Étude évaluant l'abémaciclib + inhibiteurs de l'aromatase chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+, HER2- (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)
24 juillet 2025 mis à jour par: University of Milano Bicocca
Un essai de phase 2, ouvert, multicentrique, à un seul bras évaluant l'activité et l'innocuité de l'abémaciclib + inhibiteurs de l'aromatase (IA) après un traitement de 1ère intention avec du fulvestrant à haute dose dans la croissance des récepteurs hormonaux positifs (HR+), épidermique humain -Facteur-négatif (HER2-) Patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. L'essai HERMIONE-7
L'essai HERMIONE-7 est une étude multicentrique de phase II, à un seul bras, en ouvert, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+, HER2- ayant reçu HD-FUL comme traitement endocrinien de première intention pour leur maladie métastatique.
Les patients recevront des inhibiteurs de l'aromatase plus Abemaciclib.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tumeurs à récepteurs hormonaux positifs représentent la forme la plus courante de cancer du sein et sont à l'origine de la plupart des décès dus à cette maladie. L'hormonothérapie (TE) représente la principale stratégie thérapeutique initiale pour ces patients et a été associée à des bénéfices cliniques significatifs chez la majorité d'entre eux.
Sujets clés pour la justification :
- Le fulvestrant, un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes (RE) sans effets agonistes connus, supprime la signalisation des œstrogènes en se liant au RE et en le dégradant. Le fulvestrant a été approuvé en tant que schéma posologique mensuel de 250 mg sur la base des données TTP démontrant la non-infériorité par rapport à l'anastrozole chez les femmes ménopausées dont le cancer du sein avancé avait progressé au cours d'un traitement anti-œstrogénique antérieur.
- L'essai international CONFIRM a comparé le Fulvestrant 500 mg (High-Dose Fulvestrant HD-FUL : Fulvestrant 500 mg tous les mois avec une dose de charge supplémentaire de 500 mg le jour 14 du premier mois) avec la dose mensuelle de 250 mg et a démontré que le HD-FUL mg était associée à une amélioration de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS) chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif (ER+) dont la maladie avait récidivé ou progressé après une hormonothérapie antérieure.
- L'étude FALCON a évalué l'efficacité et l'innocuité de HD-FUL par rapport à l'anastrozole chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- récurrent ou métastatique. La durée médiane de la SSP avec HD-FUL était de 16,6 mois (IC à 95 % 13·83-20·99) dans l'ensemble de la population et de 22,3 mois (IC à 95 % 16·62-32·79) dans la population non viscérale . Des événements indésirables de grade 3 ou pire ont été signalés par 51 (22 %) des 228 patients recevant HD-FUL.
- Palbociclib, Abemaciclib et Ribociclib + Fulvestrant sont supérieurs au Fulvestrant seul en termes de SSP (PALOMA-3 : 9,5 vs 4,6 mois ; MONARCH-2 : 16,4 vs 9,3 ; MONALEESA-3 : 20,5 vs 12,8) chez les patients ayant reçu une hormonothérapie antérieure à un stade avancé de la maladie ou ont rechuté pendant ou dans le mois qui a suivi le traitement adjuvant.
- Une étude descriptive a analysé les modèles de traitement européens pour les patients atteints de MBC HR-positif dans la pratique clinique du monde réel dans les années 2004 à 2013 a montré que le Fulvestrant était le traitement initial de la maladie avancée chez 0,8 à 2,6 % des patients. Cependant, l'étude GIM-13 AMBRA en cours dans le monde réel a montré qu'en Italie, ce pourcentage a augmenté jusqu'à 30 %.
À l'heure actuelle, aucune donnée n'est disponible concernant l'activité des inhibiteurs de CDK 4/6 chez les patients traités par HD-FUL en traitement de 1ère ligne, et il n'y a pas non plus d'essais en cours dans ce contexte.
Le but de cette étude est de décrire l'activité de l'abémaciclib + inhibiteurs de l'aromatase (IA - létrozole ou anastrozole) chez les patients MBC prétraités HD-FUL en termes de taux de bénéfice clinique (CBR).
Il s'agit d'une étude de phase II, à un seul bras, ouverte et multicentrique chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+, HER2- ayant reçu HD-FUL comme traitement endocrinien de première ligne pour leur maladie métastatique. Les patients recevront des inhibiteurs de l'aromatase plus Abemaciclib. La conception optimale en deux étapes de Simon sera utilisée pour la conduite de l'essai.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ancona, Italie
- AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
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Asti, Italie
- ASL di Asti D.H. - oncologia
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Bari, Italie
- IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
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Barletta, Italie
- Ospedale Monsignor Dimiccoli
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Belluno, Italie
- ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
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Brescia, Italie
- ASST degli Spedali Civili
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Casale Monferrato, Italie
- ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
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Como, Italie
- Asst Lariana
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Cremona, Italie
- ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
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Cuneo, Italie
- AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
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Desio, Italie
- ASST Monza, Ospedale di Desio
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Feltre, Italie
- ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
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Ferrara, Italie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
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Gallarate, Italie
- Azienda ospedaliera S. Antonio abate
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Guastalla, Italie
- AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
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Lecce, Italie
- Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
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Lecco, Italie
- ASST Lecco
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Livorno, Italie
- AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
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Meldola, Italie
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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Monza, Italie
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
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Padova, Italie
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo, Italie
- Ospedale La Maddalena
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Palermo, Italie
- Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
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Pavia, Italie
- IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
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Piacenza, Italie
- AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Reggio Emilia, Italie
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Rho, Italie
- ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
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Rimini, Italie
- AUSL Romagna ospedale di Rimini
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Roma, Italie
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
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Roma, Italie
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
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Rozzano, Italie
- Humanitas Research Hospital
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Salerno, Italie
- Ospedale Ruggi d'Aragona
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Saronno, Italie
- ASST Valle Olona P.O. Saronno
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Torino, Italie
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, Italie
- AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
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Torino, Italie
- ASL Torino presidio ospedaliero Martini
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Trento, Italie
- APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
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Varese, Italie
- ASST Settelaghi Varese
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Verona, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femme âgée de ≥ 18 ans, quel que soit son statut ménopausique, qui a rechuté alors qu'elle était sous traitement de première intention par HD-FUL
- Patientes atteintes d'un cancer du sein avancé (loco-régional récurrent ou métastatique) ne pouvant bénéficier d'un traitement curatif.
