saronno, Italia
        • ASST Valle Olona P.O. Saronno
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Italia
        • AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
      • Torino, Italia
        • ASL Torino presidio ospedaliero Martini
      • Trento, Italia
        • APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
      • Varese, Italia
        • ASST Settelaghi Varese
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner ≥ 18 år uavhengig av menopausal status, som har fått tilbakefall under tidligere førstelinjebehandling med HD-FUL
  2. Pasienter med avansert (loko-regionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft som ikke er mottakelige for kurativ terapi.
  3. Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium.
  4. Pasienten har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting.
  5. WHO prestasjonsstatus på 0-2
  6. Målbar sykdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST], versjon 1.1) eller minst én lytisk beinlesjon
  7. Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.
  8. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon
  9. Pasienten har signert ICF (ICF) innhentet før noen utprøvingsrelaterte aktiviteter. Pasienter må kunne kommunisere med etterforskeren og overholde kravene i studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i Abemaciclib eller letrozol/anastrozol
  2. Pasient som fikk CDK4/6-hemmere
  3. Pasient som har mottatt > 1 tidligere systemisk hormonbehandling for avansert brystkreft; eneste innlagte tidligere terapi som 1.linjebehandling er HD FUL. Merk: Pasienter som fikk ≤ 28 dager med letrozol eller anastrozol for avansert sykdom før inkludering i denne studien er kvalifisert.
  4. Pasient som ikke har hatt opphør av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling til NCI CTCAE versjon 4.03 Grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter utrederens skjønn)
  5. Pasient som har mottatt utvidet feltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling for palliasjon ≤ 2 uker før behandlingsstart, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn).
  6. Pasienter hvor ≥ 25 % (Ellis RE 1961) av benmargen tidligere har blitt bestrålt er også ekskludert.
  7. Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.

  8. Pasient med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre de oppfyller ALLE følgende kriterier:

    1. Minst 4 uker fra tidligere behandling for CNS-sykdom fullført (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen
    2. Klinisk stabile CNS-lesjoner på tidspunktet for initiering av studiebehandling og ikke mottar steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for behandling av hjernemetastaser i minst 2 uker
  9. Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ukontrollerte ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
  10. Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk)
  11. Pasienten har allerede alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som, etter utforskerens vurdering, ville utelukke deltakelse i denne studien (som alvorlig nedsatt nyrefunksjon, [for eksempel estimert kreatininclearance <30 ml/min], interstitiell lungesykdom, få dyspné i hvile eller ved behov for oksygenbehandling
  12. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans. Unntak: Pasienter med kontrollert atrieflimmer i >30 dager før randomisering er kvalifisert. Enhver pasient som har hatt VTE i anamnesen (for eksempel DVT i benet eller armen og/eller PE) vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abemaciclib + aromatasehemmere
Abemaciclib vil bli administrert med 150 mg to ganger daglig oralt + Letrozol 2,5 mg daglig eller Anastrozol 1 mg daglig
Legemiddel: Abemaciclib
Abemaciclib vil bli administrert oralt med 150 mg to ganger daglig
Legemiddel: Aromatasehemmere
Letrozol 2,5 mg daglig eller Anastrozol 1 mg daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk nytterate (CBR) hos HD-FUL forhåndsbehandlede MBC-pasienter behandlet med Abemaciclib + aromatasehemmere (letrozol eller anastrozol)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
CBR er definert som andelen av pasienter i fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller med stabil sykdom (SD) >= 24 uker (som definert av RECIST 1.1-kriterier) evaluert 6 måneder fra behandlingsstart.
6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
TTP er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen, dvs. første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft
Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons på CR eller PR) i henhold til RECIST 1.1.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
Varighet av samlet respons (DoOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
DoOR er definert som tidspunktet for initial respons frem til dokumentert tumorprogresjon
Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
Varighet av klinisk fordel (DoCB)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
DoCB er definert som tidspunktet for initial CB frem til dokumentert tumorprogresjon
Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
For å vurdere sikkerhetsprofilen til Abemaciclib i forbindelse med aromatasehemmere (letrozol eller anastrozol)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder
Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 19.0 (eller nyere) vil bli brukt ved rapportering av AE-er etter MedDRA-vilkår. MedDRA Lower Level Term vil bli brukt i den behandlingsfremkommende beregningen. Uønskede hendelser som oppstår ved behandling vil bli oppsummert etter systemorganklasse (SOC) og ved å redusere frekvensen av foretrukket termin innenfor SOC.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Milano Bicocca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

25. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HERMIONE-7

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere