Estudio que evalúa abemaciclib + inhibidores de la aromatasa en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2- (HERMIONE-7) (HERMIONE-7)
24 de julio de 2025 actualizado por: University of Milano Bicocca
Un ensayo de fase 2, abierto, multicéntrico y de un solo grupo que evalúa la actividad y la seguridad de abemaciclib + inhibidores de la aromatasa (IA) después del tratamiento de primera línea con dosis altas de fulvestrant en crecimiento epidérmico humano con receptor de hormona positivo (HR+) Pacientes con cáncer de mama avanzado con factor negativo (HER2-). La prueba de HERMIONE-7
El ensayo HERMIONE-7 es un estudio de fase II, de un solo grupo, abierto y multicéntrico en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2- que han recibido HD-FUL como tratamiento endocrino de primera línea para su enfermedad metastásica.
Los pacientes recibirán inhibidores de la aromatasa más Abemaciclib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tumores con receptores hormonales positivos representan la forma más común de cáncer de mama y representan la mayoría de las muertes por la enfermedad. La terapia endocrina (TE) representa la principal estrategia terapéutica inicial para estos pacientes y se ha asociado con importantes beneficios clínicos en la mayoría de ellos.
Temas clave para la justificación:
- Fulvestrant, un antagonista del receptor de estrógeno (ER) sin efectos agonistas conocidos, suprime la señalización de estrógeno al unirse y degradar el ER. Fulvestrant fue aprobado como un régimen de dosificación mensual de 250 mg basado en datos de TTP que demuestran no inferioridad frente a anastrozol en mujeres posmenopáusicas cuyo cáncer de mama avanzado había progresado durante la terapia anterior con antiestrógenos.
- El ensayo internacional CONFIRM comparó Fulvestrant 500 mg (High-Dose Fulvestrant HD-FUL: Fulvestrant 500 mg cada mes con una dosis de carga adicional de 500 mg el día 14 del primer mes) con la dosis mensual de 250 mg y demostró que HD-FUL mg se asoció con una mejor supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS) en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado ER-positivo (ER+) cuya enfermedad había recurrido o progresado después de una terapia endocrina previa.
- El estudio FALCON evaluó la eficacia y seguridad de HD-FUL en comparación con anastrozol en pacientes con cáncer de mama (CMM) recurrente o metastásico HR+, HER2-. La mediana de duración de la SLP con HD-FUL fue de 16,6 meses (IC 95 % 13,83-20,99) en la población total y de 22,3 meses (IC 95 % 16,62-32,79) en la no visceral . 51 (22%) de 228 pacientes que recibieron HD-FUL informaron eventos adversos de grado 3 o peores.
- Palbociclib, Abemaciclib y Ribociclib + Fulvestrant son superiores a Fulvestrant solo en términos de SLP (PALOMA-3: 9,5 frente a 4,6 meses; MONARCH-2: 16,4 frente a 9,3; MONALEESA-3: 20,5 frente a 12,8) en pacientes que han recibido terapia endocrina previa para la enfermedad avanzada o han recaído durante o dentro de 1 mes de la terapia adyuvante.
- Un estudio descriptivo analizó los patrones de tratamiento europeos para pacientes con CMM con HR positivo en la práctica clínica real en los años 2004 - 2013 y mostró que Fulvestrant fue la terapia inicial para la enfermedad avanzada en el 0,8 - 2,6 % de los pacientes. Sin embargo, el estudio GIM-13 AMBRA del mundo real en curso mostró que en Italia este porcentaje ha crecido hasta un 30%.
Por el momento, no hay datos disponibles sobre la actividad de los inhibidores de CDK 4/6 en pacientes tratados con HD-FUL como terapia de primera línea, ni hay ensayos en curso en este contexto.
El objetivo de este estudio es describir la actividad de abemaciclib + inhibidores de la aromatasa (IA: letrozol o anastrozol) en pacientes con CMM pretratados con HD-FUL en términos de tasa de beneficio clínico (CBR).
Este es un estudio de fase II, de un solo grupo, abierto y multicéntrico en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2- que han recibido HD-FUL como tratamiento endocrino de primera línea para su enfermedad metastásica. Los pacientes recibirán inhibidores de la aromatasa más Abemaciclib. Abemaciclib se administrará por vía oral en dosis de 150 mg dos veces al día hasta que se cumpla la evidencia de recurrencia de la enfermedad u otros criterios de suspensión, lo que ocurra primero, junto con los inhibidores de la aromatasa, según las instrucciones específicas del producto. El diseño óptimo de dos etapas de Simon se utilizará para la realización de la prueba.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ancona, Italia
- AOU ospedali riuniti Ancona clinica oncologica
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Asti, Italia
- ASL di Asti D.H. - oncologia
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Bari, Italia
- IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II
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Barletta, Italia
- Ospedale Monsignor Dimiccoli
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Belluno, Italia
- ULSS 1 Belluno Ospedale San Martino
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Brescia, Italia
- ASST degli Spedali Civili
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Casale Monferrato, Italia
- ASL AL - Ospedale "Santo Spirito"
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Como, Italia
- Asst Lariana
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Cremona, Italia
- ASST Cremona Istituti ospitalieri Cremona
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Cuneo, Italia
- AO S. Croce e Carle Ospedale di Insegnamento
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Desio, Italia
- ASST Monza, Ospedale di Desio
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Feltre, Italia
- ULSS1 Dolomiti - Ospedale di Feltre
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Ferrara, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
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Gallarate, Italia
- Azienda ospedaliera S. Antonio abate
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Guastalla, Italia
- AUSL di Reggio Emilia clinica oncologica Guastalla
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Lecce, Italia
- Azienda Ospedaliera Cardinale Giovanni Panico
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Lecco, Italia
- ASST Lecco
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Livorno, Italia
- AUSL Toscana Nord Ovest Livorno
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Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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Monza, Italia
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
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Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo, Italia
- Ospedale La Maddalena
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Palermo, Italia
- Policlinico universitario di Palermo - oncologia medica
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Pavia, Italia
- IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
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Piacenza, Italia
- AUSL di Piacenza Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Rho, Italia
- ASST Rhodense ospedale di circolo Rho
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Rimini, Italia
- AUSL Romagna ospedale di Rimini
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Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica A
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Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei tumori Regina Elena- oncologia medica B
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Rozzano, Italia
- Humanitas Research Hospital
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Salerno, Italia
- Ospedale Ruggi d'Aragona
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Saronno, Italia
- ASST Valle Olona P.O. Saronno
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Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, Italia
- AOU Città della salute e della scienza - Breast Unit
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Torino, Italia
- ASL Torino presidio ospedaliero Martini
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Trento, Italia
- APSS provincia autonoma di Trento Ospedale di Trento
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Varese, Italia
- ASST Settelaghi Varese
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Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres ≥ 18 años de edad, independientemente del estado menopáusico, que han recaído mientras recibían tratamiento previo de primera línea con HD-FUL
- Pacientes con cáncer de mama avanzado (locorregionalmente recurrente o metastásico) que no son susceptibles de tratamiento curativo.
- La paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo por laboratorio local.
- El paciente tiene cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ (FISH, CISH o SISH) negativa en las pruebas de laboratorio locales.
- Estado funcional de la OMS de 0-2
- Enfermedad medible (según Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], versión 1.1) o al menos una lesión ósea lítica
- El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.
- El paciente tiene una función orgánica adecuada.
- El paciente ha firmado ICF (ICF) obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo. Los pacientes deben poder comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de Abemaciclib o letrozol/anastrozol
- Paciente que recibió algún inhibidor de CDK4/6
- Paciente que recibió > 1 terapia hormonal sistémica previa por cáncer de mama avanzado; la única terapia previa admitida como tratamiento de 1ª línea es HD FUL. Nota: Los pacientes que recibieron ≤ 28 días de letrozol o anastrozol para la enfermedad avanzada antes de la inclusión en este ensayo son elegibles.
- Paciente que no haya tenido una resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena previa a NCI CTCAE versión 4.03 Grado ≤ 1 (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador)
- Paciente que haya recibido radioterapia de campo extendido ≤ 4 semanas o radioterapia de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento, y que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de alopecia o otras toxicidades no consideradas un riesgo de seguridad para el paciente a criterio del investigador).
- También se excluyen los pacientes de los que ≥ 25% (Ellis RE 1961) de la médula ósea ha sido previamente irradiado.
- El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.
Paciente con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) a menos que cumpla con TODOS los siguientes criterios:
- Al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia previa para la enfermedad del SNC (incluida la radiación o la cirugía) hasta el inicio del tratamiento del estudio
- Lesiones del SNC clínicamente estables en el momento del inicio del tratamiento del estudio y que no reciban esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para el tratamiento de metástasis cerebrales durante al menos 2 semanas
- El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas no controladas, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o enfermedad ulcerosa). colitis, o una afección crónica preexistente que resulte en una diarrea de grado 2 o superior al inicio)
- El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (la prueba no es obligatoria)
- El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (como insuficiencia renal grave, [por ejemplo, depuración de creatinina estimada <30 ml/min], enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia
- El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito. Excepción: son elegibles los pacientes con fibrilación auricular controlada durante >30 días antes de la aleatorización. Se excluirá a cualquier paciente con antecedentes de TEV (por ejemplo, TVP de la pierna o el brazo y/o EP).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Abemaciclib + inhibidores de la aromatasa
Abemaciclib se administrará a 150 mg dos veces al día por vía oral + Letrozol 2,5 mg al día o Anastrozol 1 mg al día
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Abemaciclib se administrará por vía oral a 150 mg dos veces al día
Letrozol 2,5 mg al día o Anastrozol 1 mg al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico (CBR) en pacientes con CMM pretratados con HD-FUL tratados con Abemaciclib + inhibidores de la aromatasa (letrozol o anastrozol)
Periodo de tiempo: A los 6 meses del inicio del tratamiento
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La CBR se define como la proporción de pacientes en respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o con enfermedad estable (SD) >= 24 semanas (como se define en los criterios RECIST 1.1) evaluados a los 6 meses desde el inicio del tratamiento.
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A los 6 meses del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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TTP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento, es decir, la primera progresión documentada o muerte debido al cáncer subyacente.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC o PR) según RECIST 1.1.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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Duración de la respuesta general (DoOR)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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DOOR se define como el tiempo de respuesta inicial hasta la progresión tumoral documentada
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Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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Duración del beneficio clínico (DoCB)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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DoCB se define como el tiempo de CB inicial hasta la progresión tumoral documentada
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Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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Evaluar el perfil de seguridad de Abemaciclib en asociación con inhibidores de la aromatasa (letrozol o anastrozol)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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Se utilizará el Diccionario médico para actividades reglamentarias (MedDRA), versión 19.0 (o superior), cuando se notifiquen los EA mediante los términos de MedDRA.
El término de nivel inferior de MedDRA se utilizará en el cómputo emergente del tratamiento.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se resumirán por clasificación de órganos del sistema (SOC) y por frecuencia decreciente del término preferido dentro del SOC.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
25 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
25 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas hormonales
- Antagonistas de estrógenos
- Inhibidores de la aromatasa
Otros números de identificación del estudio
- HERMIONE-7
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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