- La patiente a un diagnostic histologique et/ou cytologique confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone par le laboratoire local.
- La patiente a un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux.
- Statut de performance de l'OMS de 0-2
- Maladie mesurable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST], version 1.1) ou au moins une lésion osseuse lytique
- Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux.
- Le patient a une fonction organique adéquate
- Le patient a signé l'ICF (ICF) obtenu avant toute activité liée à l'essai Les patients doivent être en mesure de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences des procédures de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des excipients d'Abemaciclib ou de létrozole/anastrozole
- Patient ayant reçu un inhibiteur de CDK4/6
- Patiente ayant reçu > 1 hormonothérapie systémique antérieure pour un cancer du sein avancé ; le seul traitement antérieur admis en 1ère ligne est HD FUL. Remarque : Les patients qui ont reçu ≤ 28 jours de létrozole ou d'anastrozole pour une maladie avancée avant l'inclusion dans cet essai sont éligibles.
- Patient qui n'a pas eu de résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur au NCI CTCAE version 4.03 Grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur)
- Patient ayant reçu une radiothérapie à champ étendu ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation ≤ 2 semaines avant le début du traitement, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (à l'exception de l'alopécie ou autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur).
- Les patients dont ≥ 25 % (Ellis RE 1961) de la moelle osseuse ont été préalablement irradiés sont également exclus.
- Le patient a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité, du cancer de la peau non mélanomateux ou du cancer du col de l'utérus curativement réséqué.
Patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) à moins qu'il ne réponde à TOUS les critères suivants :
- Au moins 4 semaines entre la fin du traitement antérieur de la maladie du SNC (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement à l'étude
- Lésions du SNC cliniquement stables au moment du début du traitement à l'étude et ne recevant pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour la gestion des métastases cérébrales pendant au moins 2 semaines
- Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses non contrôlées, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle préexistants, ou maladie de Crohn préexistante ou maladie ulcéreuse colite, ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus)
- Le patient a des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)
- Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (telles qu'une insuffisance rénale sévère, [par exemple, une clairance estimée de la créatinine < 30 mL/min], une maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie
- Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain. Exception : les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant plus de 30 jours avant la randomisation sont éligibles. Tout patient ayant des antécédents de TEV (par exemple TVP de la jambe ou du bras et/ou EP) sera exclu.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Abemaciclib + inhibiteurs de l'aromatase
Abemaciclib sera administré à raison de 150 mg deux fois par jour par voie orale + Létrozole 2,5 mg par jour ou Anastrozole 1 mg par jour
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Abemaciclib sera administré par voie orale à 150 mg deux fois par jour
Létrozole 2,5 mg par jour ou Anastrozole 1 mg par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de bénéfice clinique (CBR) chez les patients MBC prétraités HD-FUL traités par Abemaciclib + inhibiteurs de l'aromatase (létrozole ou anastrozole)
Délai: A 6 mois du début du traitement
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Le CBR est défini comme la proportion de patients en réponse complète (RC), en réponse partielle (RP) ou avec une maladie stable (SD) >= 24 semaines (tel que défini par les critères RECIST 1.1) évalué à 6 mois après le début du traitement.
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A 6 mois du début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement, c'est-à-dire la première progression documentée ou le premier décès dû à un cancer sous-jacent.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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ORR est défini comme la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de RC ou PR) selon RECIST 1.1.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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Durée de la réponse globale (DoOR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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DoOR est défini comme le temps de réponse initiale jusqu'à la progression documentée de la tumeur
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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Durée du Bénéfice Clinique (DoCB)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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DoCB est défini comme le temps de CB initial jusqu'à la progression documentée de la tumeur
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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Évaluer le profil de sécurité de l'abémaciclib en association avec les inhibiteurs de l'aromatase (létrozole ou anastrozole)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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La version 19.0 (ou supérieure) du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) sera utilisée lors de la déclaration des EI selon les termes MedDRA.
Le terme de niveau inférieur MedDRA sera utilisé dans le calcul des résultats du traitement.
Les événements indésirables liés au traitement seront résumés par classe de système d'organes (SOC) et par fréquence décroissante du terme préféré dans la SOC.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 42 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
25 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2020
Première publication (Réel)
13 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des œstrogènes
- Inhibiteurs de l'aromatase
Autres numéros d'identification d'étude
- HERMIONE-7
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .